[11C]-(R)-Rolipram til måling af cAMP-signalering før og efter ketamin

• INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter:

For at være berettiget til denne undersøgelse skal MDD-deltagere opfylde alle følgende kriterier:

1. Vær mand eller kvinde i alderen 18 til 70 år.
2. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal bruge en medicinsk acceptabel prævention.
3. Deltagerne skal have et generelt godt helbred, som det fremgår af sygehistorie og fysisk undersøgelse.
4. Hver deltager skal have et tilstrækkeligt forståelsesniveau til at acceptere alle påkrævede tests og undersøgelser og underskrive et informeret samtykkedokument.
5. Alle deltagere skal have gennemgået en screeningsvurdering i henhold til protokol 01-M-0254, 'Evalueringen af ​​patienter med humør- og angstlidelser og sunde deltagere'.
6. Deltagerne skal være tilmeldt ketaminarme i protokollerne 19-M-0107 'Ketamin og AMPA', 17-M-0060 'Neuropharmacology of Ketamine' eller 15-M-0188 'Neurobiology of Suicide'.
7. Deltagerne skal opfylde DSM-5-kriterierne for svær depression (MDD) uden psykotiske træk, baseret på klinisk vurdering og struktureret diagnostisk samtale (SCID-P).
8. Deltagerne skal have en indledende score på MADRS >= 18 eller HAM-D >= 15 inden for to uger efter studiestart.
9. Deltagere med stabile medicinske tilstande vurderet af deres primære plejeudbyder (PCP) og/eller intern kliniker har tilladelse til at deltage i undersøgelsen.
10. Patienter skal kvalificere sig til ketaminadministration, sædvanligvis defineret som manglende respons på to tilstrækkelige livstidsantidepressive forsøg, med [mindst] én i den aktuelle svære depressive episode, operationelt defineret ved hjælp af Antidepressant Treatment History Form (ATHF); et mislykket tilstrækkeligt forsøg med ECT [eller TMS] vil tælle som et tilstrækkeligt antidepressivt forsøg.
11. Deltagerne skal have deres radiale arteriepuls kontrolleret for tilstedeværelsen af ​​tilstrækkelig ulnar collateral flow og fravær af metal eller fremmedlegemer i begge håndled.
12. Deltagerne skal være enige om at overholde livsstilsovervejelserne.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Deltagere med MDD, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

1. Klinisk signifikante abnormiteter på EKG eller laboratorietest. Dette inkluderer CBC; akut plejepanel (Na, K, Cl, CO2, kreatinin, glucose, urinstofnitrogen); hepatisk panel (alkalisk fosfatase, ALT, AST, total bilirubin og direkte bilirubin); mineralpanel (albumin, calcium, magnesium, phosphor); glukose; protrombin og partielle protrombin tests.
2. Aktuelle psykotiske træk, en diagnose af skizofreni eller enhver anden psykotisk lidelse som defineret i DSM-5.
3. Deltagere med en historie med DSM-5 stofbrugsforstyrrelser (undtagen koffein- eller nikotinafhængighed) inden for de foregående tre måneder. Derudover må deltagerne ikke have misbrugsforstyrrelser eller alkoholmisbrug. Alkohol- eller cannabisbrug i sig selv er dog ikke udelukkelseskriterier, medmindre dette forbrug påvirker dagligdagens funktion.
4. Deltagere, der efter efterforskerens vurdering udgør en aktuel alvorlig selvmords- eller mordrisiko.
5. Deltagere, der har en historie med aggressiv adfærd over for andre.
6. Deltagere, der har en ustabil medicinsk tilstand, der efter efterforskernes mening gør deltagelse usikker (f.eks. en aktiv infektion eller ubehandlet malignitet).
7. Er ude af stand til at rejse til NIH.
8. Har nylig udsættelse for stråling relateret til forskning (f.eks. PET fra anden forskning), som, når det kombineres med denne undersøgelse, ville være over de tilladte grænser.
9. Har en manglende evne til at ligge fladt og/eller ligge stille på kamerasengen i mindst to timer, inklusive klaustrofobi, overvægt større end maksimum for scanneren og ukontrollerbare adfærdssymptomer, som vil blive screenet ved et interview med deltageren under screeningsbesøg.
10. Er ude af stand til at få foretaget en MR-scanning (f.eks. på grund af pacemakere eller andre implanterede elektriske apparater, hjernestimulatorer, tandimplantater, aneurismeklemmer (metalklemmer på væggen af ​​en stor arterie), metalliske proteser (inklusive metalstifter og -stænger, hjerteklapper) , og cochleaimplantater), permanent eyeliner, implanterede leveringspumper, granatsplinter eller metalfragmenter i øjet.
11. Vær NIMH-medarbejder eller en NIH-medarbejder, der er underordnet/slægtning/medarbejder til efterforskerne.
12. Graviditet
13. HIV-infektion