[11C]-(R)-Rolipram do pomiaru sygnalizacji cAMP przed i po ketaminie
Tło:
Duże zaburzenie depresyjne (MDD) może mieć wiele przyczyn. Jedna z teorii głosi, że komórki mózgowe o niskim poziomie cząsteczki zwanej cyklicznym AMP (cAMP) mogą powodować depresję. Lek o nazwie ketamina może zwiększać poziom cAMP w komórkach mózgowych danej osoby.
Cel:
Aby dowiedzieć się, czy podawanie ketaminy osobom z depresją wpływa na poziom cAMP w ich mózgach.
Kwalifikowalność:
Osoby w wieku od 18 do 70 lat z MDD, które biorą udział w innym badaniu NIH, w którym stosuje się ketaminę.
Projekt:
Uczestnicy odwiedzą klinikę NIH 5 razy w ciągu maksymalnie 6 tygodni. Niektóre wizyty mogą być rozłożone na więcej niż 1 dzień.
Uczestnicy zostaną prześwietleni. Będą mieli badanie fizykalne z badaniami krwi i moczu. Będą mieć test funkcji serca. Zostaną poddani ocenie psychiatrycznej. Odpowiedzą na pytania dotyczące historii ich rodziny i zdrowia psychicznego.
Uczestnicy będą mieli wykonane badanie PET. Niewielka ilość radioaktywnego leku zostanie wstrzyknięta do żyły w ramieniu. Uczestnicy będą leżeć na łóżku, które wsuwa się i wysuwa z maszyny w kształcie pączka, która rejestruje obrazy ich mózgów. Będą mieć głowy w uchwycie, aby uniemożliwić ruch. Każde skanowanie potrwa do 2 godzin.
Po pierwszym badaniu PET uczestnicy otrzymają ketaminę w innym badaniu, do którego zostali włączeni. Potem wrócą na kolejny skan PET z radioaktywnym lekiem.
Uczestnicy będą mieli również inny skan zwany MRI. Będą leżeć na stole, który wsuwa się w metalową rurkę. Będą leżeć nieruchomo nawet przez godzinę...
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Opis badania:
To badanie przetestuje wpływ wlewu ketaminy na układ cAMP w ludzkim mózgu, aby określić, czy ketamina pośredniczy w jej działaniu przeciwdepresyjnym przynajmniej częściowo z powodu modulacji sygnalizacji cAMP.
Cele:
Główny cel: Określenie, czy infuzje ketaminy w depresji powodują wzrost sygnalizacji cAMP, co zmierzono za pomocą wiązania [11C](R)-rolipramu.
Cele drugorzędne: Określenie, czy wzrost stężenia [11C](R)-rolipramu koreluje z objawową poprawą objawów dużej depresji.
Punkty końcowe:
Pierwszorzędowy punkt końcowy: pomiar gęstości PDE4 (objętość dystrybucji VT) w mózgach osób z dużym zaburzeniem depresyjnym (MDD) przed i po podaniu ketaminy.
Drugorzędowe punkty końcowe: Kliniczne skale oceny depresji, w tym MADRS, HAM-D.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Pacjenci:
Aby kwalifikować się do tego badania, uczestnicy MDD muszą spełniać wszystkie następujące kryteria:
- Być mężczyzną lub kobietą w wieku od 18 do 70 lat.
- Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji.
- Uczestnicy muszą być w dobrym ogólnym stanie zdrowia, potwierdzonym historią medyczną i badaniem fizykalnym.
- Każdy uczestnik musi mieć wystarczający poziom zrozumienia, aby wyrazić zgodę na wszystkie wymagane testy i badania oraz podpisać dokument świadomej zgody.
- Wszyscy uczestnicy muszą przejść ocenę przesiewową zgodnie z protokołem 01-M-0254 „Ocena pacjentów z zaburzeniami nastroju i lękowymi oraz zdrowych uczestników”.
- Uczestnicy muszą być zarejestrowani w ramionach ketaminy protokołów 19-M-0107 „Ketamina i AMPA”, 17-M-0060 „Neurofarmakologia ketaminy” lub 15-M-0188 „Neurobiologia samobójstw”.
- Uczestnicy muszą spełniać kryteria DSM-5 dla dużej depresji (MDD) bez cech psychotycznych, na podstawie oceny klinicznej i ustrukturyzowanego wywiadu diagnostycznego (SCID-P).
- Uczestnicy muszą mieć początkowy wynik w skali MADRS >= 18 lub HAM-D >= 15 w ciągu dwóch tygodni od rozpoczęcia badania.
- Do badania mogą dołączyć uczestnicy ze stabilnym stanem zdrowia, ocenionym przez lekarza podstawowej opieki zdrowotnej (PCP) i/lub lekarza wewnętrznego.
- Pacjenci muszą zostać zakwalifikowani do podania ketaminy, zwykle definiowanej jako brak odpowiedzi na dwie odpowiednie próby leczenia przeciwdepresyjnego w ciągu całego życia, z [co najmniej] jedną w obecnym epizodzie dużej depresji, zdefiniowanym operacyjnie za pomocą formularza historii leczenia przeciwdepresyjnego (ATHF); nieudana odpowiednia próba EW [lub TMS] liczyłaby się jako odpowiednia próba leku przeciwdepresyjnego.
- Uczestnicy muszą mieć sprawdzone tętno na tętnicy promieniowej pod kątem obecności odpowiedniego przepływu obocznego łokciowego i braku jakichkolwiek metalowych lub obcych przedmiotów w obu nadgarstkach.
- Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie zasad stylu życia.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Uczestnicy z MDD, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni z udziału w tym badaniu:
- Klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG lub badaniach laboratoryjnych. Obejmuje to CBC; panel opieki ostrej (Na, K, Cl, CO2, kreatynina, glukoza, azot mocznikowy); panel wątrobowy (fosfataza alkaliczna, ALT, AST, bilirubina całkowita i bilirubina bezpośrednia); panel mineralny (albumina, wapń, magnez, fosfor); glukoza; testy protrombiny i protrombiny częściowej.
- Aktualne cechy psychotyczne, rozpoznanie schizofrenii lub innego zaburzenia psychotycznego zgodnie z DSM-5.
- Uczestnicy z historią zaburzeń związanych z używaniem substancji DSM-5 (z wyjątkiem uzależnienia od kofeiny lub nikotyny) w ciągu ostatnich trzech miesięcy. Ponadto uczestnicy nie mogą mieć zaburzeń związanych z używaniem substancji lub alkoholu. Jednak używanie alkoholu lub konopi indyjskich samo w sobie nie jest kryterium wykluczenia, chyba że używanie to wpływa na funkcjonowanie życia codziennego.
- Uczestnicy, którzy w ocenie badacza stwarzają obecnie poważne ryzyko samobójstwa lub zabójstwa.
- Uczestnicy, którzy mają historię agresywnych zachowań wobec innych.
- Uczestnicy, których stan zdrowia jest niestabilny, co w opinii badaczy sprawia, że uczestnictwo jest niebezpieczne (np. aktywna infekcja lub nieleczony nowotwór złośliwy).
- Nie mogą podróżować do NIH.
- Mieć niedawne narażenie na promieniowanie związane z badaniami (np. PET z innych badań), które w połączeniu z tym badaniem przekraczałoby dopuszczalne limity.
- Mieć niemożność leżenia płasko i/lub leżenia nieruchomo na łóżku kamery przez co najmniej dwie godziny, w tym klaustrofobię, nadwagę większą niż maksymalna dla skanera i niekontrolowane objawy behawioralne, które zostaną sprawdzone podczas wywiadu z uczestnikiem podczas wizyta przesiewowa.
- Nie można wykonać badania MRI (np. z powodu rozruszników serca lub innych wszczepionych urządzeń elektrycznych, stymulatorów mózgu, implantów dentystycznych, zacisków tętniaka (metalowe zaciski na ścianie dużej tętnicy), metalowych protez (w tym metalowych kołków i prętów, zastawek serca i implanty ślimakowe), permanentny eyeliner, wszczepione pompki dozujące, odłamki odłamków lub fragmenty metalu w oku.
- Być pracownikiem NIMH lub pracownikiem NIH, który jest podwładnym/krewnym/współpracownikiem śledczych.
- Ciąża
- Zakażenie wirusem HIV
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Pacjenci z dużą depresją (MDD)
Uczestnicy cierpiący na duże zaburzenia depresyjne otrzymali dożylnie 20 mCi [11C](R)-rolipramu na dwa badania PET, przed i po wlewie ketaminy, a także rezonans magnetyczny mózgu
|
Wstrzyknięto IV, a następnie skanowanie PET
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowita objętość dystrybucji całego mózgu (VT)
Ramy czasowe: 90 minut po wstrzyknięciu 11C-R-Rolipramu
|
Uczestnicy otrzymywali 11C-R-Rolipram podczas badania PET i byli skanowani przez 90 minut wraz z pobieraniem krwi tętniczej.
Objętość dystrybucji obliczono za pomocą modelowania przedziałów dwutkankowych.
Uczestnicy mieli jedno badanie PET przed podaniem ketaminy i drugie badanie PET po podaniu ketaminy.
|
90 minut po wstrzyknięciu 11C-R-Rolipramu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Miara poziomu depresji przy użyciu skali oceny depresji Montgomery-Åsberg (MADRS)
Ramy czasowe: W ciągu dwóch tygodni od rozpoczęcia badania (przed) i w ciągu 7 dni od wlewu ketaminy (po)
|
Uczestnicy oceniali poziom depresji za pomocą skali oceny depresji Montgomery-Åsberg (MADRS).
MADRS to dziesięciopunktowy kwestionariusz diagnostyczny służący do pomiaru nasilenia epizodów depresyjnych u pacjentów z zaburzeniami nastroju.
Każda pozycja daje wynik od 0 do 6, a ogólny wynik mieści się w zakresie od 0 do 60. Wyższy wynik MADRS wskazuje na cięższą depresję.
Wyniki mierzono podczas dwóch wizyt, przed podaniem ketaminy i drugiej wizyty po podaniu ketaminy.
|
W ciągu dwóch tygodni od rozpoczęcia badania (przed) i w ciągu 7 dni od wlewu ketaminy (po)
|
|
Miara poziomu depresji przy użyciu skali oceny depresji Hamiltona (HAM-D).
Ramy czasowe: W ciągu dwóch tygodni od rozpoczęcia badania (przed) i w ciągu 7 dni od wlewu ketaminy (po)
|
Uczestnicy oceniali poziom depresji za pomocą Skali Depresji Hamiltona (HAM-D).
HAM-D to stosowana przez klinicystę skala oceny depresji zawierająca 17 pozycji odnoszących się do objawów depresji występujących w ciągu ostatniego tygodnia.
Osiem pozycji ma ocenę 0-4, a dziewięć pozycji ma ocenę 0-2, co daje minimalny wynik wynoszący zero i maksymalny wynik 50.
Wyższa wartość wskazuje na pogłębienie się depresji.
Wyniki mierzono podczas dwóch wizyt, przed badaniem PET przed podaniem ketaminy i drugiej wizyty po podaniu ketaminy.
|
W ciągu dwóch tygodni od rozpoczęcia badania (przed) i w ciągu 7 dni od wlewu ketaminy (po)
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Robert B Innis, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 10000824
- 000824-M
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .