CD388 在健康成人流感挑战模型中预防流感的有效性

安慰剂比较：安慰剂（第 1 组）

在队列 1 中，最多 30 名参与者将随机接受单剂安慰剂，在接种流感病毒之前通过皮下 (SQ) 注射给药。 根据对从执行中期分析时已完成住院阶段的队列 1 参与者的评估中收集的数据进行的中期分析，额外的参与者（中期分析将通知的人数）可能被随机分配在第 1 组的扩展中进入第 2 组，在病毒攻击前通过 SQ 注射接受单剂安慰剂。

药品：生理盐水安慰剂

注射用无菌生理盐水

实验性的：CD388 高剂量（第 2 组）

在队列 1 中，最多 30 名参与者将被随机分配接受单剂 150 毫克 (mg) CD388，在接种流感攻击病毒之前通过 SQ 注射给药。 根据对从执行中期分析时已完成住院阶段的队列 1 参与者的评估中收集的数据进行的中期分析，额外的参与者（中期分析将通知的人数）可能被随机分配在第 2 组的扩展中进入第 2 组，在病毒攻击前通过 SQ 注射接受单剂量 150 mg CD388。

组合产品：CD388

CD388注射液

实验性的：CD388 低剂量 1（第 3 组）

在队列 1 中，最多 30 名参与者将被随机分配接受单剂 50 mg CD388，在接种流感攻击病毒之前通过 SQ 注射给药。 根据对从执行中期分析时已完成住院阶段的队列 1 参与者的评估中收集的数据进行的中期分析，额外的参与者（中期分析将通知的人数）可能被随机分配在第 3 组的扩展中进入第 2 组，在病毒攻击前通过 SQ 注射接受单剂量 50mg CD388。

组合产品：CD388

CD388注射液

实验性的：CD388 低剂量 2（可选第 4 臂）

根据对从执行中期分析时已完成住院阶段的队列 1 参与者的评估中收集的数据进行的中期分析，参与者（由中期分析告知的人数）可能被随机分配到该可选第 4 组中的队列 2，接受低于 150 mg 的单剂量 CD388（待定，基于首次人体研究 CD388.IM.SQ.1.01 中获得的 PK 结果， 以及中期分析），在接种流感病毒之前通过 SQ 注射给药。

组合产品：CD388

CD388注射液

实验性的：CD388 低剂量 3（可选第 5 臂）

根据对从执行中期分析时已完成住院阶段的队列 1 参与者的评估中收集的数据进行的中期分析，参与者（由中期分析告知的人数）可能被随机分配到该可选第 5 组中的队列 2，接受低于 150 mg 的单剂量 CD388（待定，基于首次人体研究 CD388.IM.SQ.1.01 中获得的 PK 结果， 以及中期分析），在接种流感病毒之前通过 SQ 注射给药。

组合产品：CD388

CD388注射液

实验性的：CD388 低剂量 4（可选第 6 臂）

根据对从执行中期分析时已完成住院阶段的队列 1 参与者的评估中收集的数据进行的中期分析，参与者（由中期分析告知的人数）可能被随机分配到此可选第 6 组中的队列 2，接受低于 150 mg 的单剂量 CD388（待定，基于首次人体研究 CD388.IM.SQ.1.01 中获得的 PK 结果， 以及中期分析），在接种流感病毒之前通过 SQ 注射给药。

组合产品：CD388

CD388注射液

流感病毒攻击后病毒载量-时间曲线下的平均面积 (VL-AUC)

与安慰剂相比，评估 CD388 对流感攻击病毒 VL-AUC 的预防效果，通过病毒攻击后 1 天开始对鼻腔样本进行定量逆转录酶聚合酶链反应 (qRT-PCR) 测定。

流感病毒攻击后病毒载量-时间曲线下的中位面积 (VL-AUC)

与安慰剂相比，评估 CD388 对流感攻击病毒 VL-AUC 的预防效果，通过病毒攻击后 1 天开始对鼻腔样本进行定量逆转录酶聚合酶链反应 (qRT-PCR) 测定。

流感病毒攻击后通过 qRT-PCR 检测的平均峰值病毒载量

与安慰剂相比，评估 CD388 对流感峰值（即最大）病毒载量的影响，该影响是通过病毒攻击后 1 天开始的鼻腔样本中的可定量 qRT-PCR 测量确定的。

流感病毒攻击后通过 qRT-PCR 检测的中位峰值病毒载量

与安慰剂相比，评估 CD388 对流感峰值（即最大）病毒载量的影响，该影响是通过病毒攻击后 1 天开始的鼻腔样本中的可定量 qRT-PCR 测量确定的。

流感病毒攻击后通过 qRT-PCR 确认阴性检测的时间

与安慰剂相比，评估 CD388 对确认流感阴性检测的时间（以小时为单位，使用 Kaplan-Meier 方法估计）的影响，该时间是通过病毒感染后 1 天开始的鼻腔样本中的可量化 qRT-PCR 测量确定的挑战。

流感病毒攻击后病毒培养物的病毒载量-时间曲线下平均面积 (VL-AUC)

与安慰剂相比，评估 CD388 对流感攻击病毒 VL-AUC 的影响，通过病毒攻击后 1 天开始对鼻样本进行病毒培养测定。

流感病毒攻击后病毒培养物的病毒载量时间曲线下面积中位数 (VL-AUC)

与安慰剂相比，评估 CD388 对流感攻击病毒 VL-AUC 的影响，通过病毒攻击后 1 天开始对鼻样本进行病毒培养测定。

流感病毒攻击后病毒培养物的平均峰值病毒载量

与安慰剂相比，评估 CD388 对流感病毒峰值（即最大）病毒载量的影响，通过病毒攻击后 1 天开始的鼻腔样本中的定​​量病毒培养测量来确定。

流感病毒攻击后病毒培养物的中位峰值病毒载量

与安慰剂相比，评估 CD388 对流感病毒峰值（即最大）病毒载量的影响，通过病毒攻击后 1 天开始的鼻腔样本中的定​​量病毒培养测量来确定。

流感病毒攻击后通过病毒培养确认阴性检测的时间

与安慰剂相比，评估 CD388 对确认流感阴性检测的时间（以小时为单位，使用 Kaplan-Meier 方法估计）的影响，该时间是通过病毒攻击后 1 天开始的鼻腔样本中可量化的病毒培养测量确定的。

流感病毒攻击后总临床症状评分-时间曲线下的平均面积 (TSS-AUC)

与安慰剂相比，评估 CD388 对 TSS-AUC 的影响，通过分级症状评分系统（参与者完成的症状日记卡）测量，从病毒攻击后 1 天开始每天收集 3 次。

每次评估时，参与者都会为 13 种症状（流鼻涕、鼻塞、打喷嚏、喉咙痛、耳痛、不适/疲倦、头痛、肌肉和/或关节疼痛、寒冷/发烧、咳嗽）提供 0 到 3 的分数。 、胸闷、气短和喘息）。 0级：无症状； 1级：刚刚明显； 2级：时常明显造成困扰，但不影响正常的日常活动； 3级：大部分或一直很烦人并且停止参与活动。

个人总症状评分 (TSS) 是在每次评估日记卡时得出的，作为该症状评分卡上 13 种症状的评分总和，导致可能的 TSS 值从 0 到 39。

流感病毒攻击后总临床症状评分-时间曲线 (TSS-AUC) 下的中位面积

与安慰剂相比，评估 CD388 对 TSS-AUC 的影响，通过分级症状评分系统（参与者完成的症状日记卡）测量，从病毒攻击后 1 天开始每天收集 3 次。

每次评估时，参与者都会为 13 种症状（流鼻涕、鼻塞、打喷嚏、喉咙痛、耳痛、不适/疲倦、头痛、肌肉和/或关节疼痛、寒冷/发烧、咳嗽）提供 0 到 3 的分数。 、胸闷、气短和喘息）。 0级：无症状； 1级：刚刚明显； 2级：时常明显造成困扰，但不影响正常的日常活动； 3级：大部分或一直很烦人并且停止参与活动。

个人总症状评分 (TSS) 是在每次评估日记卡时得出的，作为该症状评分卡上 13 种症状的评分总和，导致可能的 TSS 值从 0 到 39。

流感病毒攻击后平均峰值总临床症状评分 (TSS)

与安慰剂相比，评估 CD388 对峰值（即最大）TSS 评分的影响，该评分是通过分级症状评分系统（参与者完成的症状日记卡）测量的，从病毒攻击后 1 天开始每天收集 3 次。

每次评估时，参与者都会为 13 种症状（流鼻涕、鼻塞、打喷嚏、喉咙痛、耳痛、不适/疲倦、头痛、肌肉和/或关节疼痛、寒冷/发烧、咳嗽）提供 0 到 3 的分数。 、胸闷、气短和喘息）。 0级：无症状； 1级：刚刚明显； 2级：时常明显造成困扰，但不影响正常的日常活动； 3级：大部分或一直很烦人并且停止参与活动。

个人总症状评分 (TSS) 是在每次评估日记卡时得出的，作为该症状评分卡上 13 种症状的评分总和，导致可能的 TSS 值从 0 到 39。

流感病毒攻击后总临床症状峰值评分 (TSS) 中位数

与安慰剂相比，评估 CD388 对峰值（即最大）TSS 评分的影响，该评分是通过分级症状评分系统（参与者完成的症状日记卡）测量的，从病毒攻击后 1 天开始每天收集 3 次。

每次评估时，参与者都会为 13 种症状（流鼻涕、鼻塞、打喷嚏、喉咙痛、耳痛、不适/疲倦、头痛、肌肉和/或关节疼痛、寒冷/发烧、咳嗽）提供 0 到 3 的分数。 、胸闷、气短和喘息）。 0级：无症状； 1级：刚刚明显； 2级：时常明显造成困扰，但不影响正常的日常活动； 3级：大部分或一直很烦人并且停止参与活动。

个人总症状评分 (TSS) 是在每次评估日记卡时得出的，作为该症状评分卡上 13 种症状的评分总和，导致可能的 TSS 值从 0 到 39。

流感病毒攻击后平均个体每日峰值总临床症状评分

与安慰剂相比，评估 CD388 对峰值（即最大）每日症状评分（即个体最大每日症状评分总和）的影响，通过分级症状评分系统（参与者完成的症状日记卡）测量收集 3从病毒攻击后 1 天开始，每天 1 次。

每次评估时，参与者都会为 13 种症状（流鼻涕、鼻塞、打喷嚏、喉咙痛、耳痛、不适/疲倦、头痛、肌肉和/或关节疼痛、寒冷/发烧、咳嗽）提供 0 到 3 的分数。 、胸闷、气短和喘息）。 0级：无症状； 1级：刚刚明显； 2级：时常明显造成困扰，但不影响正常的日常活动； 3级：大部分或一直很烦人并且停止参与活动。

每次评估时都会得出单独的总症状评分 (TSS)，作为 13 种症状的评分总和，可能的 TSS 值介于 0 到 39 之间。

流感病毒攻击后每日个人峰值总临床症状评分中位数

与安慰剂相比，评估 CD388 对峰值（即最大）每日症状评分（即个体最大每日症状评分总和）的影响，通过分级症状评分系统（参与者完成的症状日记卡）测量收集 3从病毒攻击后 1 天开始，每天 1 次。

每次评估时，参与者都会为 13 种症状（流鼻涕、鼻塞、打喷嚏、喉咙痛、耳痛、不适/疲倦、头痛、肌肉和/或关节疼痛、寒冷/发烧、咳嗽）提供 0 到 3 的分数。 、胸闷、气短和喘息）。 0级：无症状； 1级：刚刚明显； 2级：时常明显造成困扰，但不影响正常的日常活动； 3级：大部分或一直很烦人并且停止参与活动。

每次评估时都会得出一个单独的总症状评分 (TSS)，作为 13 种症状的评分总和，可能的 TSS 值介于 0 到 39 之间。

流感病毒挑战后症状消退的时间

与安慰剂相比，评估 CD388 对症状缓解时间（以小时为单位，使用 Kaplan-Meier 方法估计）的效果（即总症状评分 [TSS] 首次等于基线时的 TSS）没有观察到高于基线的 TSS 进一步增加），这是通过每日分级症状评分系统（参与者完成的症状日记卡）测量的，从病毒攻击后 1 天开始，每天收集 3 次。

单独的 TSS 是在每次评估日记卡时得出的，作为该症状评分卡上 13 种症状的分数总和，导致可能的 TSS 值从 0 到 39。

流感病毒攻击后经 qRT-PCR 确认感染流感的参与者人数

与安慰剂相比，评估 CD388 对 qRT-PCR 确认的流感感染参与者数量的影响，定义为 2 项可量化（≥ 量化下限 [LLOQ]）qRT-PCR 测量（报告 2 项或以上） 2天内的独立鼻腔样本），从病毒攻击后1天开始。

流感病毒攻击后经 qRT-PCR 确认感染流感的参与者百分比

与安慰剂相比，评估 CD388 对 qRT-PCR 确诊流感感染的参与者百分比的影响，定义为 2 项可量化（≥ 量化下限 [LLOQ]）qRT-PCR 测量（报告 2 项或以上） 2天内的独立鼻腔样本），从病毒攻击后1天开始。

流感病毒攻击后细胞培养至少有一项定量（≥LLOQ）阳性的参与者数量

与安慰剂相比，评估 CD388 对病毒攻击后 1 天开始鼻腔样本中至少有 1 次阳性定量 (≥LLOQ) 细胞培养测量结果的参与者数量的影响。

流感病毒攻击后细胞培养中至少有一项定量（≥LLOQ）阳性的参与者的百分比

与安慰剂相比，评估 CD388 对病毒攻击后 1 天开始鼻腔样本中至少有 1 次阳性定量 (≥LLOQ) 细胞培养测量的参与者百分比的影响。

流感病毒攻击后经 qRT-PCR 确认有症状流感感染的参与者人数

与安慰剂相比，评估 CD388 对病毒攻击后 1 天开始经 qRT-PCR 确诊有症状流感感染的参与者数量的影响，定义为：

• RT-PCR 确认的流感感染（2 项可量化 [≥LLOQ] qRT-PCR 测量[在 2 天内报告 2 份或更多独立鼻腔样本]），以及
• 任何单个时间点的 TSS 评分 ≥2（即，症状评分总和≥2 的任何个体症状日记卡；例如，至少 ≥1 个 ≥2 级的症状，或 ≥2 个 ≥1 级的症状），通过分级症状评分系统（参与者完成症状日记卡）进行测量，每天收集 3 次。

流感病毒攻击后经 qRT-PCR 确认有症状流感感染的参与者百分比

与安慰剂相比，评估 CD388 对病毒攻击后 1 天开始经 qRT-PCR 确诊有症状流感感染的参与者百分比的影响，定义为：

• RT-PCR 确认的流感感染（2 项可量化 [≥LLOQ] qRT-PCR 测量[在 2 天内报告 2 份或更多独立鼻腔样本]），以及
• 任何单个时间点的 TSS 评分 ≥2（即任何个体症状日记卡，其症状评分总和≥2；例如，至少 ≥1 个 ≥2 级症状，或 ≥2 个 ≥1 级症状），通过分级症状评分系统（参与者完成症状日记卡）进行测量，每天收集 3 次。

流感病毒攻击后经 qRT-PCR 确认患有中度重度症状性流感感染的参与者人数

与安慰剂相比，评估 CD388 对病毒攻击后 1 天开始经 qRT-PCR 确认的中度重度症状性流感感染的参与者数量的影响，定义为：

• RT-PCR 确认的流感感染（2 项可量化 [≥LLOQ] qRT-PCR 测量[在 2 天内报告 2 份或更多独立鼻腔样本]），以及
• 通过每天收集 3 次的分级症状评分系统（参与者完成的症状日记卡）进行测量，在单个时间点（即在任何个体症状卡上）出现一种或多种≥2 级的症状。

流感病毒攻击后经 qRT-PCR 确认患有中度重度症状性流感感染的参与者的百分比

与安慰剂相比，评估 CD388 对病毒攻击后 1 天开始经 qRT-PCR 确认的中度严重症状性流感感染的参与者百分比的影响，定义为：

• RT-PCR 确认的流感感染（2 项可量化 [≥LLOQ] qRT-PCR 测量[在 2 天内报告 2 份或更多独立鼻腔样本]），以及
• 通过每天收集 3 次的分级症状评分系统（参与者完成的症状日记卡）进行测量，在单个时间点（即在任何个体症状卡上）出现一种或多种≥2 级的症状。

流感病毒挑战后经培养实验室确认有症状流感感染的参与者人数

与安慰剂相比，评估 CD388 对病毒攻击后 1 天开始经实验室培养确诊有症状流感感染的参与者数量的影响，定义为：

• 实验室确认的可培养流感感染（鼻腔样本中进行 1 次可量化 [≥LLOQ] 细胞培养测量），并且
• 任何单个时间点的 TSS 评分 ≥2（即，症状评分总和≥2 的任何个体症状日记卡；例如，至少 ≥1 个 ≥2 级的症状，或 ≥2 个 ≥1 级的症状），通过分级症状评分系统（参与者完成症状日记卡）进行测量，每天收集 3 次。

流感病毒挑战后经培养实验室确认有症状流感感染的参与者百分比

与安慰剂相比，评估 CD388 对病毒攻击后 1 天开始经实验室培养确诊有症状流感感染的参与者百分比的影响，定义为：

• 实验室确认的可培养流感感染（鼻腔样本中进行 1 次可量化 [≥LLOQ] 细胞培养测量），并且
• 任何单个时间点的 TSS 评分 ≥2（即，症状评分总和≥2 的任何个体症状日记卡；例如，至少 ≥1 个 ≥2 级的症状，或 ≥2 个 ≥1 级的症状），通过分级症状评分系统（参与者完成症状日记卡）进行测量，每天收集 3 次。

从皮下 (SQ) 给药到病毒攻击期间引起的不良事件 (AE) 的发生率 - 参与者人数

与安慰剂相比，从 SQ 给药时间到接种流感攻击病毒时间，根据报告任何引起的 AE 的参与者数量，评估接受 CD388 给药的参与者中引起的 AE 的发生情况。

请求的 AE 是与反应原性（疼痛、压痛、红斑/发红、硬结/肿胀）相关的预定义事件，参与者对此进行了专门询问，并由参与者在参与者日记中记录下来。

从皮下 (SQ) 给药到病毒攻击期间引起的不良事件 (AE) 的发生情况 - 事件数量

根据报告的事件数量，与安慰剂相比，从 SQ 给药时间到接种流感攻击病毒时间，评估接受 CD388 治疗的参与者中引起的 AE 的发生情况。

请求的 AE 是与反应原性（疼痛、压痛、红斑/发红、硬结/肿胀）相关的预定义事件，参与者对此进行了专门询问，并由参与者在参与者日记中记录下来。

从 SQ 给药到第 28 天随访访视期间主动出现的 AE 发生情况 - 参与者人数

与安慰剂相比，从 SQ 给药时间到第 28 天随访时间，根据观察到任何 AE 的参与者数量，评估接受 CD388 给药的参与者中主动发生的 AE 发生情况。

未经请求的 AE 是参与者或首席研究员 (PI)/研究者观察到的未预先列在症状日记卡上的任何 AE。

结果按时期分类：

• 第1期（从第-5天给药到第0天攻击病毒接种之前）
• 第2阶段（从第0天挑战病毒接种到实际从隔离单位出院[按PI决定的第8天或更晚时间安排]）
• 第3期（从检疫单位实际出院至第28天（±3天）

从 SQ 给药到第 28 天随访访视期间主动出现的 AE 发生情况 - 事件数量

根据报告的事件数量，评估从 SQ 给药时到第 28 天随访时，服用 CD388 的参与者与安慰剂相比，主动发生的 AE 发生情况。

未经请求的 AE 是参与者或首席研究员 (PI)/研究者观察到的未预先列在症状日记卡上的任何 AE。

结果按时期分类：

• 第1期（从第-5天给药到第0天攻击病毒接种之前）
• 第2阶段（从第0天挑战病毒接种到实际从隔离单位出院[按PI决定的第8天或更晚时间安排]）
• 第3期（从检疫单位实际出院至第28天（±3天）

从 SQ 给药到最终随访访视期间主动发生的 AE 发生情况 - 参与者人数

与安慰剂相比，从 SQ 给药时间到第 180 天最后一次随访时间，根据观察到任何 AE 的参与者数量，评估接受 CD388 给药的参与者中主动发生的 AE 发生情况。

未经请求的 AE 是参与者或首席研究员 (PI)/研究者观察到的未预先列在症状日记卡上的任何 AE。

结果按时期分类：

• 第3期（从检疫单位实际出院至第28天[±3天]）
• 第4期（从第28天[±3天]到最后一次随访[第180天±14天]）
• 跨所有时期（从第-5天给药到最后一次随访[第180天±14天]）

从 SQ 给药到最终随访访视期间主动发生的 AE 发生情况 - 事件数量

与安慰剂相比，从 SQ 给药时间到第 180 天最终随访时间，根据报告的事件数量，评估接受 CD388 治疗的参与者中主动发生的 AE 发生情况。

未经请求的 AE 是参与者或首席研究员 (PI)/研究者观察到的未预先列在症状日记卡上的任何 AE。

结果按时期分类：

• 第3期（从检疫单位实际出院至第28天[±3天]）
• 第4期（从第28天[±3天]到最后一次随访[第180天±14天]）
• 跨所有时期（从第-5天给药到最后一次随访[第180天±14天]）