Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność CD388 w zapobieganiu grypie w modelu grypy u zdrowych osób dorosłych

4 września 2024 zaktualizowane przez: Cidara Therapeutics Inc.

Weryfikacja koncepcji, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 2a mające na celu ocenę profilaktycznego działania przeciwwirusowego przeciwko grypie, bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki CD388 za pomocą ludzkiego modelu wirusowego

Celem tego badania jest ocena zapobiegawczej aktywności przeciwwirusowej CD388 w porównaniu z placebo w postaci soli fizjologicznej, po podaniu w pojedynczej dawce zdrowym dorosłym uczestnikom w ludzkim wirusowym modelu grypy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie potwierdzające słuszność koncepcji z udziałem zdrowych dorosłych mężczyzn i kobiet w wieku od 18 do 55 lat włącznie. Głównym celem tego badania fazy 2a jest ocena profilaktycznego działania przeciwwirusowego przeciwko grypie, bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki (PK) CD388 za pomocą modelu prowokacji wirusowej u ludzi (HVC) oraz zbadanie wpływu poziomów dawek na skuteczność. Każdy uczestnik otrzyma pojedynczą dawkę CD388 lub placebo; można ocenić wielokrotne poziomy dawek CD388.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

59

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pisemna świadoma zgoda podpisana i opatrzona datą przez uczestnika i PI/badacza uzyskana przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny.
  2. Pełnoletni mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w dniu poprzedzającym podpisanie formularza zgody.
  3. Całkowita masa ciała ≥50 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18 kg/metr kwadratowy (m^2) i ≤35kg/m^2.
  4. W dobrym stanie zdrowia bez historii lub aktualnych dowodów na klinicznie istotne schorzenia i bez klinicznie istotnych nieprawidłowości w testach, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, zgodnie z historią medyczną, badaniem fizykalnym (w tym parametrami życiowymi), elektrokardiogramem (EKG) i rutynowe badania laboratoryjne określone przez głównego badacza (PI)/badacza.
  5. Uczestnicy będą mieli udokumentowaną historię medyczną przed przystąpieniem do badania lub po zapoznaniu się z historią medyczną z lekarzem prowadzącym badanie podczas badania przesiewowego.

  6. Poniższe kryteria mają zastosowanie do kobiet biorących udział w badaniu.

    1. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem.

    2. Kobiety nie mogące zajść w ciążę:

      1. Kobiety po menopauzie zdefiniowane jako brak miesiączki trwający ≥12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Wysoki poziom hormonu folikulotropowego (FSH), mieszczący się w odpowiednim zakresie pomenopauzalnym, może służyć do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego w przypadku braku złożonej antykoncepcji hormonalnej lub hormonalnej terapii zastępczej. Jeśli brak miesiączki trwa krócej niż 12 miesięcy, wymagane są 2 próbki FSH w odstępie co najmniej 4 do 6 tygodni.
      2. Udokumentowany stan jałowości chirurgicznej (np. podwiązanie jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu i obustronne wycięcie jajników).

  7. Następujące kryteria mają zastosowanie do uczestników płci żeńskiej i męskiej:

    1. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować 1 formę wysoce skutecznej antykoncepcji. Metody hormonalne muszą być stosowane od co najmniej 2 tygodni przed pierwszą wizytą studyjną. Stosowanie antykoncepcji musi trwać do 5 okresów efektywnego półtrwania (205 dni) po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu leczniczego (IMP). Wysoce skuteczna antykoncepcja jest opisana poniżej:

      1. Utrwalone stosowanie opisanych poniżej hormonalnych metod antykoncepcji (przez co najmniej 30 dni przed pierwszą wizytą w ramach badania). W przypadku stosowania hormonalnych metod antykoncepcji partnerzy zobowiązani są do stosowania prezerwatyw ze środkiem plemnikobójczym:

        • a) antykoncepcja hormonalna złożona (zawierająca estrogen i progestagen) związana z hamowaniem owulacji:

          • (i) ustne
          • (ii) dopochwowe
          • (iii) przezskórne

        • b) antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji:

          • (i) ustne
          • (ii) do wstrzykiwań
          • (iii) wszczepialne
      2. Urządzenie wewnątrzmaciczne.
      3. Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony.
      4. Obustronne podwiązanie jajowodów.
      5. Sterylizacja mężczyzny (z odpowiednią dokumentacją po wazektomii braku plemników w ejakulacie), w której mężczyzna po wazektomii jest jedynym partnerem tej kobiety.
      6. Prawdziwa abstynencja – abstynencja seksualna jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres ryzyka związanego z badanymi kuracjami. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego stylu życia uczestnika.

    2. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na poniższe wymagania dotyczące antykoncepcji w momencie rozpoczęcia kwarantanny i kontynuowania jej do 5 efektywnych okresów półtrwania (205 dni) po przyjęciu ostatniej dawki IMP.

      1. Użyj prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, aby zapobiec ciąży u partnerki lub aby zapobiec narażeniu jakiegokolwiek partnera (mężczyzny lub kobiety) na IMP.
      2. Sterylizacja mężczyzny z odpowiednią dokumentacją po wazektomii braku plemników w ejakulacie (należy pamiętać, że nadal będzie wymagane stosowanie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, aby zapobiec narażeniu partnera). Dotyczy to wyłącznie mężczyzn biorących udział w badaniu.
      3. Ponadto partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować inną formę antykoncepcji, na przykład jedną z wysoce skutecznych metod wymienionych powyżej dla uczestniczek.
      4. Prawdziwa abstynencja – abstynencja seksualna jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres ryzyka związanego z badanymi kuracjami. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego stylu życia uczestnika.
    3. Oprócz powyższych wymagań dotyczących antykoncepcji, uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia po wypisaniu z kwarantanny do 5 efektywnych okresów półtrwania (205 dni) po ostatniej dawce IMP.
  8. Seroodpowiedni dla wirusa prowokującego. Uczestnik musi być seroodpowiedni do wzięcia udziału w badaniu, tj. nie może mieć żadnego lub mieć niski poziom przeciwciał swoistych dla czynnika prowokującego w surowicy. Testy serologiczne zostaną przeprowadzone za pomocą testu hamowania hemaglutynacji w celu określenia miana przeciwciał w surowicy. Na przykład uczestnika uważa się za seroodpowiedniego, jeśli jego miano serologiczne (hamowanie hemaglutynacji [HAI]) wynosi ≤10.

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia lub aktualnie aktywne objawy wskazujące na zakażenie górnych dróg oddechowych (URT) lub dolnych dróg oddechowych (LRT) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą wizytą w ramach badania.

  2. Jakakolwiek historia lub dowód jakiejkolwiek klinicznie istotnej lub aktualnie czynnej choroby układu krążenia, układu oddechowego, dermatologicznej, żołądkowo-jelitowej, endokrynologicznej, hematologicznej, wątrobowej, immunologicznej (w tym immunosupresji), metabolicznej, urologicznej, nerek, neurologicznej lub psychiatrycznej i/lub innej poważnej choroby, która, w opinii PI/badacza może przeszkodzić uczestnikowi w ukończeniu badania i niezbędnych badań. Obowiązują następujące warunki:

    1. Uczestnicy z historią ustąpienia depresji i/lub lęku 1 lub więcej lat temu mogą zostać włączeni, jeśli Kwestionariusz Zdrowia Pacjenta (PHQ-9) i Kwestionariusz Uogólnionych Zaburzeń Lękowych (GAD-7) są mniejsze lub równe 4 przy przyjęciu. Uczestnicy z historią chorób związanych ze stresem, które nie są w toku lub nie wymagają bieżącej terapii, z dobrymi dowodami poprzedzających stresorów, mogą zostać włączeni według uznania PI. W razie potrzeby uczestnicy zostaną poddani ocenie przed rejestracją za pomocą kwestionariuszy PHQ-9 i GAD-7.
    2. nieżyt nosa (w tym katar sienny), który jest klinicznie czynny lub nieżyt nosa o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w wywiadzie lub sezonowy alergiczny nieżyt nosa w wywiadzie, który prawdopodobnie był aktywny w momencie włączenia do badania i/lub wymagał regularnego podawania kortykosteroidów donosowych co najmniej raz w tygodniu, w ciągu 30 dni od dnia przyjęcia na kwarantannę zostaną wykluczone. Uczestnicy z historią obecnie nieaktywnego nieżytu nosa (w ciągu ostatnich 30 dni) lub łagodnego nieżytu nosa mogą zostać włączeni według uznania PI.
    3. Wyklucza się atopowe zapalenie skóry/egzemę o ciężkim przebiegu klinicznym i/lub wymagające umiarkowanych lub dużych dawek kortykosteroidów na skórę dziennie. Uczestnicy z łagodnym do umiarkowanego atopowym zapaleniem skóry/wypryskiem, przyjmujący niewielkie ilości regularnych kortykosteroidów skórnych, mogą zostać włączeni według uznania PI.
    4. Każda współistniejąca poważna choroba, w tym choroba nowotworowa w wywiadzie, która może przeszkodzić uczestnikowi w ukończeniu badania. Wyklucza się również raka podstawnokomórkowego w ciągu 5 lat od wstępnego rozpoznania lub z objawami nawrotu.
    5. Uczestnicy zgłaszający migrenę zdiagnozowaną przez lekarza mogą zostać włączeni, pod warunkiem że nie towarzyszą im objawy neurologiczne, takie jak porażenie połowicze lub utrata wzroku. Klasterowy ból głowy/migrena lub leczenie profilaktyczne migreny są wykluczone.
    6. Uczestnicy, u których lekarz zdiagnozował łagodny zespół jelita drażliwego, niewymagający regularnego leczenia, mogą zostać włączeni według uznania PI.
    7. Uczestnicy z historią astmy, której ostatnie objawy/leczenie miały miejsce w okresie dojrzewania i ponad 6 lat temu, mogą zostać włączeni według uznania PI. Wszyscy uczestnicy z objawami lub leczeniem w wieku dorosłym zostaną wykluczeni.
  3. Wszyscy uczestnicy, którzy palili ≥10 paczkolat w dowolnym momencie (10 paczkolat odpowiada 1 paczce 20 papierosów dziennie przez 10 lat).

  4. Kobiety, które:

    1. Karmią piersią lub
    2. Być w ciąży w ciągu 6 miesięcy przed badaniem lub
    3. Uzyskać pozytywny wynik testu ciążowego w dowolnym momencie badania przesiewowego lub przed podaniem dawki IMP.
  5. Historia anafilaksji w ciągu całego życia i/lub ciężka reakcja alergiczna lub znaczna nietolerancja na jakikolwiek pokarm lub lek w ciągu ostatnich 12 miesięcy, zgodnie z oceną PI.
  6. Dostęp żylny uznano za niewystarczający dla wymagań badania dotyczących upuszczania krwi i kaniulacji.

  7. . .

    1. Każda istotna nieprawidłowość zmieniająca w istotny sposób anatomię nosa lub nosogardzieli, która może kolidować z celami badania, a w szczególności z jakąkolwiek oceną nosa lub prowokacją wirusową (można uwzględnić historyczne polipy nosa, ale duże polipy nosa powodujące wykluczone zostaną aktualne i istotne objawy i/lub wymagające regularnego leczenia w ciągu ostatniego miesiąca).
    2. Każda klinicznie istotna historia krwawienia z nosa (duże krwawienia z nosa) w ciągu ostatnich 3 miesięcy od pierwszej wizyty w ramach badania i/lub historia hospitalizacji z powodu krwawienia z nosa w dowolnym wcześniejszym przypadku.
    3. Każda operacja nosa lub zatok w ciągu 3 miesięcy od pierwszej wizyty w ramach badania.

  8. . .

    1. Dowód szczepień w ciągu 4 tygodni przed planowanym terminem podania IMP.
    2. Zamiar otrzymania jakiegokolwiek szczepienia przed ostatnim dniem obserwacji (z wyjątkiem szczepień zalecanych przeciwko chorobie koronawirusowej 2019 [COVID-19] zgodnie z definicją Agencji Regulacyjnej ds. Leków i Produktów Opieki Zdrowotnej (MHRA)/rządowych wytycznych dotyczących szczepień).
    3. Po wizycie kontrolnej w dniu 28 [±3 dni] nie obowiązują żadne ograniczenia w podróżowaniu; oczekujemy jednak, że uczestnicy będą dostępni w klinice podczas wizyt kontrolnych w 60., 120. i 180. dniu.
    4. Otrzymanie szczepionki przeciw grypie w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed planowaną datą prowokacji wirusowej.
  9. Przyjęcie krwi lub produktów krwiopochodnych lub utrata (w tym oddanie krwi) 550 mililitrów (ml) lub więcej krwi w ciągu 3 miesięcy przed planowanym podaniem IMP lub planowana w ciągu 3 miesięcy po ostatniej wizycie.

  10. . .

    1. Otrzymanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 3 miesięcy przed planowanym terminem podawania IMP.
    2. Otrzymanie 3 lub więcej badanych leków w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed planowanym terminem podawania IMP.
    3. Uprzednie zaszczepienie wirusem z tej samej rodziny wirusów co wirus prowokujący.
    4. Wcześniejszy udział w innym badaniu prowokacji wirusowej u ludzi (HVC) z wirusem układu oddechowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, licząc od daty prowokacji wirusowej w poprzednim badaniu do daty spodziewanej prowokacji wirusowej w tym badaniu.

  11. Stosowanie lub przewidywane stosowanie podczas prowadzenia badania leków towarzyszących (na receptę i/lub bez recepty), w tym witamin lub preparatów ziołowych i suplementów diety w określonych przedziałach czasowych, chyba że w opinii lekarza prowadzącego badanie lek nie wpłynie ingerować w procedury badawcze lub zagrażać bezpieczeństwu uczestników. W szczególności wykluczone są:

    1. Suplementy ziołowe w ciągu 7 dni przed planowanym terminem podawania IMP.
    2. Przewlekle przyjmowane leki, witaminy lub suplementy diety w ciągu 21 dni przed planowanym terminem podania IMP.
    3. Leki dostępne bez recepty (np. paracetamol lub ibuprofen), w przypadku których dawka przyjmowana w ciągu ostatnich 7 dni przed planowaną datą podania IMP przekroczyła maksymalną dopuszczalną dobową dawkę (np. ≥4 gramy paracetamolu w ciągu poprzedniego tygodnia ).
    4. Ogólnoustrojowe podanie leków przeciwwirusowych w ciągu 4 tygodni od planowanego terminu podania IMP.

  12. . .

    1. Potwierdzony pozytywny wynik testu na obecność narkotyków i kotyniny podczas pierwszej wizyty studyjnej. Jedno powtórzenie testu jest dozwolone według uznania PI.
    2. Niedawna historia lub obecność uzależnienia od alkoholu lub nadmierne spożywanie alkoholu (tygodniowe spożycie przekraczające 28 jednostek alkoholu; 1 jednostka to pół szklanki piwa, mały kieliszek wina lub miarka mocnego alkoholu) lub nadmierne spożycie ksantyny -substancje zawierające kofeinę (np. dzienne spożycie powyżej 5 filiżanek napojów zawierających kofeinę, np. kawa, herbata, cola).
  13. Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) <80 procent.
  14. Dodatni wynik testu na obecność wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) (pozytywny na obecność wirusa HIV – za pomocą 3 testów potwierdzających – Vidas, Genenius i Determine; HBV potwierdzony za pomocą antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HbsAG], przeciwciała powierzchniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBs] i przeciwciała rdzeniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] [immunoglobulina G/immunoglobulina M] oraz HCV potwierdzone przez miano wirusa zapalenia wątroby typu C).
  15. Obecność gorączki, zdefiniowana jako wynik pomiaru temperatury u uczestnika ≥37,9 stopni Celsjusza (°C) w dniu -7/-6 i/lub przed podaniem dawki w dniu -5.
  16. Osoby zatrudnione lub najbliżsi krewni osób zatrudnionych w hVIVO Services Limited (hVIVO) lub sponsor.
  17. Wszelkie inne ustalenia, które w opinii PI/badacza uznają uczestnika za nieodpowiedniego do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo (Ramię 1)
W kohorcie 1 do 30 uczestników zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej pojedynczą dawkę placebo, podawaną podskórnie (SQ), przed zaszczepieniem wirusem grypy. W oparciu o analizę pośrednią, która ma zostać przeprowadzona na danych zebranych z oceny uczestników Kohorty 1, którzy ukończyli fazę leczenia szpitalnego w momencie przeprowadzania analizy pośredniej, można losowo przydzielić dodatkowych uczestników do Kohorty 2 w przedłużeniu tej Grupy 1, aby otrzymać pojedynczą dawkę placebo we wstrzyknięciu SQ przed prowokacją wirusową.
Lek: Solankowe placebo
Sterylna sól fizjologiczna do wstrzykiwań
Eksperymentalny: Wysoka dawka CD388 (Ramię 2)
W kohorcie 1 do 30 uczestników zostanie losowo przydzielonych do otrzymania pojedynczej dawki 150 miligramów (mg) CD388, podawanej przez wstrzyknięcie SQ, przed zaszczepieniem wirusem prowokacyjnym grypy. W oparciu o analizę tymczasową, która ma zostać przeprowadzona na danych zebranych z oceny uczestników Kohorty 1, którzy ukończyli fazę leczenia szpitalnego w momencie przeprowadzania analizy tymczasowej, dodatkowi uczestnicy (z liczby, która ma zostać poinformowana przez analizę tymczasową) mogą zostać wybrani losowo do Kohorty 2 w przedłużeniu tej Grupy 2, aby otrzymać pojedynczą dawkę 150 mg CD388 przez wstrzyknięcie SQ przed prowokacją wirusową.
Produkt złożony: CD388
CD388 płyn do wstrzykiwań
Eksperymentalny: CD388 Niska dawka 1 (Ramię 3)
W kohorcie 1 do 30 uczestników zostanie losowo przydzielonych do otrzymania pojedynczej dawki 50 mg CD388, podawanej przez wstrzyknięcie SQ, przed zaszczepieniem wirusem grypy. W oparciu o analizę pośrednią, która ma zostać przeprowadzona na danych zebranych z oceny uczestników Kohorty 1, którzy ukończyli fazę leczenia szpitalnego w momencie przeprowadzania analizy pośredniej, można losowo przydzielić dodatkowych uczestników do Kohorty 2 w przedłużeniu tej Grupy 3, aby otrzymać pojedynczą dawkę 50 mg CD388 przez wstrzyknięcie SQ przed prowokacją wirusową.
Produkt złożony: CD388
CD388 płyn do wstrzykiwań
Eksperymentalny: CD388 Niska dawka 2 (opcjonalne ramię 4)
W oparciu o analizę tymczasową, która ma zostać przeprowadzona na danych zebranych z oceny uczestników Kohorty 1, którzy ukończyli fazę leczenia szpitalnego w czasie przeprowadzania analizy tymczasowej, uczestnicy (z liczby, która ma zostać poinformowana przez analizę tymczasową) mogą zostać losowo przydzieleni do Kohorta 2 w tym opcjonalnym ramieniu 4, aby otrzymać pojedynczą dawkę CD388 niższą niż 150 mg (do ustalenia na podstawie wyników farmakokinetycznych uzyskanych w pierwszym badaniu z udziałem ludzi CD388.IM.SQ.1.01, jak również analiza tymczasowa), podawanych przez wstrzyknięcie SQ, przed zaszczepieniem wirusem prowokacji grypy.
Produkt złożony: CD388
CD388 płyn do wstrzykiwań
Eksperymentalny: CD388 Niska dawka 3 (Opcjonalne ramię 5)
W oparciu o analizę tymczasową, która ma zostać przeprowadzona na danych zebranych z oceny uczestników Kohorty 1, którzy ukończyli fazę leczenia szpitalnego w czasie przeprowadzania analizy tymczasowej, uczestnicy (z liczby, która ma zostać poinformowana przez analizę tymczasową) mogą zostać losowo przydzieleni do Kohorta 2 w tym opcjonalnym ramieniu 5, aby otrzymać pojedynczą dawkę CD388 niższą niż 150 mg (do ustalenia na podstawie wyników farmakokinetycznych uzyskanych w pierwszym badaniu z udziałem ludzi CD388.IM.SQ.1.01, jak również analiza tymczasowa), podawanych przez wstrzyknięcie SQ, przed zaszczepieniem wirusem prowokacji grypy.
Produkt złożony: CD388
CD388 płyn do wstrzykiwań
Eksperymentalny: CD388 Niska dawka 4 (Opcjonalne ramię 6)
W oparciu o analizę tymczasową, która ma zostać przeprowadzona na danych zebranych z oceny uczestników Kohorty 1, którzy ukończyli fazę leczenia szpitalnego w czasie przeprowadzania analizy tymczasowej, uczestnicy (z liczby, która ma zostać poinformowana przez analizę tymczasową) mogą zostać losowo przydzieleni do Kohorta 2 w tym opcjonalnym ramieniu 6, aby otrzymać pojedynczą dawkę CD388 niższą niż 150 mg (do ustalenia na podstawie wyników farmakokinetycznych uzyskanych w pierwszym badaniu z udziałem ludzi CD388.IM.SQ.1.01, jak również analiza tymczasowa), podawanych przez wstrzyknięcie SQ, przed zaszczepieniem wirusem prowokacji grypy.
Produkt złożony: CD388
CD388 płyn do wstrzykiwań

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średni obszar pod krzywą obciążenia wirusem w czasie (VL-AUC) po prowokacji wirusem grypy
Ramy czasowe: Dzień 1 (wieczór [pm]); Dni 2, 3, 4, 5, 6 i 7 (rano [rano] i po południu); Dzień 8 (rano)
Ocena profilaktycznego działania CD388, w porównaniu z placebo, na VL-AUC wirusa grypy, jak określono za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (qRT-PCR) na próbkach z nosa, rozpoczynając 1 dzień po prowokacji wirusem.
Dzień 1 (wieczór [pm]); Dni 2, 3, 4, 5, 6 i 7 (rano [rano] i po południu); Dzień 8 (rano)
Mediana powierzchni pod krzywą obciążenia wirusem w czasie (VL-AUC) po prowokacji wirusem grypy
Ramy czasowe: Dzień 1 (wieczór [pm]); Dni 2, 3, 4, 5, 6 i 7 (rano [rano] i po południu); Dzień 8 (rano)
Ocena profilaktycznego działania CD388, w porównaniu z placebo, na VL-AUC wirusa grypy, jak określono za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (qRT-PCR) na próbkach z nosa, rozpoczynając 1 dzień po prowokacji wirusem.
Dzień 1 (wieczór [pm]); Dni 2, 3, 4, 5, 6 i 7 (rano [rano] i po południu); Dzień 8 (rano)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnie szczytowe obciążenie wirusem metodą qRT-PCR po prowokacji wirusem grypy
Ramy czasowe: Dzień 1 (po południu); Dni 2, 3, 4, 5, 6 i 7 (rano i wieczorem); Dzień 8 (rano)
Ocena wpływu CD388 w porównaniu z placebo na szczytowe (tj. maksymalne) miano wirusa grypy, jak określono na podstawie wymiernych pomiarów qRT-PCR w próbkach z nosa, rozpoczynając 1 dzień po prowokacji wirusem.
Dzień 1 (po południu); Dni 2, 3, 4, 5, 6 i 7 (rano i wieczorem); Dzień 8 (rano)
Mediana szczytowego obciążenia wirusem metodą qRT-PCR po prowokacji wirusem grypy
Ramy czasowe: Dzień 1 (po południu); Dni 2, 3, 4, 5, 6 i 7 (rano i wieczorem); Dzień 8 (rano)
Ocena wpływu CD388 w porównaniu z placebo na szczytowe (tj. maksymalne) miano wirusa grypy, jak określono na podstawie wymiernych pomiarów qRT-PCR w próbkach z nosa, rozpoczynając 1 dzień po prowokacji wirusem.
Dzień 1 (po południu); Dni 2, 3, 4, 5, 6 i 7 (rano i wieczorem); Dzień 8 (rano)
Czas do potwierdzenia negatywnego wyniku testu qRT-PCR po prowokacji wirusem grypy
Ramy czasowe: Od dnia 1 (po południu) do pierwszej potwierdzonej niewykrywalnej oceny po pomiarze szczytowym, ocenianej do dnia 8 (rano)
Ocena wpływu CD388, w porównaniu z placebo, na czas (w godzinach, oszacowany metodą Kaplana-Meiera) do potwierdzenia negatywnego wyniku testu na grypę, określony na podstawie wymiernych pomiarów qRT-PCR w próbkach z nosa, począwszy od 1 dnia po zakażeniu wirusem wyzwanie.
Od dnia 1 (po południu) do pierwszej potwierdzonej niewykrywalnej oceny po pomiarze szczytowym, ocenianej do dnia 8 (rano)
Średni obszar pod krzywą obciążenia wirusem w czasie (VL-AUC) według hodowli wirusa po prowokacji wirusem grypy
Ramy czasowe: Dzień 1 (po południu); Dni 2, 3, 4, 5, 6 i 7 (rano i wieczorem); Dzień 8 (rano)
Ocena wpływu CD388, w porównaniu z placebo, na VL-AUC wirusa grypy, jak określono na podstawie hodowli wirusa w próbkach z nosa, rozpoczynając 1 dzień po prowokacji wirusem.
Dzień 1 (po południu); Dni 2, 3, 4, 5, 6 i 7 (rano i wieczorem); Dzień 8 (rano)
Mediana powierzchni pod krzywą obciążenia wirusem w czasie (VL-AUC) według hodowli wirusa po prowokacji wirusem grypy
Ramy czasowe: Dzień 1 (po południu); Dni 2, 3, 4, 5, 6 i 7 (rano i wieczorem); Dzień 8 (rano)
Ocena wpływu CD388, w porównaniu z placebo, na VL-AUC wirusa grypy, jak określono na podstawie hodowli wirusa w próbkach z nosa, rozpoczynając 1 dzień po prowokacji wirusem.
Dzień 1 (po południu); Dni 2, 3, 4, 5, 6 i 7 (rano i wieczorem); Dzień 8 (rano)
Średnie szczytowe obciążenie wirusem w hodowli wirusa po prowokacji wirusem grypy
Ramy czasowe: Dzień 1 (po południu); Dni 2, 3, 4, 5, 6 i 7 (rano i wieczorem); Dzień 8 (rano)
Ocena wpływu CD388, w porównaniu z placebo, na szczytowe (tj. maksymalne) obciążenie wirusem grypy, jak określono na podstawie ilościowych pomiarów hodowli wirusa w próbkach z nosa, rozpoczynając 1 dzień po prowokacji wirusem.
Dzień 1 (po południu); Dni 2, 3, 4, 5, 6 i 7 (rano i wieczorem); Dzień 8 (rano)
Mediana szczytowego obciążenia wirusem w hodowli wirusa po prowokacji wirusem grypy
Ramy czasowe: Dzień 1 (po południu); Dni 2, 3, 4, 5, 6 i 7 (rano i wieczorem); Dzień 8 (rano)
Ocena wpływu CD388, w porównaniu z placebo, na szczytowe (tj. maksymalne) obciążenie wirusem grypy, jak określono na podstawie ilościowych pomiarów hodowli wirusa w próbkach z nosa, rozpoczynając 1 dzień po prowokacji wirusem.
Dzień 1 (po południu); Dni 2, 3, 4, 5, 6 i 7 (rano i wieczorem); Dzień 8 (rano)
Czas do potwierdzenia negatywnego wyniku testu na kulturę wirusa po prowokacji wirusem grypy
Ramy czasowe: Od dnia 1 (po południu) do pierwszej potwierdzonej niewykrywalnej oceny po pomiarze szczytowym, ocenianej do dnia 8 (rano)
Ocena wpływu CD388, w porównaniu z placebo, na czas (w godzinach, oszacowany metodą Kaplana-Meiera) do potwierdzenia ujemnego wyniku testu na obecność wirusa grypy, określony na podstawie ilościowych pomiarów hodowli wirusa w próbkach z nosa, począwszy od 1 dnia po prowokacji wirusem .
Od dnia 1 (po południu) do pierwszej potwierdzonej niewykrywalnej oceny po pomiarze szczytowym, ocenianej do dnia 8 (rano)
Średni obszar pod krzywą wyniku i czasu całkowitych objawów klinicznych (TSS-AUC) po prowokacji wirusem grypy
Ramy czasowe: Trzy (3) razy dziennie, o tej samej porze każdego dnia (± 1 godzina), w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 i 7; i w dniu 8 (tylko rano)

Ocena wpływu CD388, w porównaniu z placebo, na TSS-AUC mierzoną za pomocą stopniowanego systemu punktacji objawów (karta wypełnionego dzienniczka objawów uczestnika), zbierana 3 razy dziennie, począwszy od 1 dnia po prowokacji wirusowej.

Przy każdej ocenie uczestnik przyznaje punkty od 0 do 3 dla listy 13 objawów (katar, zatkany nos, kichanie, ból gardła, ból ucha, złe samopoczucie/zmęczenie, ból głowy, ból mięśni i/lub stawów, dreszcze/gorączka, kaszel). ucisk w klatce piersiowej, duszność i świszczący oddech). Stopień 0: brak objawów; stopień 1: po prostu zauważalny; stopień 2: wyraźnie uciążliwy od czasu do czasu, ale nie przeszkadza w normalnych codziennych czynnościach; ocena 3: dość uciążliwy przez większość lub cały czas i przestaje uczestniczyć w zajęciach.

Indywidualną całkowitą punktację objawów (TSS) oblicza się przy każdej ocenie karty dzienniczka jako sumę ocen przyznanych 13 objawom na tej karcie objawów, co daje możliwe wartości TSS od 0 do 39.
Trzy (3) razy dziennie, o tej samej porze każdego dnia (± 1 godzina), w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 i 7; i w dniu 8 (tylko rano)
Mediana powierzchni pod krzywą punktacji i czasu całkowitych objawów klinicznych (TSS-AUC) po prowokacji wirusem grypy
Ramy czasowe: Trzy (3) razy dziennie, o tej samej porze każdego dnia (± 1 godzina), w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 i 7; i w dniu 8 (tylko rano)

Ocena wpływu CD388, w porównaniu z placebo, na TSS-AUC mierzoną za pomocą stopniowanego systemu punktacji objawów (karta wypełnionego dzienniczka objawów uczestnika), zbierana 3 razy dziennie, począwszy od 1 dnia po prowokacji wirusowej.

Przy każdej ocenie uczestnik przyznaje punkty od 0 do 3 dla listy 13 objawów (katar, zatkany nos, kichanie, ból gardła, ból ucha, złe samopoczucie/zmęczenie, ból głowy, ból mięśni i/lub stawów, dreszcze/gorączka, kaszel). ucisk w klatce piersiowej, duszność i świszczący oddech). Stopień 0: brak objawów; stopień 1: po prostu zauważalny; stopień 2: wyraźnie uciążliwy od czasu do czasu, ale nie przeszkadza w normalnych codziennych czynnościach; ocena 3: dość uciążliwy przez większość lub cały czas i przestaje uczestniczyć w zajęciach.

Indywidualną całkowitą punktację objawów (TSS) oblicza się przy każdej ocenie karty dzienniczka jako sumę ocen przyznanych 13 objawom na tej karcie objawów, co daje możliwe wartości TSS od 0 do 39.
Trzy (3) razy dziennie, o tej samej porze każdego dnia (± 1 godzina), w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 i 7; i w dniu 8 (tylko rano)
Średni szczyt całkowitych objawów klinicznych (TSS) po prowokacji wirusem grypy
Ramy czasowe: Trzy (3) razy dziennie, o tej samej porze każdego dnia (± 1 godzina), w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 i 7; i w dniu 8 (tylko rano)

Ocena wpływu CD388, w porównaniu z placebo, na szczytowy (tj. maksymalny) wynik TSS mierzony za pomocą stopniowanego systemu punktacji objawów (karta wypełnionego dzienniczka objawów uczestnika), zbierana 3 razy dziennie, począwszy od 1 dnia po prowokacji wirusowej.

Przy każdej ocenie uczestnik przyznaje punkty od 0 do 3 dla listy 13 objawów (katar, zatkany nos, kichanie, ból gardła, ból ucha, złe samopoczucie/zmęczenie, ból głowy, ból mięśni i/lub stawów, dreszcze/gorączka, kaszel). ucisk w klatce piersiowej, duszność i świszczący oddech). Stopień 0: brak objawów; stopień 1: po prostu zauważalny; stopień 2: wyraźnie uciążliwy od czasu do czasu, ale nie przeszkadza w normalnych codziennych czynnościach; ocena 3: dość uciążliwy przez większość lub cały czas i przestaje uczestniczyć w zajęciach.

Indywidualną całkowitą punktację objawów (TSS) oblicza się przy każdej ocenie karty dzienniczka jako sumę ocen przyznanych 13 objawom na tej karcie objawów, co daje możliwe wartości TSS od 0 do 39.
Trzy (3) razy dziennie, o tej samej porze każdego dnia (± 1 godzina), w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 i 7; i w dniu 8 (tylko rano)
Mediana szczytowej całkowitej punktacji objawów klinicznych (TSS) po prowokacji wirusem grypy
Ramy czasowe: Trzy (3) razy dziennie, o tej samej porze każdego dnia (± 1 godzina), w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 i 7; i w dniu 8 (tylko rano)

Ocena wpływu CD388, w porównaniu z placebo, na szczytowy (tj. maksymalny) wynik TSS mierzony za pomocą stopniowanego systemu punktacji objawów (karta wypełnionego dzienniczka objawów uczestnika), zbierana 3 razy dziennie, począwszy od 1 dnia po prowokacji wirusowej.

Przy każdej ocenie uczestnik przyznaje punkty od 0 do 3 dla listy 13 objawów (katar, zatkany nos, kichanie, ból gardła, ból ucha, złe samopoczucie/zmęczenie, ból głowy, ból mięśni i/lub stawów, dreszcze/gorączka, kaszel). ucisk w klatce piersiowej, duszność i świszczący oddech). Stopień 0: brak objawów; stopień 1: po prostu zauważalny; stopień 2: wyraźnie uciążliwy od czasu do czasu, ale nie przeszkadza w normalnych codziennych czynnościach; ocena 3: dość uciążliwy przez większość lub cały czas i przestaje uczestniczyć w zajęciach.

Indywidualną całkowitą punktację objawów (TSS) oblicza się przy każdej ocenie karty dzienniczka jako sumę ocen przyznanych 13 objawom na tej karcie objawów, co daje możliwe wartości TSS od 0 do 39.
Trzy (3) razy dziennie, o tej samej porze każdego dnia (± 1 godzina), w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 i 7; i w dniu 8 (tylko rano)
Średni indywidualny szczyt dzienny całkowity wynik objawów klinicznych po prowokacji wirusem grypy
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 8

Ocena wpływu CD388, w porównaniu z placebo, na szczytową (tj. maksymalną) dzienną punktację objawów (tj. indywidualną maksymalną dzienną sumę punktacji objawów) mierzoną za pomocą stopniowanego systemu punktacji objawów (karta wypełnionego dzienniczka objawów uczestnika), zebrana 3 razy dziennie, zaczynając od 1 dnia po prowokacji wirusowej.

Przy każdej ocenie uczestnik przyznaje punkty od 0 do 3 dla listy 13 objawów (katar, zatkany nos, kichanie, ból gardła, ból ucha, złe samopoczucie/zmęczenie, ból głowy, ból mięśni i/lub stawów, dreszcze/gorączka, kaszel). ucisk w klatce piersiowej, duszność i świszczący oddech). Stopień 0: brak objawów; stopień 1: po prostu zauważalny; stopień 2: wyraźnie uciążliwy od czasu do czasu, ale nie przeszkadza w normalnych codziennych czynnościach; ocena 3: dość uciążliwy przez większość lub cały czas i przestaje uczestniczyć w zajęciach.

Przy każdej ocenie obliczany jest indywidualny całkowity wynik objawów (TSS), będący sumą punktów przyznanych 13 objawom, co daje możliwe wartości TSS od 0 do 39.
Od dnia 1 do dnia 8
Mediana indywidualnego szczytowego dziennego całkowitego wyniku objawów klinicznych po prowokacji wirusem grypy
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 8

Ocena wpływu CD388, w porównaniu z placebo, na szczytową (tj. maksymalną) dzienną punktację objawów (tj. indywidualną maksymalną dzienną sumę punktacji objawów) mierzoną za pomocą stopniowanego systemu punktacji objawów (karta wypełnionego dzienniczka objawów uczestnika), zebrana 3 razy dziennie, zaczynając od 1 dnia po prowokacji wirusowej.

Przy każdej ocenie uczestnik przyznaje punkty od 0 do 3 dla listy 13 objawów (katar, zatkany nos, kichanie, ból gardła, ból ucha, złe samopoczucie/zmęczenie, ból głowy, ból mięśni i/lub stawów, dreszcze/gorączka, kaszel). ucisk w klatce piersiowej, duszność i świszczący oddech). Stopień 0: brak objawów; stopień 1: po prostu zauważalny; stopień 2: wyraźnie uciążliwy od czasu do czasu, ale nie przeszkadza w normalnych codziennych czynnościach; ocena 3: dość uciążliwy przez większość lub cały czas i przestaje uczestniczyć w zajęciach.

Przy każdej ocenie obliczany jest indywidualny całkowity wynik objawów (TSS), będący sumą punktów przyznanych 13 objawom, co daje możliwe wartości TSS od 0 do 39.
Od dnia 1 do dnia 8
Czas do ustąpienia objawów po prowokacji wirusem grypy
Ramy czasowe: Począwszy od dnia 1, od momentu maksymalnej dziennej punktacji objawów do czasu powrotu do wartości wyjściowej, aż do dnia 8

Ocena wpływu CD388 w porównaniu z placebo na czas (w godzinach, oszacowany metodą Kaplana-Meiera) do ustąpienia objawów (tj. po raz pierwszy z całkowitą punktacją objawów [TSS] równą TSS na początku leczenia po (nie zaobserwowano dalszego wzrostu powyżej wyjściowego TSS) mierzonego za pomocą stopniowanego dziennego systemu punktacji objawów (karta uczestnika wypełniona dzienniczek objawów), zbieranego 3 razy dziennie, począwszy od 1 dnia po prowokacji wirusowej.

Indywidualny TSS jest obliczany przy każdej ocenie karty dzienniczka jako suma punktów przyznanych 13 objawom na tej karcie wyników, co daje możliwe wartości TSS od 0 do 39.
Począwszy od dnia 1, od momentu maksymalnej dziennej punktacji objawów do czasu powrotu do wartości wyjściowej, aż do dnia 8
Liczba uczestników z zakażeniem grypą potwierdzonym metodą qRT-PCR po prowokacji wirusem grypy
Ramy czasowe: Dzień 1 (po południu); Dni 2, 3, 4, 5, 6 i 7 (rano i wieczorem); Dzień 8 (rano)
Ocena wpływu CD388, w porównaniu z placebo, na liczbę uczestników z zakażeniem grypą potwierdzoną metodą qRT-PCR, zdefiniowaną jako 2 wymierne (≥ dolna granica oznaczalności [LLOQ]) pomiary qRT-PCR (opisane w 2 lub więcej niezależne próbki z nosa przez 2 dni), rozpoczynając 1 dzień po prowokacji wirusowej.
Dzień 1 (po południu); Dni 2, 3, 4, 5, 6 i 7 (rano i wieczorem); Dzień 8 (rano)
Odsetek uczestników z zakażeniem grypą potwierdzonym metodą qRT-PCR po prowokacji wirusem grypy
Ramy czasowe: Dzień 1 (po południu); Dni 2, 3, 4, 5, 6 i 7 (rano i wieczorem); Dzień 8 (rano)
Ocena wpływu CD388 w porównaniu z placebo na odsetek uczestników z zakażeniem grypą potwierdzonym metodą qRT-PCR, zdefiniowanym jako 2 wymierne (≥ dolna granica oznaczalności [LLOQ]) pomiary qRT-PCR (opisane w 2 lub więcej niezależne próbki z nosa przez 2 dni), rozpoczynając 1 dzień po prowokacji wirusowej.
Dzień 1 (po południu); Dni 2, 3, 4, 5, 6 i 7 (rano i wieczorem); Dzień 8 (rano)
Liczba uczestników z co najmniej jedną dodatnią ilościową hodowlą komórkową (≥LLOQ) po prowokacji wirusem grypy
Ramy czasowe: Dzień 1 (po południu); Dni 2, 3, 4, 5, 6 i 7 (rano i wieczorem); Dzień 8 (rano)
Ocena wpływu CD388 w porównaniu z placebo na liczbę uczestników z co najmniej 1 pozytywnym ilościowym pomiarem hodowli komórkowej (≥LLOQ) w próbkach z nosa, rozpoczynając 1 dzień po prowokacji wirusem.
Dzień 1 (po południu); Dni 2, 3, 4, 5, 6 i 7 (rano i wieczorem); Dzień 8 (rano)
Odsetek uczestników z co najmniej jedną dodatnią ilościową hodowlą komórkową (≥LLOQ) po prowokacji wirusem grypy
Ramy czasowe: Dzień 1 (po południu); Dni 2, 3, 4, 5, 6 i 7 (rano i wieczorem); Dzień 8 (rano)
Ocena wpływu CD388 w porównaniu z placebo na odsetek uczestników z co najmniej 1 pozytywnym ilościowym pomiarem hodowli komórkowej (≥LLOQ) w próbkach z nosa, rozpoczynając 1 dzień po prowokacji wirusem.
Dzień 1 (po południu); Dni 2, 3, 4, 5, 6 i 7 (rano i wieczorem); Dzień 8 (rano)
Liczba uczestników z objawowym zakażeniem grypą potwierdzonym metodą qRT-PCR po prowokacji wirusem grypy
Ramy czasowe: • Dla pomiarów qRT-PCR: Dzień 1 (pm); Dni 2, 3, 4, 5, 6 i 7 (rano i wieczorem); Dzień 8 (rano) • W przypadku pomiarów TSS: Trzy (3) razy dziennie, każdego dnia o tej samej porze (± 1 godzina), w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 i 7; i w dniu 8 (tylko rano)

Ocena wpływu CD388, w porównaniu z placebo, na liczbę uczestników z objawową infekcją grypą potwierdzoną metodą qRT-PCR, rozpoczynającą się 1 dzień po prowokacji wirusowej, zdefiniowaną jako:

  • Zakażenie grypą potwierdzone metodą RT-PCR (2 wymierne [≥LLOQ] pomiary qRT-PCR [opisane na 2 lub więcej niezależnych próbkach z nosa w ciągu 2 dni]), ORAZ
  • Wynik TSS ≥2 w dowolnym pojedynczym punkcie czasowym (tj. dowolna karta indywidualnego dzienniczka objawów, dla której suma punktacji objawów wynosi ≥2, np. co najmniej ≥1 objaw stopnia ≥2 lub ≥2 objawy stopnia ≥1 ), mierzone za pomocą stopniowanego systemu punktacji objawów (karta wypełnionego przez uczestnika dziennika objawów), zbieranego 3 razy dziennie.
• Dla pomiarów qRT-PCR: Dzień 1 (pm); Dni 2, 3, 4, 5, 6 i 7 (rano i wieczorem); Dzień 8 (rano) • W przypadku pomiarów TSS: Trzy (3) razy dziennie, każdego dnia o tej samej porze (± 1 godzina), w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 i 7; i w dniu 8 (tylko rano)
Odsetek uczestników z objawowym zakażeniem grypą potwierdzonym metodą qRT-PCR po prowokacji wirusem grypy
Ramy czasowe: • Dla pomiarów qRT-PCR: Dzień 1 (pm); Dni 2, 3, 4, 5, 6 i 7 (rano i wieczorem); Dzień 8 (rano) • W przypadku pomiarów TSS: Trzy (3) razy dziennie, każdego dnia o tej samej porze (± 1 godzina), w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 i 7; i w dniu 8 (tylko rano)

Ocena wpływu CD388 w porównaniu z placebo na odsetek uczestników z objawową infekcją grypą potwierdzoną metodą qRT-PCR, rozpoczynającą się 1 dzień po prowokacji wirusowej, definiowaną jako:

  • Zakażenie grypą potwierdzone metodą RT-PCR (2 wymierne [≥LLOQ] pomiary qRT-PCR [opisane na 2 lub więcej niezależnych próbkach z nosa w ciągu 2 dni]), ORAZ
  • Wynik TSS ≥2 w dowolnym pojedynczym punkcie czasowym (tj. dowolna karta indywidualnego dzienniczka objawów, dla której suma punktacji objawów wynosi ≥2, np. co najmniej ≥1 objaw stopnia ≥2 lub ≥2 objawy stopnia ≥1 ), mierzone za pomocą stopniowanego systemu punktacji objawów (karta wypełnionego przez uczestnika dziennika objawów), zbieranego 3 razy dziennie.
• Dla pomiarów qRT-PCR: Dzień 1 (pm); Dni 2, 3, 4, 5, 6 i 7 (rano i wieczorem); Dzień 8 (rano) • W przypadku pomiarów TSS: Trzy (3) razy dziennie, każdego dnia o tej samej porze (± 1 godzina), w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 i 7; i w dniu 8 (tylko rano)
Liczba uczestników z umiarkowanie ciężkim, objawowym zakażeniem grypą potwierdzonym metodą qRT-PCR po prowokacji wirusem grypy
Ramy czasowe: • Dla pomiarów qRT-PCR: Dzień 1 (pm); Dni 2, 3, 4, 5, 6 i 7 (rano i wieczorem); Dzień 8 (rano) • Pomiary punktacji objawów: trzy (3) razy dziennie, każdego dnia o tej samej porze (± 1 godzina), w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 i 7; i w dniu 8 (tylko rano)

Ocena wpływu CD388, w porównaniu z placebo, na liczbę uczestników z umiarkowanie ciężkim objawowym zakażeniem grypą potwierdzonym metodą qRT-PCR, rozpoczynającym się 1 dzień po prowokacji wirusowej, zdefiniowanym jako:

  • Zakażenie grypą potwierdzone metodą RT-PCR (2 wymierne [≥LLOQ] pomiary qRT-PCR [opisane na 2 lub więcej niezależnych próbkach z nosa w ciągu 2 dni]), ORAZ
  • Jeden lub więcej objawów stopnia ≥2 w pojedynczym punkcie czasowym (tj. na dowolnej indywidualnej karcie objawów), mierzonej za pomocą stopniowanego systemu punktacji objawów (karta dzienniczka objawów wypełniona przez uczestnika), zbieranego 3 razy dziennie.
• Dla pomiarów qRT-PCR: Dzień 1 (pm); Dni 2, 3, 4, 5, 6 i 7 (rano i wieczorem); Dzień 8 (rano) • Pomiary punktacji objawów: trzy (3) razy dziennie, każdego dnia o tej samej porze (± 1 godzina), w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 i 7; i w dniu 8 (tylko rano)
Odsetek uczestników z umiarkowanie ciężkim, objawowym zakażeniem grypą potwierdzonym metodą qRT-PCR po prowokacji wirusem grypy
Ramy czasowe: • Dla pomiarów qRT-PCR: Dzień 1 (pm); Dni 2, 3, 4, 5, 6 i 7 (rano i wieczorem); Dzień 8 (rano) • Pomiary punktacji objawów: trzy (3) razy dziennie, każdego dnia o tej samej porze (± 1 godzina), w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 i 7; i w dniu 8 (tylko rano)

Ocena wpływu CD388 w porównaniu z placebo na odsetek uczestników z umiarkowanie ciężkim objawowym zakażeniem grypą potwierdzonym metodą qRT-PCR, rozpoczynającym się 1 dzień po prowokacji wirusowej, zdefiniowanym jako:

  • Zakażenie grypą potwierdzone metodą RT-PCR (2 wymierne [≥LLOQ] pomiary qRT-PCR [opisane na 2 lub więcej niezależnych próbkach z nosa w ciągu 2 dni]), ORAZ
  • Jeden lub więcej objawów stopnia ≥2 w pojedynczym punkcie czasowym (tj. na dowolnej indywidualnej karcie objawów), mierzonej za pomocą stopniowanego systemu punktacji objawów (karta dzienniczka objawów wypełniona przez uczestnika), zbieranego 3 razy dziennie.
• Dla pomiarów qRT-PCR: Dzień 1 (pm); Dni 2, 3, 4, 5, 6 i 7 (rano i wieczorem); Dzień 8 (rano) • Pomiary punktacji objawów: trzy (3) razy dziennie, każdego dnia o tej samej porze (± 1 godzina), w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 i 7; i w dniu 8 (tylko rano)
Liczba uczestników z potwierdzonym laboratoryjnie objawowym zakażeniem grypą po prowokacji wirusem grypy
Ramy czasowe: • W przypadku pomiarów hodowli wirusów: Dzień 1 (po południu); Dni 2, 3, 4, 5, 6 i 7 (rano i wieczorem); Dzień 8 (rano) • W przypadku pomiarów TSS: Trzy (3) razy dziennie, każdego dnia o tej samej porze (± 1 godzina), w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 i 7; i w dniu 8 (tylko rano)

Ocena wpływu CD388, w porównaniu z placebo, na liczbę uczestników z potwierdzoną laboratoryjnie objawową infekcją grypą, rozpoczynającą się 1 dzień po prowokacji wirusem, zdefiniowaną jako:

  • Potwierdzone laboratoryjnie zakażenie wirusem grypy, które można wyhodować (1 wymierny pomiar [≥LLOQ] hodowli komórkowej w próbkach z nosa) ORAZ
  • Wynik TSS ≥2 w dowolnym pojedynczym punkcie czasowym (tj. dowolna karta indywidualnego dzienniczka objawów, dla której suma punktacji objawów wynosi ≥2, np. co najmniej ≥1 objaw stopnia ≥2 lub ≥2 objawy stopnia ≥1 ), mierzone za pomocą stopniowanego systemu punktacji objawów (karta wypełnionego przez uczestnika dziennika objawów), zbieranego 3 razy dziennie.
• W przypadku pomiarów hodowli wirusów: Dzień 1 (po południu); Dni 2, 3, 4, 5, 6 i 7 (rano i wieczorem); Dzień 8 (rano) • W przypadku pomiarów TSS: Trzy (3) razy dziennie, każdego dnia o tej samej porze (± 1 godzina), w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 i 7; i w dniu 8 (tylko rano)
Odsetek uczestników z potwierdzonym laboratoryjnie objawowym zakażeniem grypą po prowokacji wirusem grypy
Ramy czasowe: • W przypadku pomiarów hodowli wirusów: Dzień 1 (po południu); Dni 2, 3, 4, 5, 6 i 7 (rano i wieczorem); Dzień 8 (rano) • W przypadku pomiarów TSS: Trzy (3) razy dziennie, każdego dnia o tej samej porze (± 1 godzina), w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 i 7; i w dniu 8 (tylko rano)

Ocena wpływu CD388, w porównaniu z placebo, na odsetek uczestników z potwierdzonym laboratoryjnie objawowym zakażeniem grypą, rozpoczynającym się 1 dzień po prowokacji wirusem, zdefiniowanym jako:

  • Potwierdzone laboratoryjnie zakażenie wirusem grypy, które można wyhodować (1 wymierny pomiar [≥LLOQ] hodowli komórkowej w próbkach z nosa) ORAZ
  • Wynik TSS ≥2 w dowolnym pojedynczym punkcie czasowym (tj. dowolna karta indywidualnego dzienniczka objawów, dla której suma punktacji objawów wynosi ≥2, np. co najmniej ≥1 objaw stopnia ≥2 lub ≥2 objawy stopnia ≥1 ), mierzone za pomocą stopniowanego systemu punktacji objawów (karta wypełnionego przez uczestnika dziennika objawów), zbieranego 3 razy dziennie.
• W przypadku pomiarów hodowli wirusów: Dzień 1 (po południu); Dni 2, 3, 4, 5, 6 i 7 (rano i wieczorem); Dzień 8 (rano) • W przypadku pomiarów TSS: Trzy (3) razy dziennie, każdego dnia o tej samej porze (± 1 godzina), w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 6 i 7; i w dniu 8 (tylko rano)
Występowanie pożądanych zdarzeń niepożądanych (AE) od podania podskórnego (SQ) do prowokacji wirusowej – liczba uczestników
Ramy czasowe: Od dnia -5 (dawkowanie) do dnia 0 (prowokacja wirusowa)

Ocena występowania żądanych działań niepożądanych u uczestników, którym podano CD388, w porównaniu z placebo, od czasu podania dawki SQ do czasu zaszczepienia wirusem prowokującym grypę, w oparciu o liczbę uczestników zgłaszających jakiekolwiek pożądane działania niepożądane.

Pożądane zdarzenia niepożądane to wstępnie zdefiniowane zdarzenia związane z reaktogennością (ból, tkliwość, rumień/zaczerwienienie, stwardnienie/obrzęk), w związku z którymi uczestnicy zostali szczegółowo przesłuchani i które uczestnicy odnotowali w dzienniczku uczestnika.
Od dnia -5 (dawkowanie) do dnia 0 (prowokacja wirusowa)
Występowanie pożądanych zdarzeń niepożądanych (AE) od podania podskórnego (SQ) do prowokacji wirusowej – liczba zdarzeń
Ramy czasowe: Od dnia -5 (dawkowanie) do dnia 0 (prowokacja wirusowa)

Ocena występowania niepożądanych działań niepożądanych u uczestników, którym podawano CD388, w porównaniu z placebo, od czasu podania dawki SQ do czasu zaszczepienia wirusem prowokującym grypę, w oparciu o liczbę zgłoszonych zdarzeń.

Pożądane zdarzenia niepożądane to wstępnie zdefiniowane zdarzenia związane z reaktogennością (ból, tkliwość, rumień/zaczerwienienie, stwardnienie/obrzęk), w związku z którymi uczestnicy zostali szczegółowo przesłuchani i które uczestnicy odnotowali w dzienniczku uczestnika.
Od dnia -5 (dawkowanie) do dnia 0 (prowokacja wirusowa)
Występowanie niepożądanych działań niepożądanych od dawkowania SQ do 28. dnia wizyty kontrolnej – liczba uczestników
Ramy czasowe: Od dnia -5 (dawkowanie) do dnia 28 (±3 dni)

Ocena występowania niepożądanych działań niepożądanych u uczestników, którym podano CD388, w porównaniu z placebo, od czasu podania dawki SQ do czasu wizyty kontrolnej w dniu 28, w oparciu o liczbę uczestników, u których zaobserwowano jakiekolwiek zdarzenie niepożądane.

Niezamówione zdarzenia niepożądane to wszelkie zdarzenia niepożądane zaobserwowane przez uczestnika lub głównego badacza (PI)/badacza, które nie są wymienione wcześniej w karcie dzienniczka objawów.

Wyniki są podzielone według okresu:

  • Okres 1 (od dnia -5 dawkowania do tuż przed inokulacją wirusa prowokacyjnego w dniu 0)
  • Okres 2 (od zaszczepienia wirusem prowokacyjnym w dniu 0 do faktycznego wypisu z jednostki kwarantanny [zgodnie z harmonogramem w dniu 8 lub później według decyzji PI])
  • Okres 3 (od faktycznego wypisu z jednostki kwarantanny do dnia 28 (± 3 dni)
Od dnia -5 (dawkowanie) do dnia 28 (±3 dni)
Występowanie niepożądanych działań niepożądanych od dawkowania SQ do 28. dnia wizyty kontrolnej – liczba zdarzeń
Ramy czasowe: Od dnia -5 (dawkowanie) do dnia 28 (±3 dni)

Ocena występowania niepożądanych działań niepożądanych u uczestników, którym podawano CD388, w porównaniu z placebo, od czasu podania dawki SQ do czasu wizyty kontrolnej w 28. dniu, w oparciu o liczbę zgłoszonych zdarzeń.

Niezamówione zdarzenia niepożądane to wszelkie zdarzenia niepożądane zaobserwowane przez uczestnika lub głównego badacza (PI)/badacza, które nie są wymienione wcześniej w karcie dzienniczka objawów.

Wyniki są podzielone według okresu:

  • Okres 1 (od dnia -5 dawkowania do tuż przed inokulacją wirusa prowokacyjnego w dniu 0)
  • Okres 2 (od zaszczepienia wirusem prowokacyjnym w dniu 0 do faktycznego wypisu z jednostki kwarantanny [zgodnie z harmonogramem w dniu 8 lub później według decyzji PI])
  • Okres 3 (od faktycznego wypisu z jednostki kwarantanny do dnia 28 (± 3 dni)
Od dnia -5 (dawkowanie) do dnia 28 (±3 dni)
Występowanie niepożądanych działań niepożądanych od podania dawki SQ do końcowej wizyty kontrolnej – liczba uczestników
Ramy czasowe: Od dnia -5 (dawkowanie) do dnia 180 (±14 dni)

Ocena występowania niepożądanych działań niepożądanych u uczestników, którym podano CD388, w porównaniu z placebo, od czasu podania dawki SQ do czasu ostatniej wizyty kontrolnej w dniu 180, w oparciu o liczbę uczestników, u których zaobserwowano jakiekolwiek działania niepożądane .

Niezamówione zdarzenia niepożądane to wszelkie zdarzenia niepożądane zaobserwowane przez uczestnika lub głównego badacza (PI)/badacza, które nie są wymienione wcześniej w karcie dzienniczka objawów.

Wyniki są podzielone według okresu:

  • Okres 3 (od faktycznego wypisu z jednostki kwarantanny do dnia 28 [±3 dni])
  • Okres 4 (od dnia 28. [±3 dni] do ostatniej wizyty kontrolnej [dzień 180. ±14 dni])
  • We wszystkich okresach (od dnia -5 dawkowania do ostatniej wizyty kontrolnej [dzień 180 ±14 dni])
Od dnia -5 (dawkowanie) do dnia 180 (±14 dni)
Występowanie niepożądanych działań niepożądanych od podania dawki SQ do końcowej wizyty kontrolnej – liczba zdarzeń
Ramy czasowe: Od dnia -5 (dawkowanie) do dnia 180 (±14 dni)

Ocena występowania niepożądanych działań niepożądanych u uczestników, którym podawano CD388, w porównaniu z placebo, od czasu podania dawki SQ do czasu ostatniej wizyty kontrolnej w dniu 180, w oparciu o liczbę zgłoszonych zdarzeń.

Niezamówione zdarzenia niepożądane to wszelkie zdarzenia niepożądane zaobserwowane przez uczestnika lub głównego badacza (PI)/badacza, które nie są wymienione wcześniej w karcie dzienniczka objawów.

Wyniki są podzielone według okresu:

  • Okres 3 (od faktycznego wypisu z jednostki kwarantanny do dnia 28 [±3 dni])
  • Okres 4 (od dnia 28. [±3 dni] do ostatniej wizyty kontrolnej [dzień 180. ±14 dni])
  • We wszystkich okresach (od dnia -5 dawkowania do ostatniej wizyty kontrolnej [dzień 180 ±14 dni])
Od dnia -5 (dawkowanie) do dnia 180 (±14 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cidara Therapeutics Inc.

Współpracownicy

Janssen Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Ozlem Equils, MD, Cidara Therapeutics Inc.
  • Główny śledczy: Arun Anandakumar, MD, hVIVO Services Limited

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 września 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 lipca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 lipca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 sierpnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 sierpnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 września 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 września 2024

Ostatnia weryfikacja

1 września 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CD388.SQ.2.02

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj