Skuteczność CD388 w zapobieganiu grypie w modelu grypy u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda podpisana i opatrzona datą przez uczestnika i PI/badacza uzyskana przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny.
2. Pełnoletni mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w dniu poprzedzającym podpisanie formularza zgody.
3. Całkowita masa ciała ≥50 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18 kg/metr kwadratowy (m^2) i ≤35kg/m^2.
4. W dobrym stanie zdrowia bez historii lub aktualnych dowodów na klinicznie istotne schorzenia i bez klinicznie istotnych nieprawidłowości w testach, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, zgodnie z historią medyczną, badaniem fizykalnym (w tym parametrami życiowymi), elektrokardiogramem (EKG) i rutynowe badania laboratoryjne określone przez głównego badacza (PI)/badacza.
5. Uczestnicy będą mieli udokumentowaną historię medyczną przed przystąpieniem do badania lub po zapoznaniu się z historią medyczną z lekarzem prowadzącym badanie podczas badania przesiewowego.

6. Poniższe kryteria mają zastosowanie do kobiet biorących udział w badaniu.

   1. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem.

   2. Kobiety nie mogące zajść w ciążę:

      1. Kobiety po menopauzie zdefiniowane jako brak miesiączki trwający ≥12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Wysoki poziom hormonu folikulotropowego (FSH), mieszczący się w odpowiednim zakresie pomenopauzalnym, może służyć do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego w przypadku braku złożonej antykoncepcji hormonalnej lub hormonalnej terapii zastępczej. Jeśli brak miesiączki trwa krócej niż 12 miesięcy, wymagane są 2 próbki FSH w odstępie co najmniej 4 do 6 tygodni.
      2. Udokumentowany stan jałowości chirurgicznej (np. podwiązanie jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu i obustronne wycięcie jajników).

7. Następujące kryteria mają zastosowanie do uczestników płci żeńskiej i męskiej:

   1. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować 1 formę wysoce skutecznej antykoncepcji. Metody hormonalne muszą być stosowane od co najmniej 2 tygodni przed pierwszą wizytą studyjną. Stosowanie antykoncepcji musi trwać do 5 okresów efektywnego półtrwania (205 dni) po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu leczniczego (IMP). Wysoce skuteczna antykoncepcja jest opisana poniżej:

      1. Utrwalone stosowanie opisanych poniżej hormonalnych metod antykoncepcji (przez co najmniej 30 dni przed pierwszą wizytą w ramach badania). W przypadku stosowania hormonalnych metod antykoncepcji partnerzy zobowiązani są do stosowania prezerwatyw ze środkiem plemnikobójczym:

         • a) antykoncepcja hormonalna złożona (zawierająca estrogen i progestagen) związana z hamowaniem owulacji:

           • (i) ustne
           • (ii) dopochwowe
           • (iii) przezskórne

         • b) antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji:

           • (i) ustne
           • (ii) do wstrzykiwań
           • (iii) wszczepialne
      2. Urządzenie wewnątrzmaciczne.
      3. Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony.
      4. Obustronne podwiązanie jajowodów.
      5. Sterylizacja mężczyzny (z odpowiednią dokumentacją po wazektomii braku plemników w ejakulacie), w której mężczyzna po wazektomii jest jedynym partnerem tej kobiety.
      6. Prawdziwa abstynencja – abstynencja seksualna jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres ryzyka związanego z badanymi kuracjami. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego stylu życia uczestnika.

   2. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na poniższe wymagania dotyczące antykoncepcji w momencie rozpoczęcia kwarantanny i kontynuowania jej do 5 efektywnych okresów półtrwania (205 dni) po przyjęciu ostatniej dawki IMP.

      1. Użyj prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, aby zapobiec ciąży u partnerki lub aby zapobiec narażeniu jakiegokolwiek partnera (mężczyzny lub kobiety) na IMP.
      2. Sterylizacja mężczyzny z odpowiednią dokumentacją po wazektomii braku plemników w ejakulacie (należy pamiętać, że nadal będzie wymagane stosowanie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, aby zapobiec narażeniu partnera). Dotyczy to wyłącznie mężczyzn biorących udział w badaniu.
      3. Ponadto partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować inną formę antykoncepcji, na przykład jedną z wysoce skutecznych metod wymienionych powyżej dla uczestniczek.
      4. Prawdziwa abstynencja – abstynencja seksualna jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres ryzyka związanego z badanymi kuracjami. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego stylu życia uczestnika.
   3. Oprócz powyższych wymagań dotyczących antykoncepcji, uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia po wypisaniu z kwarantanny do 5 efektywnych okresów półtrwania (205 dni) po ostatniej dawce IMP.
8. Seroodpowiedni dla wirusa prowokującego. Uczestnik musi być seroodpowiedni do wzięcia udziału w badaniu, tj. nie może mieć żadnego lub mieć niski poziom przeciwciał swoistych dla czynnika prowokującego w surowicy. Testy serologiczne zostaną przeprowadzone za pomocą testu hamowania hemaglutynacji w celu określenia miana przeciwciał w surowicy. Na przykład uczestnika uważa się za seroodpowiedniego, jeśli jego miano serologiczne (hamowanie hemaglutynacji [HAI]) wynosi ≤10.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub aktualnie aktywne objawy wskazujące na zakażenie górnych dróg oddechowych (URT) lub dolnych dróg oddechowych (LRT) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą wizytą w ramach badania.

2. Jakakolwiek historia lub dowód jakiejkolwiek klinicznie istotnej lub aktualnie czynnej choroby układu krążenia, układu oddechowego, dermatologicznej, żołądkowo-jelitowej, endokrynologicznej, hematologicznej, wątrobowej, immunologicznej (w tym immunosupresji), metabolicznej, urologicznej, nerek, neurologicznej lub psychiatrycznej i/lub innej poważnej choroby, która, w opinii PI/badacza może przeszkodzić uczestnikowi w ukończeniu badania i niezbędnych badań. Obowiązują następujące warunki:

   1. Uczestnicy z historią ustąpienia depresji i/lub lęku 1 lub więcej lat temu mogą zostać włączeni, jeśli Kwestionariusz Zdrowia Pacjenta (PHQ-9) i Kwestionariusz Uogólnionych Zaburzeń Lękowych (GAD-7) są mniejsze lub równe 4 przy przyjęciu. Uczestnicy z historią chorób związanych ze stresem, które nie są w toku lub nie wymagają bieżącej terapii, z dobrymi dowodami poprzedzających stresorów, mogą zostać włączeni według uznania PI. W razie potrzeby uczestnicy zostaną poddani ocenie przed rejestracją za pomocą kwestionariuszy PHQ-9 i GAD-7.
   2. nieżyt nosa (w tym katar sienny), który jest klinicznie czynny lub nieżyt nosa o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w wywiadzie lub sezonowy alergiczny nieżyt nosa w wywiadzie, który prawdopodobnie był aktywny w momencie włączenia do badania i/lub wymagał regularnego podawania kortykosteroidów donosowych co najmniej raz w tygodniu, w ciągu 30 dni od dnia przyjęcia na kwarantannę zostaną wykluczone. Uczestnicy z historią obecnie nieaktywnego nieżytu nosa (w ciągu ostatnich 30 dni) lub łagodnego nieżytu nosa mogą zostać włączeni według uznania PI.
   3. Wyklucza się atopowe zapalenie skóry/egzemę o ciężkim przebiegu klinicznym i/lub wymagające umiarkowanych lub dużych dawek kortykosteroidów na skórę dziennie. Uczestnicy z łagodnym do umiarkowanego atopowym zapaleniem skóry/wypryskiem, przyjmujący niewielkie ilości regularnych kortykosteroidów skórnych, mogą zostać włączeni według uznania PI.
   4. Każda współistniejąca poważna choroba, w tym choroba nowotworowa w wywiadzie, która może przeszkodzić uczestnikowi w ukończeniu badania. Wyklucza się również raka podstawnokomórkowego w ciągu 5 lat od wstępnego rozpoznania lub z objawami nawrotu.
   5. Uczestnicy zgłaszający migrenę zdiagnozowaną przez lekarza mogą zostać włączeni, pod warunkiem że nie towarzyszą im objawy neurologiczne, takie jak porażenie połowicze lub utrata wzroku. Klasterowy ból głowy/migrena lub leczenie profilaktyczne migreny są wykluczone.
   6. Uczestnicy, u których lekarz zdiagnozował łagodny zespół jelita drażliwego, niewymagający regularnego leczenia, mogą zostać włączeni według uznania PI.
   7. Uczestnicy z historią astmy, której ostatnie objawy/leczenie miały miejsce w okresie dojrzewania i ponad 6 lat temu, mogą zostać włączeni według uznania PI. Wszyscy uczestnicy z objawami lub leczeniem w wieku dorosłym zostaną wykluczeni.
3. Wszyscy uczestnicy, którzy palili ≥10 paczkolat w dowolnym momencie (10 paczkolat odpowiada 1 paczce 20 papierosów dziennie przez 10 lat).

4. Kobiety, które:

   1. Karmią piersią lub
   2. Być w ciąży w ciągu 6 miesięcy przed badaniem lub
   3. Uzyskać pozytywny wynik testu ciążowego w dowolnym momencie badania przesiewowego lub przed podaniem dawki IMP.
5. Historia anafilaksji w ciągu całego życia i/lub ciężka reakcja alergiczna lub znaczna nietolerancja na jakikolwiek pokarm lub lek w ciągu ostatnich 12 miesięcy, zgodnie z oceną PI.
6. Dostęp żylny uznano za niewystarczający dla wymagań badania dotyczących upuszczania krwi i kaniulacji.

7. . .

   1. Każda istotna nieprawidłowość zmieniająca w istotny sposób anatomię nosa lub nosogardzieli, która może kolidować z celami badania, a w szczególności z jakąkolwiek oceną nosa lub prowokacją wirusową (można uwzględnić historyczne polipy nosa, ale duże polipy nosa powodujące wykluczone zostaną aktualne i istotne objawy i/lub wymagające regularnego leczenia w ciągu ostatniego miesiąca).
   2. Każda klinicznie istotna historia krwawienia z nosa (duże krwawienia z nosa) w ciągu ostatnich 3 miesięcy od pierwszej wizyty w ramach badania i/lub historia hospitalizacji z powodu krwawienia z nosa w dowolnym wcześniejszym przypadku.
   3. Każda operacja nosa lub zatok w ciągu 3 miesięcy od pierwszej wizyty w ramach badania.

8. . .

   1. Dowód szczepień w ciągu 4 tygodni przed planowanym terminem podania IMP.
   2. Zamiar otrzymania jakiegokolwiek szczepienia przed ostatnim dniem obserwacji (z wyjątkiem szczepień zalecanych przeciwko chorobie koronawirusowej 2019 [COVID-19] zgodnie z definicją Agencji Regulacyjnej ds. Leków i Produktów Opieki Zdrowotnej (MHRA)/rządowych wytycznych dotyczących szczepień).
   3. Po wizycie kontrolnej w dniu 28 [±3 dni] nie obowiązują żadne ograniczenia w podróżowaniu; oczekujemy jednak, że uczestnicy będą dostępni w klinice podczas wizyt kontrolnych w 60., 120. i 180. dniu.
   4. Otrzymanie szczepionki przeciw grypie w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed planowaną datą prowokacji wirusowej.
9. Przyjęcie krwi lub produktów krwiopochodnych lub utrata (w tym oddanie krwi) 550 mililitrów (ml) lub więcej krwi w ciągu 3 miesięcy przed planowanym podaniem IMP lub planowana w ciągu 3 miesięcy po ostatniej wizycie.

10. . .

    1. Otrzymanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 3 miesięcy przed planowanym terminem podawania IMP.
    2. Otrzymanie 3 lub więcej badanych leków w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed planowanym terminem podawania IMP.
    3. Uprzednie zaszczepienie wirusem z tej samej rodziny wirusów co wirus prowokujący.
    4. Wcześniejszy udział w innym badaniu prowokacji wirusowej u ludzi (HVC) z wirusem układu oddechowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, licząc od daty prowokacji wirusowej w poprzednim badaniu do daty spodziewanej prowokacji wirusowej w tym badaniu.

11. Stosowanie lub przewidywane stosowanie podczas prowadzenia badania leków towarzyszących (na receptę i/lub bez recepty), w tym witamin lub preparatów ziołowych i suplementów diety w określonych przedziałach czasowych, chyba że w opinii lekarza prowadzącego badanie lek nie wpłynie ingerować w procedury badawcze lub zagrażać bezpieczeństwu uczestników. W szczególności wykluczone są:

    1. Suplementy ziołowe w ciągu 7 dni przed planowanym terminem podawania IMP.
    2. Przewlekle przyjmowane leki, witaminy lub suplementy diety w ciągu 21 dni przed planowanym terminem podania IMP.
    3. Leki dostępne bez recepty (np. paracetamol lub ibuprofen), w przypadku których dawka przyjmowana w ciągu ostatnich 7 dni przed planowaną datą podania IMP przekroczyła maksymalną dopuszczalną dobową dawkę (np. ≥4 gramy paracetamolu w ciągu poprzedniego tygodnia ).
    4. Ogólnoustrojowe podanie leków przeciwwirusowych w ciągu 4 tygodni od planowanego terminu podania IMP.

12. . .

    1. Potwierdzony pozytywny wynik testu na obecność narkotyków i kotyniny podczas pierwszej wizyty studyjnej. Jedno powtórzenie testu jest dozwolone według uznania PI.
    2. Niedawna historia lub obecność uzależnienia od alkoholu lub nadmierne spożywanie alkoholu (tygodniowe spożycie przekraczające 28 jednostek alkoholu; 1 jednostka to pół szklanki piwa, mały kieliszek wina lub miarka mocnego alkoholu) lub nadmierne spożycie ksantyny -substancje zawierające kofeinę (np. dzienne spożycie powyżej 5 filiżanek napojów zawierających kofeinę, np. kawa, herbata, cola).
13. Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) <80 procent.
14. Dodatni wynik testu na obecność wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) (pozytywny na obecność wirusa HIV – za pomocą 3 testów potwierdzających – Vidas, Genenius i Determine; HBV potwierdzony za pomocą antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HbsAG], przeciwciała powierzchniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBs] i przeciwciała rdzeniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] [immunoglobulina G/immunoglobulina M] oraz HCV potwierdzone przez miano wirusa zapalenia wątroby typu C).
15. Obecność gorączki, zdefiniowana jako wynik pomiaru temperatury u uczestnika ≥37,9 stopni Celsjusza (°C) w dniu -7/-6 i/lub przed podaniem dawki w dniu -5.
16. Osoby zatrudnione lub najbliżsi krewni osób zatrudnionych w hVIVO Services Limited (hVIVO) lub sponsor.
17. Wszelkie inne ustalenia, które w opinii PI/badacza uznają uczestnika za nieodpowiedniego do badania.