[11C]-(R)-Rolipram para medir a sinalização de cAMP antes e depois da cetamina
Fundo:
O transtorno depressivo maior (TDM) pode ter muitas causas subjacentes. Uma teoria é que as células cerebrais com baixos níveis de uma molécula chamada AMP cíclico (cAMP) podem causar depressão. Uma droga chamada cetamina pode aumentar os níveis de cAMP nas células cerebrais de uma pessoa.
Objetivo:
Para descobrir se a administração de cetamina a pessoas com depressão afeta os níveis de cAMP em seus cérebros.
Elegibilidade:
Pessoas de 18 a 70 anos com MDD que estão inscritas em outro estudo do NIH que usa cetamina.
Projeto:
Os participantes visitarão a clínica do NIH 5 vezes em até 6 semanas. Algumas das visitas podem ser distribuídas por mais de 1 dia.
Os participantes serão examinados. Eles farão um exame físico com exames de sangue e urina. Eles farão um teste de função cardíaca. Eles passarão por uma avaliação psiquiátrica. Eles responderão a perguntas sobre sua história familiar e saúde mental.
Os participantes farão um PET scan. Uma pequena quantidade de uma droga radioativa será injetada em uma veia do braço. Os participantes vão deitar em uma cama que desliza para dentro e para fora de uma máquina em forma de rosquinha que registra imagens de seus cérebros. Eles terão suas cabeças em um suporte para impedir o movimento. Cada varredura durará até 2 horas.
Após o primeiro PET scan, os participantes receberão cetamina em um estudo diferente em que estão inscritos. Em seguida, eles voltarão para outra PET scan com a droga radioativa.
Os participantes também farão outra varredura chamada ressonância magnética. Eles ficarão sobre uma mesa que desliza para dentro de um tubo de metal. Eles ficarão parados por até uma hora....
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Descrição do estudo:
Este estudo testará os efeitos da infusão de cetamina no sistema cAMP no cérebro humano para determinar se a cetamina medeia seus efeitos antidepressivos, pelo menos em parte devido à modulação da sinalização do cAMP.
Objetivos.
Objetivo primário: determinar se as infusões de cetamina na depressão causam aumentos na sinalização de cAMP medido pela ligação de [11C](R)-rolipram.
Objetivos Secundários: Determinar se os aumentos no [11C](R)-rolipram se correlacionam com a melhora sintomática nos sintomas depressivos maiores.
Pontos finais:
Ponto final primário: medição da densidade de PDE4 (volume de distribuição VT) em cérebros de indivíduos com transtorno depressivo maior (MDD) antes e após a administração de cetamina.
Parâmetros secundários: Escalas de classificação clínica de depressão, incluindo MADRS, HAM-D.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Pacientes:
Para serem elegíveis para este estudo, os participantes do MDD devem atender a todos os seguintes critérios:
- Ser homem ou mulher, com idade entre 18 e 70 anos.
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar usando um meio de contracepção clinicamente aceitável.
- Os participantes devem estar em boa saúde geral, conforme evidenciado pelo histórico médico e exame físico.
- Cada participante deve ter um nível de compreensão suficiente para concordar com todos os testes e exames necessários e assinar um documento de consentimento informado.
- Todos os participantes devem ter passado por uma avaliação de triagem sob o protocolo 01-M-0254, 'A avaliação de pacientes com transtornos de humor e ansiedade e participantes saudáveis'.
- Os participantes devem estar inscritos nos braços de ketamina dos protocolos 19-M-0107 'Ketamine and AMPA', 17-M-0060 'Neuropharmacology of Ketamine' ou 15-M-0188 'Neurobiology of Suicide'.
- Os participantes devem preencher os critérios do DSM-5 para depressão maior (MDD) sem características psicóticas, com base na avaliação clínica e entrevista diagnóstica estruturada (SCID-P).
- Os participantes devem ter uma pontuação inicial no MADRS >= 18 ou HAM-D >= 15 dentro de duas semanas após a entrada no estudo.
- Os participantes com condições médicas estáveis, conforme avaliado por seu prestador de cuidados primários (PCP) e/ou clínico interno, podem participar do estudo.
- Os pacientes devem se qualificar para a administração de cetamina, geralmente definida como falta de resposta a dois ensaios antidepressivos adequados ao longo da vida, com [pelo menos] um no episódio depressivo maior atual, operacionalmente definido usando o Formulário de Histórico de Tratamento Antidepressivo (ATHF); um teste adequado falhado de ECT [ou TMS] contaria como um teste antidepressivo adequado.
- Os participantes devem ter o pulso da artéria radial verificado quanto à presença de fluxo colateral ulnar adequado e ausência de qualquer metal ou objeto estranho em ambos os pulsos.
- Os participantes devem concordar em aderir às considerações de estilo de vida.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Os participantes com TDM que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da participação neste estudo:
- Anormalidades clinicamente significativas no EKG ou testes laboratoriais. Isso inclui hemograma completo; painel de cuidados agudos (Na, K, Cl, CO2, creatinina, glicose, nitrogênio ureico); painel hepático (fosfatase alcalina, ALT, AST, bilirrubina total e bilirrubina direta); painel mineral (albumina, cálcio, magnésio, fósforo); glicose; testes de protrombina e protrombina parcial.
- Características psicóticas atuais, diagnóstico de esquizofrenia ou qualquer outro transtorno psicótico conforme definido no DSM-5.
- Participantes com histórico de transtorno por uso de substâncias do DSM-5 (exceto dependência de cafeína ou nicotina) nos últimos três meses. Além disso, os participantes não devem ter transtorno por uso de substâncias ou transtorno por uso de álcool. No entanto, o uso de álcool ou maconha por si só não são critérios de exclusão, a menos que esse uso afete a função da vida diária.
- Participantes que, no julgamento do investigador, representam um sério risco atual de suicídio ou homicídio.
- Participantes com histórico de comportamento agressivo em relação a outras pessoas.
- Participantes que tenham uma condição médica instável que, na opinião dos investigadores, torna a participação insegura (por exemplo, uma infecção ativa ou malignidade não tratada).
- Não podem viajar para o NIH.
- Ter exposição recente à radiação relacionada à pesquisa (por exemplo, PET de outra pesquisa) que, quando combinada com este estudo, estaria acima dos limites permitidos.
- Ter incapacidade de deitar e/ou ficar parado na cama da câmera por pelo menos duas horas, incluindo claustrofobia, excesso de peso maior que o máximo para o scanner e sintomas comportamentais incontroláveis, que serão rastreados por uma entrevista com o participante durante o visita de triagem.
- São incapazes de fazer uma ressonância magnética (por exemplo, devido a marcapassos ou outros dispositivos elétricos implantados, estimuladores cerebrais, implantes dentários, clipes de aneurisma (clipes de metal na parede de uma grande artéria), próteses metálicas (incluindo pinos e hastes de metal, válvulas cardíacas e implantes cocleares), delineador permanente, bombas de entrega implantadas, fragmentos de estilhaços ou fragmentos de metal no olho.
- Ser funcionário do NIMH ou funcionário do NIH que seja subordinado/parente/colega de trabalho dos investigadores.
- Gravidez
- infecção pelo HIV
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Indivíduos com transtorno de depressão maior (TDM)
Os participantes com transtorno depressivo maior receberam 20 mCi de [11C](R)-rolipram por via intravenosa para dois exames PET, antes e depois da infusão de cetamina, bem como ressonância magnética cerebral
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IV injetado seguido de PET scan
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Volume de distribuição total do cérebro inteiro (VT)
Prazo: 90 minutos após a injeção de 11C-R-Rolipram
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Os participantes receberam 11C-R-Rolipram durante o PET scan e foram examinados por 90 minutos com coleta de sangue arterial.
O volume de distribuição foi calculado usando modelagem compartimental de dois tecidos.
Os participantes fizeram um PET scan pré-cetamina e um segundo PET scan pós-administração de cetamina.
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90 minutos após a injeção de 11C-R-Rolipram
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medida do nível de depressão usando a escala de avaliação de depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS)
Prazo: Dentro de duas semanas do início do estudo (Pré) e dentro de 7 dias após a infusão de cetamina (Pós)
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Os participantes avaliaram o nível de depressão usando a Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS).
MADRS é um questionário diagnóstico de dez itens usado para medir a gravidade dos episódios depressivos em pacientes com transtornos de humor.
Cada item produz uma pontuação de 0 a 6, com pontuação geral variando de 0 a 60. Uma pontuação MADRS mais alta indica depressão mais grave.
As pontuações foram medidas em duas visitas, pré-administração de cetamina e uma segunda visita pós-administração de cetamina.
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Dentro de duas semanas do início do estudo (Pré) e dentro de 7 dias após a infusão de cetamina (Pós)
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Medida do nível de depressão usando a escala de avaliação de depressão de Hamilton (HAM-D)
Prazo: Dentro de duas semanas do início do estudo (Pré) e dentro de 7 dias após a infusão de cetamina (Pós)
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Os participantes avaliaram o nível de depressão usando a Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAM-D).
A HAM-D é uma escala de avaliação de depressão administrada por um médico que contém 17 itens relativos aos sintomas de depressão experimentados na última semana.
Oito itens são classificados de 0 a 4 e nove itens são classificados de 0 a 2 para uma pontuação mínima de zero e máxima de 50.
Valor mais alto indica piora da depressão.
As pontuações foram medidas em duas visitas, antes do PET pré-cetamina e uma segunda visita após a administração de cetamina.
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Dentro de duas semanas do início do estudo (Pré) e dentro de 7 dias após a infusão de cetamina (Pós)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Robert B Innis, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 10000824
- 000824-M
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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