[11C]-(R)-Rolipram per misurare la segnalazione di cAMP prima e dopo la ketamina

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Pazienti:

Per essere idonei a questo studio, i partecipanti MDD devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Essere maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 70 anni.
2. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare un mezzo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico.
3. I partecipanti devono essere in buona salute generale come evidenziato dalla storia medica e dall'esame fisico.
4. Ogni partecipante deve avere un livello di comprensione sufficiente per accettare tutti i test e gli esami richiesti e firmare un documento di consenso informato.
5. Tutti i partecipanti devono essere stati sottoposti a una valutazione di screening ai sensi del protocollo 01-M-0254, "La valutazione dei pazienti con disturbi dell'umore e dell'ansia e dei partecipanti sani".
6. I partecipanti devono essere iscritti ai rami della ketamina dei protocolli 19-M-0107 "Ketamine and AMPA", 17-M-0060 "Neuropharmacology of Ketamine" o 15-M-0188 "Neurobiology of Suicide".
7. I partecipanti devono soddisfare i criteri del DSM-5 per la depressione maggiore (MDD) senza caratteristiche psicotiche, in base alla valutazione clinica e al colloquio diagnostico strutturato (SCID-P).
8. I partecipanti devono avere un punteggio iniziale su MADRS>= 18 o HAM-D>= 15 entro due settimane dall'ingresso nello studio.
9. I partecipanti con condizioni mediche stabili secondo la valutazione del loro fornitore di cure primarie (PCP) e/o del medico interno possono partecipare allo studio.
10. I pazienti devono qualificarsi per la somministrazione di ketamina, solitamente definita come mancanza di risposta a due adeguati studi antidepressivi a vita, con [almeno] uno nell'attuale episodio depressivo maggiore, definito operativamente utilizzando l'Antidepressant Treatment History Form (ATHF); una prova adeguata fallita di ECT [o TMS] sarebbe considerata una prova adeguata di antidepressivi.
11. I partecipanti devono controllare il polso dell'arteria radiale per la presenza di un adeguato flusso collaterale ulnare e l'assenza di oggetti metallici o estranei in entrambi i polsi.
12. I partecipanti devono accettare di aderire alle considerazioni sullo stile di vita.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

I partecipanti con MDD che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dalla partecipazione a questo studio:

1. Anomalie clinicamente significative all'ECG o ai test di laboratorio. Questo include CBC; pannello per acuti (Na, K, Cl, CO2, creatinina, glucosio, azoto ureico); pannello epatico (fosfatasi alcalina, ALT, AST, bilirubina totale e bilirubina diretta); pannello minerale (albumina, calcio, magnesio, fosforo); glucosio; test della protrombina e della protrombina parziale.
2. Attuali caratteristiche psicotiche, una diagnosi di schizofrenia o qualsiasi altro disturbo psicotico come definito nel DSM-5.
3. - Partecipanti con una storia di disturbo da uso di sostanze DSM-5 (ad eccezione della dipendenza da caffeina o nicotina) nei tre mesi precedenti. Inoltre, i partecipanti non devono avere un disturbo da uso di sostanze o un disturbo da uso di alcol. Tuttavia, il consumo di alcol o cannabis di per sé non è un criterio di esclusione, a meno che tale consumo non influisca sulla funzione della vita quotidiana.
4. Partecipanti che, a giudizio dell'investigatore, presentano un attuale grave rischio di suicidio o omicidio.
5. Partecipanti che hanno una storia di comportamento aggressivo nei confronti degli altri.
6. - Partecipanti che hanno una condizione medica instabile che, a parere degli investigatori, rende la partecipazione non sicura (ad esempio, un'infezione attiva o un tumore maligno non trattato).
7. Non sono in grado di recarsi al NIH.
8. Avere una recente esposizione a radiazioni correlate alla ricerca (ad es. PET da altre ricerche) che, se combinate con questo studio, sarebbero superiori ai limiti consentiti.
9. Avere un'incapacità di sdraiarsi e/o rimanere fermi sul letto della telecamera per almeno due ore, tra cui claustrofobia, sovrappeso superiore al massimo per lo scanner e sintomi comportamentali incontrollabili, che saranno selezionati da un'intervista con il partecipante durante il visita di screening.
10. Non sono in grado di sottoporsi a una scansione MRI (ad es., a causa di pacemaker o altri dispositivi elettrici impiantati, stimolatori cerebrali, impianti dentali, clip per aneurisma (clip metalliche sulla parete di una grande arteria), protesi metalliche (inclusi perni e aste metalliche, valvole cardiache e impianti cocleari), eyeliner permanente, pompe di rilascio impiantate, frammenti di schegge o frammenti di metallo nell'occhio.
11. Essere uno staff NIMH o un dipendente NIH che è un subordinato/parente/collaboratore degli investigatori.
12. Gravidanza
13. Infezione da HIV