[11C]-(R)-ロリプラムによるケタミン前後の cAMP シグナル伝達の測定
バックグラウンド:
大うつ病性障害 (MDD) には、多くの根本的な原因がある可能性があります。 1つの理論は、サイクリックAMP(cAMP)と呼ばれる分子のレベルが低い脳細胞がうつ病を引き起こす可能性があるというものです. ケタミンと呼ばれる薬は、人の脳細胞の cAMP のレベルを上昇させる可能性があります。
目的:
うつ病の人にケタミンを投与すると、脳内のcAMPレベルに影響があるかどうかを調べる.
資格:
ケタミンを使用する別の NIH 研究に登録されている MDD の 18 歳から 70 歳の人。
デザイン:
参加者は、NIHクリニックを最大6週間で5回訪問します。 一部の訪問は、1 日以上にわたって分散される場合があります。
参加者はスクリーニングされます。 彼らは、血液検査と尿検査を伴う身体検査を受けます。 彼らは心機能のテストを受けます。 彼らは精神鑑定を受けます。 彼らは、家族歴と精神的健康に関する質問に答えます。
参加者はPETスキャンを受けます。 少量の放射性薬物が腕の静脈に注入されます。 参加者は、脳の画像を記録するドーナツ型のマシンに出入りするベッドに横になります。 彼らは動きを防ぐために頭をホルダーに入れます。 各スキャンは最大 2 時間続きます。
最初の PET スキャンの後、参加者は登録されている別の研究でケタミンを受け取ります。 その後、放射性薬物を使用した別の PET スキャンのために戻ってきます。
参加者は、MRIと呼ばれる別のスキャンも受けます。 それらは、金属チューブに滑り込むテーブルの上に横になります。 彼らは最大1時間じっと横になります....
調査の概要
詳細な説明
調査の説明:
この研究では、人間の脳の cAMP システムに対するケタミン注入の効果をテストし、少なくとも部分的に cAMP シグナル伝達の調節により、ケタミンがその抗うつ効果を媒介するかどうかを判断します。
目的:
主な目的: [11C](R)-ロリプラム結合によって測定されるように、うつ病におけるケタミン注入が cAMP シグナル伝達の増加を引き起こすかどうかを判断すること。
副次的な目的: [11C](R)-ロリプラムの増加が大うつ病症状の症状改善と相関するかどうかを判断すること。
エンドポイント:
主要エンドポイント: ケタミン投与前後の大うつ病性障害 (MDD) 患者の脳における PDE4 密度 (分布 VT の体積) の測定。
副次評価項目:MADRS、HAM-D を含むうつ病の臨床評価尺度。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準:
忍耐:
この研究の対象となるためには、MDD 参加者は次の基準をすべて満たす必要があります。
- 18 歳から 70 歳までの男性または女性であること。
- 出産の可能性のある女性参加者は、医学的に許容される避妊手段を使用している必要があります。
- 参加者は、病歴および身体検査によって証明されるように、一般的な健康状態にある必要があります。
- 各参加者は、必要なすべてのテストと検査に同意し、インフォームドコンセント文書に署名するのに十分なレベルの理解を持っている必要があります。
- すべての参加者は、プロトコル 01-M-0254、「気分障害および不安障害のある患者と健康な参加者の評価」に基づくスクリーニング評価を受けている必要があります。
- 参加者は、プロトコル19-M-0107「ケタミンとAMPA」、17-M-0060「ケタミンの神経薬理学」、または15-M-0188「自殺の神経生物学」のケタミン部門に登録する必要があります。
- 参加者は、臨床評価および構造化診断面接 (SCID-P) に基づいて、精神病的特徴のない大うつ病 (MDD) の DSM-5 基準を満たす必要があります。
- 参加者は、MADRS >= 18 または HAM-D >= 15 の初期スコアを、研究登録から 2 週間以内に取得する必要があります。
- プライマリケアプロバイダー(PCP)および/または社内の臨床医によって評価された安定した病状を持つ参加者は、研究への参加が許可されています。
- 患者はケタミン投与の資格が必要であり、これは通常、抗うつ治療履歴フォーム (ATHF) を使用して操作上定義された、現在の大うつ病エピソードに [少なくとも] 1 つある、2 つの適切な生涯抗うつ試験に対する反応の欠如として定義されます。 ECT [または TMS] の適切な試験の失敗は、適切な抗うつ薬の試験としてカウントされます。
- 参加者は、橈骨動脈の脈拍をチェックして、十分な尺骨側副流が存在し、両方の手首に金属や異物がないことを確認する必要があります。
- 参加者は、ライフスタイルの考慮事項に従うことに同意する必要があります。
除外基準:
次の基準のいずれかを満たす MDD の参加者は、この研究への参加から除外されます。
- -心電図または臨床検査での臨床的に重大な異常。 これにはCBCが含まれます。急性期治療パネル (Na、K、Cl、CO2、クレアチニン、グルコース、尿素窒素);肝臓パネル(アルカリホスファターゼ、ALT、AST、総ビリルビン、および直接ビリルビン);ミネラルパネル(アルブミン、カルシウム、マグネシウム、リン);グルコース;プロトロンビンおよび部分プロトロンビン検査。
- -現在の精神病的特徴、統合失調症またはDSM-5で定義されているその他の精神病性障害の診断。
- -過去3か月以内にDSM-5物質使用障害(カフェインまたはニコチン依存を除く)の病歴を持つ参加者。 さらに、参加者は物質使用障害またはアルコール使用障害を持っていてはなりません。 ただし、アルコールまたは大麻の使用自体は、その使用が日常生活の機能に影響を与えない限り、除外基準ではありません。
- -調査官の判断で、現在深刻な自殺または殺人のリスクをもたらす参加者。
- 他人に対して攻撃的な行動をとった過去のある参加者。
- 治験責任医師の意見では、参加が安全でないと判断される病状が不安定な参加者 (活動性感染症や未治療の悪性腫瘍など)。
- NIHに行くことができない。
- -研究に関連する放射線への最近の被ばく(例えば、他の研究からのPET)があり、この研究と組み合わせると、許容限界を超えます。
- 閉所恐怖症、スキャナーの最大値を超える太りすぎ、制御不能な行動症状など、少なくとも 2 時間は横になることができない、および/またはカメラ ベッドにじっと横たわることができません。スクリーニング訪問。
- MRI スキャンを受けることができない (例えば、ペースメーカーまたはその他の埋め込み型電気機器、脳刺激装置、歯科用インプラント、動脈瘤クリップ (太い動脈の壁の金属クリップ)、金属プロテーゼ (金属ピンおよびロッド、心臓弁を含む) のため) 、および人工内耳)、恒久的なアイライナー、移植された送達ポンプ、榴散弾の破片、または眼内の金属破片。
- 調査官の部下/親戚/同僚であるNIMHのスタッフまたはNIHの従業員であること。
- 妊娠
- HIV感染
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:診断
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の:大うつ病性障害(MDD)を患っている被験者
大うつ病性障害の参加者は、ケタミン注入および脳MRIの前後に2回のPETスキャンのために20mCiの[11C](R)-ロリプラムを静脈内投与された。
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静脈注射とその後の PET スキャン
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全脳総分布量 (VT)
時間枠:11C-R-ロリプラム注射後90分
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参加者は PET スキャン中に 11C-R-ロリプラムの投与を受け、動脈血サンプリングとともに 90 分間スキャンされました。
分布容積は、2 組織コンパートメント モデリングを使用して計算されました。
参加者はケタミン前に 1 回の PET スキャンを受け、ケタミン投与後に 2 回目の PET スキャンを受けました。
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11C-R-ロリプラム注射後90分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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モンゴメリー・アスベルグうつ病評価尺度 (MADRS) を使用したうつ病のレベルの測定
時間枠:研究開始から2週間以内(Pre)、ケタミン注入後7日以内(Post)
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参加者は、モンゴメリー・アスベルグうつ病評価尺度(MADRS)を使用してうつ病のレベルを評価しました。
MADRS は、気分障害患者のうつ病エピソードの重症度を測定するために使用される 10 項目の診断アンケートです。
各項目は 0 ~ 6 のスコアを示し、全体のスコアは 0 ~ 60 の範囲になります。MADRS スコアが高いほど、より重篤なうつ病を示します。
スコアは、ケタミン投与前とケタミン投与後の2回目の来院の2回の来院時に測定した。
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研究開始から2週間以内(Pre)、ケタミン注入後7日以内(Post)
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ハミルトンうつ病 (HAM-D) 評価スケールを使用したうつ病のレベルの測定
時間枠:研究開始から2週間以内(Pre)、ケタミン注入後7日以内(Post)
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参加者は、ハミルトンうつ病 (HAM-D) 評価スケールを使用してうつ病のレベルを評価しました。
HAM-D は臨床医が管理するうつ病評価尺度で、過去 1 週間に経験したうつ病の症状に関する 17 項目が含まれています。
8 つの項目は 0 ~ 4 で評価され、9 つの項目は 0 ~ 2 と評価され、最小スコアは 0、最大スコアは 50 となります。
値が高いほどうつ病が悪化していることを示します。
スコアは、ケタミン前のPETスキャン前とケタミン投与後の2回目の訪問の2回の訪問で測定されました。
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研究開始から2週間以内(Pre)、ケタミン注入後7日以内(Post)
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Robert B Innis, M.D.、National Institute of Mental Health (NIMH)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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