[11C]-(R)-Rolipram om cAMP-signalering voor en na ketamine te meten
Achtergrond:
Depressieve stoornis (MDD) kan vele onderliggende oorzaken hebben. Een theorie is dat hersencellen met lage niveaus van een molecuul genaamd cyclisch AMP (cAMP) depressie kunnen veroorzaken. Een medicijn genaamd ketamine kan de niveaus van cAMP in de hersencellen van een persoon verhogen.
Doelstelling:
Om erachter te komen of het toedienen van ketamine aan mensen met een depressie de cAMP-niveaus in hun hersenen beïnvloedt.
Geschiktheid:
Mensen van 18 tot 70 jaar met MDD die deelnemen aan een ander NIH-onderzoek dat ketamine gebruikt.
Ontwerp:
Deelnemers bezoeken de NIH-kliniek 5 keer in maximaal 6 weken. Sommige bezoeken kunnen over meer dan 1 dag worden uitgesmeerd.
De deelnemers worden gescreend. Ze zullen een lichamelijk onderzoek ondergaan met bloed- en urinetests. Ze zullen een test van hun hartfunctie ondergaan. Ze krijgen een psychiatrisch onderzoek. Ze beantwoorden vragen over hun familiegeschiedenis en geestelijke gezondheid.
Deelnemers krijgen een PET-scan. Een kleine hoeveelheid van een radioactief medicijn wordt in een ader in hun arm geïnjecteerd. Deelnemers liggen op een bed dat in en uit een donutvormige machine glijdt die beelden van hun hersenen opneemt. Ze zullen hun hoofd in een houder hebben om beweging te voorkomen. Elke scan duurt maximaal 2 uur.
Na hun eerste PET-scan krijgen deelnemers ketamine in een ander onderzoek waarvoor ze zijn ingeschreven. Daarna komen ze terug voor nog een PET-scan met het radioactieve medicijn.
Deelnemers zullen ook nog een scan ondergaan, een MRI genaamd. Ze zullen op een tafel liggen die in een metalen buis schuift. Ze blijven tot een uur stil liggen....
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Studiebeschrijving:
Deze studie zal de effecten van ketamine-infusie op het cAMP-systeem in het menselijk brein testen om te bepalen of ketamine de antidepressieve effecten medieert, althans gedeeltelijk als gevolg van modulatie van cAMP-signalering.
Doelstellingen:
Primair doel: bepalen of ketamine-infusies bij depressie een verhoging van de cAMP-signalering veroorzaken, zoals gemeten door [11C](R)-rolipram-binding.
Secundaire doelstellingen: bepalen of verhogingen van [11C](R)-rolipram correleren met symptomatische verbetering van depressieve symptomen.
Eindpunten:
Primair eindpunt: meting van de PDE4-dichtheid (verdelingsvolume VT) in de hersenen van personen met depressieve stoornis (MDD) voor en na toediening van ketamine.
Secundaire eindpunten: Klinische beoordelingsschalen van depressie, inclusief MADRS, HAM-D.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
Patiënten:
Om in aanmerking te komen voor dit onderzoek, moeten MDD-deelnemers aan alle volgende criteria voldoen:
- Wees man of vrouw, tussen 18 en 70 jaar oud.
- Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten een medisch aanvaardbaar anticonceptiemiddel gebruiken.
- Deelnemers moeten in goede algemene gezondheid verkeren, zoals blijkt uit medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek.
- Elke deelnemer moet een voldoende niveau van begrip hebben om akkoord te gaan met alle vereiste tests en onderzoeken en een geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
- Alle deelnemers moeten een screeningsbeoordeling hebben ondergaan volgens protocol 01-M-0254, 'De evaluatie van patiënten met stemmings- en angststoornissen en gezonde deelnemers'.
- Deelnemers moeten zijn ingeschreven in de ketamine-armen van de protocollen 19-M-0107 'Ketamine en AMPA', 17-M-0060 'Neuropharmacology of Ketamine' of 15-M-0188 'Neurobiology of Suicide'.
- Deelnemers moeten voldoen aan de DSM-5-criteria voor ernstige depressie (MDD) zonder psychotische kenmerken, op basis van klinische beoordeling en gestructureerd diagnostisch interview (SCID-P).
- Deelnemers moeten binnen twee weken na deelname aan de studie een eerste score hebben op de MADRS >= 18 of HAM-D >= 15.
- Deelnemers met een stabiele medische toestand zoals beoordeeld door hun eerstelijnszorgverlener (PCP) en/of interne clinicus mogen deelnemen aan het onderzoek.
- Patiënten moeten in aanmerking komen voor toediening van ketamine, meestal gedefinieerd als een gebrek aan respons op twee adequate levenslange antidepressiva-onderzoeken, waarvan [ten minste] één in de huidige depressieve episode, operationeel gedefinieerd met behulp van het Antidepressant Treatment History Form (ATHF); een mislukte adequate proef van ECT [of TMS] zou gelden als een adequate antidepressiva-proef.
- Deelnemers moeten hun radiale slagaderpols laten controleren op de aanwezigheid van voldoende ulnaire collaterale stroom en de afwezigheid van metalen of vreemde voorwerpen in beide polsen.
- Deelnemers moeten ermee instemmen zich te houden aan de levensstijloverwegingen.
UITSLUITINGSCRITERIA:
Deelnemers met MDD die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:
- Klinisch significante afwijkingen op ECG of laboratoriumtesten. Dit omvat CBC; panel acute zorg (Na, K, Cl, CO2, creatinine, glucose, ureumstikstof); hepatisch panel (alkalische fosfatase, ALT, AST, bilirubine totaal en bilirubine direct); mineraal paneel (albumine, calcium, magnesium, fosfor); glucose; protrombine en gedeeltelijke protrombinetesten.
- Huidige psychotische kenmerken, een diagnose van schizofrenie of een andere psychotische stoornis zoals gedefinieerd in de DSM-5.
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van een stoornis in het gebruik van middelen uit de DSM-5 (behalve cafeïne- of nicotineafhankelijkheid) in de afgelopen drie maanden. Bovendien mogen deelnemers geen stoornis in het gebruik van middelen of alcohol hebben. Alcohol- of cannabisgebruik op zich zijn echter geen uitsluitingscriteria, tenzij dat gebruik de functie van het dagelijks leven aantast.
- Deelnemers die naar het oordeel van de onderzoeker een actueel ernstig suïcidaal of moordrisico vormen.
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van agressief gedrag tegenover anderen.
- Deelnemers met een onstabiele medische aandoening die deelname naar de mening van de onderzoekers onveilig maakt (bijvoorbeeld een actieve infectie of onbehandelde maligniteit).
- Kan niet naar de NIH reizen.
- Laat recente blootstelling hebben aan straling gerelateerd aan onderzoek (bijv. PET van ander onderzoek) die, in combinatie met dit onderzoek, boven de toegestane limieten zou liggen.
- Minstens twee uur niet plat en/of stil kunnen liggen op het camerabed, waaronder claustrofobie, overgewicht groter dan het maximum voor de scanner en oncontroleerbare gedragssymptomen, die worden gescreend door een interview met de deelnemer tijdens de screening bezoek.
- Geen MRI-scan kunt ondergaan (bijvoorbeeld vanwege pacemakers of andere geïmplanteerde elektrische apparaten, hersenstimulatoren, tandheelkundige implantaten, aneurysmaclips (metalen clips aan de wand van een grote slagader), metalen prothesen (inclusief metalen pinnen en staven, hartkleppen en cochleaire implantaten), permanente eyeliner, geïmplanteerde toedieningspompen, granaatscherven of metaalfragmenten in het oog.
- Wees NIMH-personeel of een NIH-medewerker die een ondergeschikte / familielid / medewerker is van de onderzoekers.
- Zwangerschap
- HIV-infectie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Onderwerpen met ernstige depressiestoornis (MDD)
Deelnemers met een depressieve stoornis ontvingen 20 mCi [11C](R)-rolipram intraveneus voor twee PET-scans, vóór en na de ketamine-infusie, en een MRI van de hersenen
|
IV geïnjecteerd gevolgd door PET-scanning
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totaal distributievolume van hele hersenen (VT)
Tijdsspanne: 90 minuten na injectie van 11C-R-Rolipram
|
Deelnemers ontvingen 11C-R-Rolipram tijdens de PET-scan en werden gedurende 90 minuten gescand met arteriële bloedafname.
Het distributievolume werd berekend met behulp van compartimentele modellering met twee weefsels.
Deelnemers ondergingen één PET-scan vóór ketamine en een tweede PET-scan na toediening van ketamine.
|
90 minuten na injectie van 11C-R-Rolipram
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maatstaf voor het niveau van depressie met behulp van de Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)
Tijdsspanne: Binnen twee weken na aanvang van het onderzoek (Pre) en binnen 7 dagen na de ketamine-infusie (Post)
|
Deelnemers beoordeelden het niveau van depressie met behulp van de Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS).
MADRS is een diagnostische vragenlijst met tien items die wordt gebruikt om de ernst van depressieve episoden te meten bij patiënten met stemmingsstoornissen.
Elk item levert een score op van 0 tot 6, waarbij de totale score varieert van 0 tot 60. Een hogere MADRS-score duidt op een ernstigere depressie.
De scores werden gemeten bij twee bezoeken, vóór de toediening van ketamine en een tweede bezoek na de toediening van ketamine.
|
Binnen twee weken na aanvang van het onderzoek (Pre) en binnen 7 dagen na de ketamine-infusie (Post)
|
|
Maatstaf voor het niveau van depressie met behulp van de Hamilton Depression (HAM-D) beoordelingsschaal
Tijdsspanne: Binnen twee weken na aanvang van het onderzoek (Pre) en binnen 7 dagen na de ketamine-infusie (Post)
|
Deelnemers beoordeelden het niveau van depressie met behulp van de Hamilton Depression (HAM-D) Rating Scale.
De HAM-D is een door artsen toegediende depressiebeoordelingsschaal die 17 items bevat die betrekking hebben op symptomen van depressie die de afgelopen week zijn ervaren.
Acht items krijgen een score van 0-4 en negen items een score van 0-2, met een minimale score van nul en een maximale score van 50.
Een hogere waarde duidt op een verslechtering van de depressie.
De scores werden gemeten bij twee bezoeken, vóór de PET-scan vóór de toediening van ketamine en bij een tweede bezoek na de toediening van ketamine.
|
Binnen twee weken na aanvang van het onderzoek (Pre) en binnen 7 dagen na de ketamine-infusie (Post)
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Robert B Innis, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 10000824
- 000824-M
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .