Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De effectiviteit van CD388 om griep te voorkomen in een Influenza Challenge-model bij gezonde volwassenen

4 september 2024 bijgewerkt door: Cidara Therapeutics Inc.

Een proof-of-concept, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase 2a-studie om de profylactische antivirale activiteit tegen griep, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van CD388 te beoordelen via een Human Viral Challenge Model

Het doel van deze studie is het evalueren van de preventieve antivirale activiteit van CD388, in vergelijking met een placebo met zoutoplossing, wanneer het als een enkele dosis wordt toegediend aan gezonde volwassen deelnemers aan een humane virale challenge-model van influenza.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, proof-of-concept-studie bij gezonde volwassen mannelijke en vrouwelijke deelnemers van 18 tot en met 55 jaar. Het primaire doel van deze fase 2a-studie is het beoordelen van de profylactische antivirale activiteit tegen griep, de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van CD388 via een human viral challenge (HVC)-model, en het onderzoeken van de invloed van dosisniveaus op de werkzaamheid. Elke deelnemer krijgt een enkele toediening van CD388 of placebo; meerdere dosisniveaus van CD388 kunnen worden geëvalueerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

59

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming, ondertekend en gedateerd door de deelnemer en de PI/onderzoeker, verkregen voordat er een beoordeling wordt uitgevoerd.
  2. Volwassen man of vrouw tussen 18 en 55 jaar oud op de dag voorafgaand aan het ondertekenen van het toestemmingsformulier.
  3. Een totaal lichaamsgewicht ≥50 kilogram (kg) en body mass index (BMI) ≥18 kg/vierkante meter (m^2) en ≤35kg/m^2.
  4. In goede gezondheid zonder voorgeschiedenis of actueel bewijs van klinisch significante medische aandoeningen, en geen klinisch significante testafwijkingen die de veiligheid van de deelnemer kunnen verstoren, zoals gedefinieerd door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek (inclusief vitale functies), elektrocardiogram (ECG) en routinematige laboratoriumtests zoals bepaald door de hoofdonderzoeker (PI)/onderzoeker.
  5. Deelnemers zullen een gedocumenteerde medische geschiedenis hebben, hetzij voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, hetzij na beoordeling van de medische geschiedenis met de onderzoeksarts bij de screening.

  6. De volgende criteria zijn van toepassing op vrouwelijke deelnemers die deelnemen aan het onderzoek.

    1. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze worden ingeschreven.

    2. Vrouwtjes die niet zwanger kunnen worden:

      1. Postmenopauzale vrouwen gedefinieerd als amenorroe gedurende ≥12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH), binnen het juiste postmenopauzale bereik, kan worden gebruikt om de postmenopauzale toestand te bevestigen bij afwezigheid van gecombineerde hormonale anticonceptie of hormoonvervangende therapie. Als er <12 maanden amenorroe is, zijn 2 FSH-monsters nodig met een tussenpoos van minimaal 4 tot 6 weken.
      2. Gedocumenteerde status als chirurgisch steriel (bijv. Ligatie van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie).

  7. Voor vrouwelijke en mannelijke deelnemers gelden de volgende criteria:

    1. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten 1 vorm van zeer effectieve anticonceptie gebruiken. Hormonale methoden moeten minimaal 2 weken voor het eerste studiebezoek aanwezig zijn. Het gebruik van anticonceptie moet worden voortgezet tot 5 effectieve halfwaardetijden (205 dagen) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP). Zeer effectieve anticonceptie is zoals hieronder beschreven:

      1. Gevestigd gebruik van hormonale anticonceptiemethoden zoals hieronder beschreven (minimaal 30 dagen voorafgaand aan het eerste studiebezoek). Wanneer hormonale anticonceptiemethoden worden gebruikt, zijn mannelijke partners verplicht een condoom met een zaaddodend middel te gebruiken:

        • a) gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie:

          • (i) mondeling
          • (ii) intravaginaal
          • (iii) transdermaal

        • b) hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie:

          • (i) mondeling
          • (ii) injecteerbaar
          • (iii) implanteerbaar
      2. Spiraaltje.
      3. Intra-uterien hormoonafgevend systeem.
      4. Bilaterale afbinding van de eileiders.
      5. Mannelijke sterilisatie (met de juiste documentatie na vasectomie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat) waarbij de gesteriliseerde man de enige partner is voor die vrouw.
      6. Echte onthouding - seksuele onthouding wordt alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als het wordt gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die gepaard gaat met de onderzoeksbehandelingen. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische studie en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer.

    2. Mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met de onderstaande anticonceptievereisten bij binnenkomst in quarantaine en doorgaan tot 5 effectieve halfwaardetijden (205 dagen) na de laatste dosis IMP.

      1. Gebruik een condoom met een zaaddodend middel om zwangerschap bij een vrouwelijke partner te voorkomen of om blootstelling van een partner (man of vrouw) aan het IMP te voorkomen.
      2. Mannelijke sterilisatie met de juiste documentatie na vasectomie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat (houd er rekening mee dat het gebruik van een condoom met zaaddodend middel nog steeds vereist is om blootstelling van de partner te voorkomen). Dit geldt alleen voor mannen die deelnemen aan het onderzoek.
      3. Bovendien moet die partner voor vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd een andere vorm van anticonceptie gebruiken, zoals een van de zeer effectieve methoden die hierboven zijn genoemd voor vrouwelijke deelnemers.
      4. Echte onthouding - seksuele onthouding wordt alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als het wordt gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die gepaard gaat met de onderzoeksbehandelingen. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische studie en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer.
    3. Naast de bovenstaande anticonceptievereisten moeten mannelijke deelnemers ermee instemmen geen sperma te doneren na ontslag uit quarantaine tot 5 effectieve halfwaardetijden (205 dagen) na de laatste dosis IMP.
  8. Sero-geschikt voor het challenge-virus. Een deelnemer moet sero-geschikt zijn om deel te nemen aan het onderzoek, d.w.z. hij/zij moet geen of lage reeds bestaande serumspiegels van antilichamen hebben die specifiek zijn voor het provocatiemiddel. Serologische tests zullen worden uitgevoerd door middel van een hemagglutinatie-remmende test om serumantilichaamtiters te bepalen. Een deelnemer wordt bijvoorbeeld als sero-geschikt beschouwd als zijn serologische (hemagglutinatie-remming [HAI]) titerresultaat ≤10 is.

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis van, of momenteel actieve, symptomen of tekenen die wijzen op infectie van de bovenste luchtwegen (URT) of onderste luchtwegen (LRT) binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste studiebezoek.

  2. Elke geschiedenis of bewijs van een klinisch significante of momenteel actieve cardiovasculaire, respiratoire, dermatologische, gastro-intestinale, endocrinologische, hematologische, hepatische, immunologische (inclusief immunosuppressieve), metabole, urologische, nier-, neurologische of psychiatrische ziekte en/of andere ernstige ziekte die, naar de mening van de PI/onderzoeker een deelnemer kan hinderen bij het voltooien van het onderzoek en de noodzakelijke onderzoeken. De volgende voorwaarden zijn van toepassing:

    1. Deelnemers met een geschiedenis van verdwenen depressie en/of angst 1 of meer jaar geleden kunnen worden opgenomen als de Patient Health Questionnaire (PHQ-9) en de Generalized Anxiety Disorder Questionnaire (GAD-7) minder dan of gelijk zijn aan 4 bij opname. Deelnemers met een voorgeschiedenis van stressgerelateerde ziekte, die niet aan de gang is of waarvoor momenteel therapie nodig is, met goed bewijs van eerdere stressfactoren, kunnen naar goeddunken van de PI worden opgenomen. Indien nodig worden deelnemers voorafgaand aan de inschrijving beoordeeld met een PHQ-9- en GAD-7-vragenlijst.
    2. Rhinitis (waaronder hooikoorts) die klinisch actief is of een voorgeschiedenis van matige tot ernstige rhinitis, of een voorgeschiedenis van seizoensgebonden allergische rhinitis die waarschijnlijk actief is op het moment van opname in het onderzoek en/of waarvoor regelmatige nasale corticosteroïden nodig zijn op ten minste wekelijkse basis, binnen 30 dagen na opname in quarantaine wordt uitgesloten. Deelnemers met een voorgeschiedenis van momenteel inactieve rhinitis (in de laatste 30 dagen) of milde rhinitis kunnen naar goeddunken van de PI worden opgenomen.
    3. Atopische dermatitis/eczeem dat klinisch ernstig is en/of matige tot grote hoeveelheden dagelijkse dermale corticosteroïden vereist, wordt uitgesloten. Deelnemers met milde tot matige atopische dermatitis/eczeem, die kleine hoeveelheden gewone dermale corticosteroïden gebruiken, kunnen naar goeddunken van de PI worden opgenomen.
    4. Elke gelijktijdige ernstige ziekte, met inbegrip van een voorgeschiedenis van maligniteit, die het voltooien van het onderzoek door een deelnemer kan belemmeren. Basaalcelcarcinoom binnen 5 jaar na eerste diagnose of met bewijs van recidief is ook een uitsluiting.
    5. Deelnemers die door een arts gediagnosticeerde migraine melden, kunnen worden opgenomen op voorwaarde dat er geen geassocieerde neurologische symptomen zijn, zoals hemiplegie of visusverlies. Clusterhoofdpijn/migraine of profylactische behandeling van migraine is een uitsluiting.
    6. Deelnemers met een door een arts gediagnosticeerd licht prikkelbaredarmsyndroom dat geen reguliere behandeling nodig heeft, kunnen naar goeddunken van de PI worden opgenomen.
    7. Deelnemers met een voorgeschiedenis van astma waarbij hun laatste symptomen/behandeling in de adolescentie en meer dan 6 jaar geleden waren, kunnen naar goeddunken van de PI worden opgenomen. Alle deelnemers met symptomen of behandeling op volwassen leeftijd zouden worden uitgesloten.
  3. Alle deelnemers die op enig moment ≥10 pakjaren hebben gerookt (10 pakjaren is gelijk aan 1 pakje van 20 sigaretten per dag gedurende 10 jaar).

  4. Vrouwtjes die:

    1. Borstvoeding geven, of
    2. Zwanger bent binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek, of
    3. Zorg voor een positieve zwangerschapstest op elk moment tijdens de screening of voorafgaand aan de dosering met IMP.
  5. Levenslange geschiedenis van anafylaxie en/of een geschiedenis van ernstige allergische reactie of significante intolerantie voor voedsel of medicijnen in de afgelopen 12 maanden, zoals beoordeeld door de PI.
  6. Veneuze toegang wordt als ontoereikend beschouwd voor de aderlaten en canulatie-eisen van het onderzoek.

  7. . .

    1. Elke significante afwijking die de anatomie van de neus of de nasofarynx substantieel verandert en die de doelstellingen van het onderzoek kan verstoren, en in het bijzonder de nasale beoordelingen of virale provocatie (historische neuspoliepen kunnen worden opgenomen, maar grote neuspoliepen die huidige en significante symptomen en/of regelmatige behandelingen in de afgelopen maand worden uitgesloten).
    2. Elke klinisch significante voorgeschiedenis van epistaxis (grote neusbloedingen) binnen de laatste 3 maanden na het eerste studiebezoek en/of voorgeschiedenis van opname in het ziekenhuis vanwege epistaxis bij een eerdere gelegenheid.
    3. Elke neus- of sinusoperatie binnen 3 maanden na het eerste studiebezoek.

  8. . .

    1. Bewijs van vaccinaties binnen de 4 weken voorafgaand aan de geplande toedieningsdatum met IMP.
    2. Intentie om vaccinatie(s) te krijgen vóór de laatste dag van de follow-up (met uitzondering van vaccinaties aanbevolen voor Coronavirus Disease 2019 [COVID-19] zoals gedefinieerd door de Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA)/vaccinatierichtlijnen van de overheid).
    3. Na het vervolgbezoek op Dag 28 [±3 dagen] gelden geen reisbeperkingen; we verwachten echter dat deelnemers beschikbaar zijn om de kliniek bij te wonen tijdens de vervolgbezoeken op dag 60, dag 120 en dag 180.
    4. Ontvangst van griepvaccin in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de geplande datum van virale provocatie.
  9. Ontvangst van bloed of bloedproducten, of verlies (inclusief bloeddonaties) van 550 milliliter (ml) of meer bloed gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de geplande dosering met IMP of gepland gedurende de 3 maanden na het laatste bezoek.

  10. . .

    1. Ontvangst van elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de geplande datum van dosering met IMP.
    2. Ontvangst van 3 of meer geneesmiddelen in onderzoek binnen de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de geplande datum van dosering met IMP.
    3. Voorafgaande inoculatie met een virus uit dezelfde virusfamilie als het challenge-virus.
    4. Eerdere deelname aan een andere humane virale challenge (HVC)-studie met een respiratoir virus in de voorgaande 3 maanden, gerekend vanaf de datum van virale challenge in de vorige studie tot de datum van verwachte virale challenge in deze studie.

  11. Gebruik of verwacht gebruik tijdens de uitvoering van het onderzoek van gelijktijdige medicatie (voorgeschreven en/of niet-voorgeschreven), inclusief vitamines of kruiden- en voedingssupplementen binnen de gespecificeerde vensters, tenzij naar de mening van de onderzoeksarts/PI de medicatie niet de studieprocedures verstoren of de veiligheid van de deelnemers in gevaar brengen. Concreet zijn uitgesloten:

    1. Kruidensupplementen binnen 7 dagen voor de geplande toedieningsdatum met IMP.
    2. Chronisch gebruikte medicijnen, vitamines of voedingssupplementen binnen 21 dagen voorafgaand aan de geplande toedieningsdatum met IMP.
    3. Vrij verkrijgbare medicijnen (bijv. paracetamol of ibuprofen) waarbij de dosis die is ingenomen gedurende de voorgaande 7 dagen voorafgaand aan de geplande datum dosering met IMP de maximaal toegestane dosis voor 24 uur heeft overschreden (bijv. ≥4 gram paracetamol in de voorgaande week ).
    4. Systemische antivirale toediening binnen 4 weken na de geplande doseringsdatum met IMP.

  12. . .

    1. Bevestigde positieve test op drugsmisbruik en cotinine bij eerste studiebezoek. Naar goeddunken van PI is één herhalingstest toegestaan.
    2. Recente geschiedenis of aanwezigheid van alcoholverslaving, of overmatig gebruik van alcohol (wekelijkse inname van meer dan 28 eenheden alcohol; 1 eenheid is een half glas bier, een klein glas wijn of een maat sterke drank), of overmatige consumptie van xanthine -bevattende stoffen (bijv. dagelijkse inname van meer dan 5 koppen cafeïnehoudende dranken, bijv. koffie, thee, cola).
  13. Een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) <80 procent.
  14. Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) (HIV-positief - via 3 bevestigende tests - Vidas, Genenius en Bepaal; HBV bevestigd via hepatitis B-oppervlakte-antigeen [HbsAG], hepatitis B-oppervlakte-antilichaam [anti-HBs] en hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] [immunoglobuline G/immunoglobuline M], en HCV bevestigd via hepatitis C viral load).
  15. Aanwezigheid van koorts, gedefinieerd als deelnemer met een temperatuurmeting van ≥37,9 graden Celsius (°C) op Dag -7/-6 en/of pre-dosis op Dag -5.
  16. Werknemers of directe familieleden van degenen die werkzaam zijn bij hVIVO Services Limited (hVIVO) of de sponsor.
  17. Elke andere bevinding die naar het oordeel van de PI/onderzoeker de deelnemer ongeschikt acht voor het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo (arm 1)
In cohort 1 worden maximaal 30 deelnemers gerandomiseerd om een ​​enkele dosis placebo te krijgen, toegediend via subcutane (SQ) injectie, voordat ze worden geïnoculeerd met het influenza challenge-virus. Op basis van een tussentijdse analyse die moet worden uitgevoerd op gegevens die zijn verzameld uit de evaluatie van cohort 1-deelnemers die de klinische fase hebben voltooid op het moment dat de tussentijdse analyse wordt uitgevoerd, kunnen extra deelnemers (van een aantal dat wordt geïnformeerd door de tussentijdse analyse) worden gerandomiseerd in cohort 2 in een verlenging van deze arm 1, om een ​​enkele dosis placebo te krijgen door middel van SQ-injectie voorafgaand aan virale provocatie.
Geneesmiddel: Zoute placebo
Steriele normale zoutoplossing voor injectie
Experimenteel: CD388 Hoge dosis (arm 2)
In cohort 1 worden maximaal 30 deelnemers gerandomiseerd om een ​​enkele dosis van 150 milligram (mg) CD388 te ontvangen, toegediend via SQ-injectie, voordat ze worden geïnoculeerd met het influenza challenge-virus. Op basis van een tussentijdse analyse die moet worden uitgevoerd op gegevens die zijn verzameld uit de evaluatie van cohort 1-deelnemers die de klinische fase hebben voltooid op het moment dat de tussentijdse analyse wordt uitgevoerd, kunnen extra deelnemers (van een aantal dat wordt geïnformeerd door de tussentijdse analyse) worden gerandomiseerd in cohort 2 in een verlenging van deze arm 2, om een ​​enkele dosis van 150 mg CD388 via SQ-injectie te ontvangen voorafgaand aan virale provocatie.
Combinatie product: CD388
CD388 vloeistof voor injectie
Experimenteel: CD388 lage dosis 1 (arm 3)
In cohort 1 worden maximaal 30 deelnemers gerandomiseerd om een ​​enkele dosis van 50 mg CD388 te ontvangen, toegediend via SQ-injectie, voordat ze worden geïnoculeerd met het influenza challenge-virus. Op basis van een tussentijdse analyse die moet worden uitgevoerd op gegevens die zijn verzameld uit de evaluatie van cohort 1-deelnemers die de klinische fase hebben voltooid op het moment dat de tussentijdse analyse wordt uitgevoerd, kunnen extra deelnemers (van een aantal dat wordt geïnformeerd door de tussentijdse analyse) worden gerandomiseerd in cohort 2 in een verlenging van deze arm 3, om een ​​enkele dosis van 50 mg CD388 via SQ-injectie te ontvangen voorafgaand aan virale provocatie.
Combinatie product: CD388
CD388 vloeistof voor injectie
Experimenteel: CD388 lage dosis 2 (optionele arm 4)
Op basis van een tussentijdse analyse die moet worden uitgevoerd op gegevens die zijn verzameld uit de evaluatie van cohort 1-deelnemers die de intramurale fase hebben voltooid op het moment dat de tussentijdse analyse wordt uitgevoerd, kunnen deelnemers (van een aantal dat wordt geïnformeerd door de tussentijdse analyse) worden gerandomiseerd in Cohort 2 in deze optionele arm 4, om een ​​enkelvoudige dosis CD388 van minder dan 150 mg te krijgen (TBD gebaseerd op PK-resultaten verkregen in het eerste onderzoek bij mensen CD388.IM.SQ.1.01, evenals de tussentijdse analyse), toegediend via SQ-injectie, voorafgaand aan inenting met het influenza challenge-virus.
Combinatie product: CD388
CD388 vloeistof voor injectie
Experimenteel: CD388 lage dosis 3 (optionele arm 5)
Op basis van een tussentijdse analyse die moet worden uitgevoerd op gegevens die zijn verzameld uit de evaluatie van cohort 1-deelnemers die de intramurale fase hebben voltooid op het moment dat de tussentijdse analyse wordt uitgevoerd, kunnen deelnemers (van een aantal dat wordt geïnformeerd door de tussentijdse analyse) worden gerandomiseerd in Cohort 2 in deze optionele arm 5, om een ​​enkelvoudige dosis CD388 van minder dan 150 mg te krijgen (TBD gebaseerd op PK-resultaten verkregen in het eerste onderzoek bij mensen CD388.IM.SQ.1.01, evenals de tussentijdse analyse), toegediend via SQ-injectie, voorafgaand aan inenting met het influenza challenge-virus.
Combinatie product: CD388
CD388 vloeistof voor injectie
Experimenteel: CD388 lage dosis 4 (optionele arm 6)
Op basis van een tussentijdse analyse die moet worden uitgevoerd op gegevens die zijn verzameld uit de evaluatie van cohort 1-deelnemers die de intramurale fase hebben voltooid op het moment dat de tussentijdse analyse wordt uitgevoerd, kunnen deelnemers (van een aantal dat wordt geïnformeerd door de tussentijdse analyse) worden gerandomiseerd in Cohort 2 in deze optionele arm 6, om een ​​enkelvoudige dosis CD388 lager dan 150 mg te krijgen (TBD gebaseerd op PK-resultaten verkregen in de eerste studie bij mensen CD388.IM.SQ.1.01, evenals de tussentijdse analyse), toegediend via SQ-injectie, voorafgaand aan inenting met het influenza challenge-virus.
Combinatie product: CD388
CD388 vloeistof voor injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddeld gebied onder de virale belastingtijdcurve (VL-AUC) na virale influenza-uitdaging
Tijdsspanne: Dag 1 (avond [pm]); Dagen 2, 3, 4, 5, 6 en 7 (ochtend [am] en pm); Dag 8 (am)
Evaluatie van het profylactische effect van CD388, vergeleken met placebo, op de VL-AUC van het influenzavirus, zoals bepaald door kwantitatieve reverse transcriptase-polymerasekettingreactie (qRT-PCR) op neusmonsters, beginnend 1 dag na de virale uitdaging.
Dag 1 (avond [pm]); Dagen 2, 3, 4, 5, 6 en 7 (ochtend [am] en pm); Dag 8 (am)
Mediaan gebied onder de virale belastingtijdcurve (VL-AUC) na virale influenza-uitdaging
Tijdsspanne: Dag 1 (avond [pm]); Dagen 2, 3, 4, 5, 6 en 7 (ochtend [am] en pm); Dag 8 (am)
Evaluatie van het profylactische effect van CD388, vergeleken met placebo, op de VL-AUC van het influenzavirus, zoals bepaald door kwantitatieve reverse transcriptase-polymerasekettingreactie (qRT-PCR) op neusmonsters, beginnend 1 dag na de virale uitdaging.
Dag 1 (avond [pm]); Dagen 2, 3, 4, 5, 6 en 7 (ochtend [am] en pm); Dag 8 (am)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde piekvirale belasting volgens qRT-PCR na virale influenza-uitdaging
Tijdsspanne: Dag 1 (uur); Dagen 2, 3, 4, 5, 6 en 7 (am en pm); Dag 8 (am)
Evaluatie van het effect van CD388, vergeleken met placebo, op de piek (d.w.z. maximale) virale last van influenza zoals bepaald door kwantificeerbare qRT-PCR-metingen in neusmonsters vanaf 1 dag na de virale uitdaging.
Dag 1 (uur); Dagen 2, 3, 4, 5, 6 en 7 (am en pm); Dag 8 (am)
Mediane piekvirale belasting volgens qRT-PCR na virale influenza-uitdaging
Tijdsspanne: Dag 1 (uur); Dagen 2, 3, 4, 5, 6 en 7 (am en pm); Dag 8 (am)
Evaluatie van het effect van CD388, vergeleken met placebo, op de piek (d.w.z. maximale) virale last van influenza zoals bepaald door kwantificeerbare qRT-PCR-metingen in neusmonsters vanaf 1 dag na de virale uitdaging.
Dag 1 (uur); Dagen 2, 3, 4, 5, 6 en 7 (am en pm); Dag 8 (am)
Tijd tot bevestigde negatieve test door qRT-PCR na virale influenza-uitdaging
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 (pm) tot de eerste bevestigde niet-detecteerbare beoordeling na piekmeting, beoordeeld tot dag 8 (am)
Evaluatie van het effect van CD388, vergeleken met placebo, op de tijd (in uren, zoals geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode) tot een bevestigde negatieve test voor influenza, zoals bepaald door kwantificeerbare qRT-PCR-metingen in neusmonsters, beginnend 1 dag na het virus uitdaging.
Vanaf dag 1 (pm) tot de eerste bevestigde niet-detecteerbare beoordeling na piekmeting, beoordeeld tot dag 8 (am)
Gemiddeld gebied onder de virale belastingtijdcurve (VL-AUC) per virale cultuur na virale influenza-uitdaging
Tijdsspanne: Dag 1 (uur); Dagen 2, 3, 4, 5, 6 en 7 (am en pm); Dag 8 (am)
Evaluatie van het effect van CD388, vergeleken met placebo, op de VL-AUC van het influenza-provocatievirus, zoals bepaald door middel van een viruskweek op neusmonsters, beginnend 1 dag na de virale provocatie.
Dag 1 (uur); Dagen 2, 3, 4, 5, 6 en 7 (am en pm); Dag 8 (am)
Mediaan gebied onder de virale belastingtijdcurve (VL-AUC) per virale cultuur na virale influenza-uitdaging
Tijdsspanne: Dag 1 (uur); Dagen 2, 3, 4, 5, 6 en 7 (am en pm); Dag 8 (am)
Evaluatie van het effect van CD388, vergeleken met placebo, op de VL-AUC van het influenza-provocatievirus, zoals bepaald door middel van een viruskweek op neusmonsters, beginnend 1 dag na de virale provocatie.
Dag 1 (uur); Dagen 2, 3, 4, 5, 6 en 7 (am en pm); Dag 8 (am)
Gemiddelde virale piekbelasting per virale cultuur na virale influenza-uitdaging
Tijdsspanne: Dag 1 (uur); Dagen 2, 3, 4, 5, 6 en 7 (am en pm); Dag 8 (am)
Evaluatie van het effect van CD388, vergeleken met placebo, op de piek (d.w.z. maximale) virale last van influenza zoals bepaald door kwantitatieve viruskweekmetingen in neusmonsters beginnend 1 dag na de virale uitdaging.
Dag 1 (uur); Dagen 2, 3, 4, 5, 6 en 7 (am en pm); Dag 8 (am)
Mediane piekvirale belasting per virale cultuur na influenzavirale uitdaging
Tijdsspanne: Dag 1 (uur); Dagen 2, 3, 4, 5, 6 en 7 (am en pm); Dag 8 (am)
Evaluatie van het effect van CD388, vergeleken met placebo, op de piek (d.w.z. maximale) virale last van influenza zoals bepaald door kwantitatieve viruskweekmetingen in neusmonsters beginnend 1 dag na de virale uitdaging.
Dag 1 (uur); Dagen 2, 3, 4, 5, 6 en 7 (am en pm); Dag 8 (am)
Tijd voor bevestigde negatieve test door virale cultuur na virale influenza-uitdaging
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 (pm) tot de eerste bevestigde niet-detecteerbare beoordeling na piekmeting, beoordeeld tot dag 8 (am)
Evaluatie van het effect van CD388, vergeleken met placebo, op de tijd (in uren, zoals geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode) tot een bevestigde negatieve test op influenza, zoals bepaald door kwantificeerbare metingen van de viruscultuur in neusmonsters, beginnend 1 dag na de virale uitdaging .
Vanaf dag 1 (pm) tot de eerste bevestigde niet-detecteerbare beoordeling na piekmeting, beoordeeld tot dag 8 (am)
Gemiddelde oppervlakte onder de score-tijdcurve voor totale klinische symptomen (TSS-AUC) na virale influenza-uitdaging
Tijdsspanne: Drie (3) keer per dag, elke dag op hetzelfde tijdstip (±1 uur), op dagen 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 7; en op dag 8 (alleen 's ochtends)

Evaluatie van het effect van CD388, vergeleken met placebo, op TSS-AUC zoals gemeten met behulp van een gradueel symptoomscoresysteem (door de deelnemer ingevulde symptoomdagboekkaart), driemaal daags verzameld, beginnend 1 dag na de virale challenge.

Bij elke beoordeling geeft de deelnemer scores van 0 tot 3 voor een lijst van 13 symptomen (loopneus, verstopte neus, niezen, keelpijn, oorpijn, malaise/moeheid, hoofdpijn, spier- en/of gewrichtspijn, koude rillingen/koorts, hoesten beklemmend gevoel op de borst, kortademigheid en piepende ademhaling). Graad 0: geen symptomen; graad 1: net merkbaar; graad 2: af en toe duidelijk hinderlijk, maar hindert de normale dagelijkse activiteiten niet; Graad 3: behoorlijk hinderlijk, meestal of altijd, en stopt deelname aan activiteiten.

Bij elke beoordeling van de dagboekkaart wordt een individuele Totale Symptoomscore (TSS) afgeleid als de som van de scores gegeven aan de 13 symptomen op die symptoomscorekaart, resulterend in mogelijke TSS-waarden van 0 tot 39.
Drie (3) keer per dag, elke dag op hetzelfde tijdstip (±1 uur), op dagen 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 7; en op dag 8 (alleen 's ochtends)
Mediaan gebied onder de score-tijdcurve voor totale klinische symptomen (TSS-AUC) na virale influenza-uitdaging
Tijdsspanne: Drie (3) keer per dag, elke dag op hetzelfde tijdstip (±1 uur), op dagen 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 7; en op dag 8 (alleen 's ochtends)

Evaluatie van het effect van CD388, vergeleken met placebo, op TSS-AUC zoals gemeten met behulp van een gradueel symptoomscoresysteem (door de deelnemer ingevulde symptoomdagboekkaart), driemaal daags verzameld, beginnend 1 dag na de virale challenge.

Bij elke beoordeling geeft de deelnemer scores van 0 tot 3 voor een lijst van 13 symptomen (loopneus, verstopte neus, niezen, keelpijn, oorpijn, malaise/moeheid, hoofdpijn, spier- en/of gewrichtspijn, koude rillingen/koorts, hoesten beklemmend gevoel op de borst, kortademigheid en piepende ademhaling). Graad 0: geen symptomen; graad 1: net merkbaar; graad 2: af en toe duidelijk hinderlijk, maar hindert de normale dagelijkse activiteiten niet; Graad 3: behoorlijk hinderlijk, meestal of altijd, en stopt deelname aan activiteiten.

Bij elke beoordeling van de dagboekkaart wordt een individuele Totale Symptoomscore (TSS) afgeleid als de som van de scores gegeven aan de 13 symptomen op die symptoomscorekaart, resulterend in mogelijke TSS-waarden van 0 tot 39.
Drie (3) keer per dag, elke dag op hetzelfde tijdstip (±1 uur), op dagen 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 7; en op dag 8 (alleen 's ochtends)
Gemiddelde piekscore voor totale klinische symptomen (TSS) na virale influenza-uitdaging
Tijdsspanne: Drie (3) keer per dag, elke dag op hetzelfde tijdstip (±1 uur), op dagen 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 7; en op dag 8 (alleen 's ochtends)

Evaluatie van het effect van CD388, vergeleken met placebo, op de piek (d.w.z. maximale) TSS-score zoals gemeten met behulp van een gradueel symptoomscoresysteem (door de deelnemer ingevulde symptoomdagboekkaart), driemaal daags verzameld, beginnend 1 dag na de virale uitdaging.

Bij elke beoordeling geeft de deelnemer scores van 0 tot 3 voor een lijst van 13 symptomen (loopneus, verstopte neus, niezen, keelpijn, oorpijn, malaise/moeheid, hoofdpijn, spier- en/of gewrichtspijn, koude rillingen/koorts, hoesten beklemmend gevoel op de borst, kortademigheid en piepende ademhaling). Graad 0: geen symptomen; graad 1: net merkbaar; graad 2: af en toe duidelijk hinderlijk, maar hindert de normale dagelijkse activiteiten niet; Graad 3: behoorlijk hinderlijk, meestal of altijd, en stopt deelname aan activiteiten.

Bij elke beoordeling van de dagboekkaart wordt een individuele Totale Symptoomscore (TSS) afgeleid als de som van de scores gegeven aan de 13 symptomen op die symptoomscorekaart, resulterend in mogelijke TSS-waarden van 0 tot 39.
Drie (3) keer per dag, elke dag op hetzelfde tijdstip (±1 uur), op dagen 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 7; en op dag 8 (alleen 's ochtends)
Mediane piekscore voor totale klinische symptomen (TSS) na virale influenza-uitdaging
Tijdsspanne: Drie (3) keer per dag, elke dag op hetzelfde tijdstip (±1 uur), op dagen 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 7; en op dag 8 (alleen 's ochtends)

Evaluatie van het effect van CD388, vergeleken met placebo, op de piek (d.w.z. maximale) TSS-score zoals gemeten met behulp van een gradueel symptoomscoresysteem (door de deelnemer ingevulde symptoomdagboekkaart), driemaal daags verzameld, beginnend 1 dag na de virale uitdaging.

Bij elke beoordeling geeft de deelnemer scores van 0 tot 3 voor een lijst van 13 symptomen (loopneus, verstopte neus, niezen, keelpijn, oorpijn, malaise/moeheid, hoofdpijn, spier- en/of gewrichtspijn, koude rillingen/koorts, hoesten beklemmend gevoel op de borst, kortademigheid en piepende ademhaling). Graad 0: geen symptomen; graad 1: net merkbaar; graad 2: af en toe duidelijk hinderlijk, maar hindert de normale dagelijkse activiteiten niet; Graad 3: behoorlijk hinderlijk, meestal of altijd, en stopt deelname aan activiteiten.

Bij elke beoordeling van de dagboekkaart wordt een individuele Totale Symptoomscore (TSS) afgeleid als de som van de scores gegeven aan de 13 symptomen op die symptoomscorekaart, resulterend in mogelijke TSS-waarden van 0 tot 39.
Drie (3) keer per dag, elke dag op hetzelfde tijdstip (±1 uur), op dagen 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 7; en op dag 8 (alleen 's ochtends)
Gemiddelde individuele piekscore voor dagelijkse totale klinische symptomen na influenzavirusuitdaging
Tijdsspanne: Van dag 1 tot en met dag 8

Evaluatie van het effect van CD388, vergeleken met placebo, op de piek (d.w.z. maximale) dagelijkse symptoomscore (d.w.z. de individuele maximale dagelijkse som van de symptoomscore) zoals gemeten door middel van een gradueel symptoomscoresysteem (door de deelnemer ingevulde symptoomdagboekkaart) verzameld 3 maal daags vanaf 1 dag na de virale uitdaging.

Bij elke beoordeling geeft de deelnemer scores van 0 tot 3 voor een lijst van 13 symptomen (loopneus, verstopte neus, niezen, keelpijn, oorpijn, malaise/moeheid, hoofdpijn, spier- en/of gewrichtspijn, koude rillingen/koorts, hoesten beklemmend gevoel op de borst, kortademigheid en piepende ademhaling). Graad 0: geen symptomen; graad 1: net merkbaar; graad 2: af en toe duidelijk hinderlijk, maar hindert de normale dagelijkse activiteiten niet; Graad 3: behoorlijk hinderlijk, meestal of altijd, en stopt deelname aan activiteiten.

Bij elke beoordeling wordt een individuele Total Symptom Score (TSS) afgeleid als de som van de scores voor de 13 symptomen, wat mogelijke TSS-waarden oplevert van 0 tot 39.
Van dag 1 tot en met dag 8
Mediane individuele piek dagelijkse totale klinische symptomenscore na influenzavirale uitdaging
Tijdsspanne: Van dag 1 tot en met dag 8

Evaluatie van het effect van CD388, vergeleken met placebo, op de piek (d.w.z. maximale) dagelijkse symptoomscore (d.w.z. de individuele maximale dagelijkse som van de symptoomscore) zoals gemeten door middel van een gradueel symptoomscoresysteem (door de deelnemer ingevulde symptoomdagboekkaart) verzameld 3 maal daags vanaf 1 dag na de virale uitdaging.

Bij elke beoordeling geeft de deelnemer scores van 0 tot 3 voor een lijst van 13 symptomen (loopneus, verstopte neus, niezen, keelpijn, oorpijn, malaise/moeheid, hoofdpijn, spier- en/of gewrichtspijn, koude rillingen/koorts, hoesten beklemmend gevoel op de borst, kortademigheid en piepende ademhaling). Graad 0: geen symptomen; graad 1: net merkbaar; graad 2: af en toe duidelijk hinderlijk, maar hindert de normale dagelijkse activiteiten niet; Graad 3: behoorlijk hinderlijk, meestal of altijd, en stopt deelname aan activiteiten.

Bij elke beoordeling wordt een individuele Total Symptom Score (TSS) afgeleid als de som van de scores voor de 13 symptomen, wat mogelijke TSS-waarden oplevert van 0 tot 39.
Van dag 1 tot en met dag 8
Tijd tot symptoomoplossing na influenzavirale uitdaging
Tijdsspanne: Vanaf dag 1, vanaf het tijdstip waarop de dagelijkse piekscore wordt bereikt tot het moment waarop de basisscore wordt bereikt, tot en met dag 8

Evaluatie van het effect van CD388, vergeleken met placebo, op de tijd (in uren, zoals geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode) tot het verdwijnen van de symptomen (d.w.z. de eerste keer met Total Symptom Score [TSS] gelijk aan de TSS bij baseline na waarbij geen verdere toename boven de uitgangswaarde van de TSS werd waargenomen), zoals gemeten met behulp van een gradueel dagelijks symptoomscoresysteem (door de deelnemer ingevulde symptoomdagboekkaart), driemaal daags verzameld, beginnend 1 dag na de virale uitdaging.

Bij elke beoordeling van de dagboekkaart wordt een individuele TSS afgeleid als de som van de scores gegeven aan de 13 symptomen op die symptoomscorekaart, resulterend in mogelijke TSS-waarden van 0 tot 39.
Vanaf dag 1, vanaf het tijdstip waarop de dagelijkse piekscore wordt bereikt tot het moment waarop de basisscore wordt bereikt, tot en met dag 8
Aantal deelnemers met qRT-PCR-bevestigde griepinfectie na influenzavirusuitdaging
Tijdsspanne: Dag 1 (uur); Dagen 2, 3, 4, 5, 6 en 7 (am en pm); Dag 8 (am)
Evaluatie van het effect van CD388, vergeleken met placebo, op het aantal deelnemers met qRT-PCR-bevestigde influenza-infectie, gedefinieerd als 2 kwantificeerbare (≥ lagere kwantificatielimiet [LLOQ]) qRT-PCR-metingen (gerapporteerd op 2 of meer onafhankelijke neusmonsters gedurende 2 dagen), beginnend 1 dag na de virale uitdaging.
Dag 1 (uur); Dagen 2, 3, 4, 5, 6 en 7 (am en pm); Dag 8 (am)
Percentage deelnemers met qRT-PCR-bevestigde griepinfectie na influenzavirusuitdaging
Tijdsspanne: Dag 1 (uur); Dagen 2, 3, 4, 5, 6 en 7 (am en pm); Dag 8 (am)
Evaluatie van het effect van CD388, vergeleken met placebo, op het percentage deelnemers met qRT-PCR-bevestigde influenza-infectie, gedefinieerd als 2 kwantificeerbare (≥ lagere kwantificatielimiet [LLOQ]) qRT-PCR-metingen (gerapporteerd op 2 of meer onafhankelijke neusmonsters gedurende 2 dagen), beginnend 1 dag na de virale uitdaging.
Dag 1 (uur); Dagen 2, 3, 4, 5, 6 en 7 (am en pm); Dag 8 (am)
Aantal deelnemers met ten minste één positieve kwantitatieve (≥LLOQ) celcultuur na influenzavirusuitdaging
Tijdsspanne: Dag 1 (uur); Dagen 2, 3, 4, 5, 6 en 7 (am en pm); Dag 8 (am)
Evaluatie van het effect van CD388, vergeleken met placebo, op het aantal deelnemers met ten minste 1 positieve kwantitatieve (≥LLOQ) celcultuurmeting in neusmonsters, beginnend 1 dag na de virale uitdaging.
Dag 1 (uur); Dagen 2, 3, 4, 5, 6 en 7 (am en pm); Dag 8 (am)
Percentage deelnemers met ten minste één positieve kwantitatieve (≥LLOQ) celcultuur na influenzavirusuitdaging
Tijdsspanne: Dag 1 (uur); Dagen 2, 3, 4, 5, 6 en 7 (am en pm); Dag 8 (am)
Evaluatie van het effect van CD388, vergeleken met placebo, op het percentage deelnemers met ten minste 1 positieve kwantitatieve (≥LLOQ) celcultuurmeting in neusmonsters, beginnend 1 dag na de virale uitdaging.
Dag 1 (uur); Dagen 2, 3, 4, 5, 6 en 7 (am en pm); Dag 8 (am)
Aantal deelnemers met door qRT-PCR bevestigde symptomatische influenza-infectie na virale influenza-uitdaging
Tijdsspanne: • Voor qRT-PCR-metingen: Dag 1 (pm); Dagen 2, 3, 4, 5, 6 en 7 (am en pm); Dag 8 (am) • Voor TSS-metingen: Drie (3) keer per dag, elke dag op hetzelfde tijdstip (±1 uur), op dagen 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 7; en op dag 8 (alleen 's ochtends)

Evaluatie van het effect van CD388, vergeleken met placebo, op het aantal deelnemers met qRT-PCR-bevestigde symptomatische influenza-infectie beginnend 1 dag na virale challenge, gedefinieerd als:

  • RT-PCR-bevestigde influenza-infectie (2 kwantificeerbare [≥LLOQ] qRT-PCR-metingen [gerapporteerd op 2 of meer onafhankelijke neusmonsters gedurende 2 dagen]), EN
  • TSS-score ≥2 op elk afzonderlijk tijdstip (d.w.z. elke individuele symptoomdagboekkaart waarvoor de som van de symptoomscores ≥2 is; bijvoorbeeld minimaal ≥1 symptoom van graad ≥2, of ≥2 symptomen van graad ≥1 ), zoals gemeten met behulp van een gradueel symptoomscoresysteem (deelnemer vulde de symptoomdagboekkaart in), driemaal daags verzameld.
• Voor qRT-PCR-metingen: Dag 1 (pm); Dagen 2, 3, 4, 5, 6 en 7 (am en pm); Dag 8 (am) • Voor TSS-metingen: Drie (3) keer per dag, elke dag op hetzelfde tijdstip (±1 uur), op dagen 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 7; en op dag 8 (alleen 's ochtends)
Percentage deelnemers met door qRT-PCR bevestigde symptomatische influenza-infectie na virale influenza-uitdaging
Tijdsspanne: • Voor qRT-PCR-metingen: Dag 1 (pm); Dagen 2, 3, 4, 5, 6 en 7 (am en pm); Dag 8 (am) • Voor TSS-metingen: Drie (3) keer per dag, elke dag op hetzelfde tijdstip (±1 uur), op dagen 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 7; en op dag 8 (alleen 's ochtends)

Evaluatie van het effect van CD388, vergeleken met placebo, op het percentage deelnemers met qRT-PCR-bevestigde symptomatische influenza-infectie beginnend 1 dag na virale challenge, gedefinieerd als:

  • RT-PCR-bevestigde influenza-infectie (2 kwantificeerbare [≥LLOQ] qRT-PCR-metingen [gerapporteerd op 2 of meer onafhankelijke neusmonsters gedurende 2 dagen]), EN
  • TSS-score ≥2 op elk afzonderlijk tijdstip (d.w.z. elke individuele symptoomdagboekkaart waarvoor de som van de symptoomscores ≥2 is; bijvoorbeeld minimaal ≥1 symptoom van graad ≥2, of ≥2 symptomen van graad ≥1 ), zoals gemeten met behulp van een gradueel symptoomscoresysteem (deelnemer vulde de symptoomdagboekkaart in), driemaal daags verzameld.
• Voor qRT-PCR-metingen: Dag 1 (pm); Dagen 2, 3, 4, 5, 6 en 7 (am en pm); Dag 8 (am) • Voor TSS-metingen: Drie (3) keer per dag, elke dag op hetzelfde tijdstip (±1 uur), op dagen 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 7; en op dag 8 (alleen 's ochtends)
Aantal deelnemers met qRT-PCR-bevestigde matig ernstige symptomatische influenza-infectie na virale influenza-uitdaging
Tijdsspanne: • Voor qRT-PCR-metingen: Dag 1 (pm); Dagen 2, 3, 4, 5, 6 en 7 (am en pm); Dag 8 (am) • Voor symptoomscoremetingen: Drie (3) keer per dag, elke dag op hetzelfde tijdstip (±1 uur), op dag 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 7; en op dag 8 (alleen 's ochtends)

Evaluatie van het effect van CD388, vergeleken met placebo, op het aantal deelnemers met qRT-PCR-bevestigde matig ernstige symptomatische influenza-infectie beginnend 1 dag na virale challenge, gedefinieerd als:

  • RT-PCR-bevestigde influenza-infectie (2 kwantificeerbare [≥LLOQ] qRT-PCR-metingen [gerapporteerd op 2 of meer onafhankelijke neusmonsters gedurende 2 dagen]), EN
  • Eén of meer symptomen van graad ≥2 op een enkel tijdstip (d.w.z. op elke individuele symptoomkaart), zoals gemeten door middel van een gegradeerd symptoomscoresysteem (de deelnemer vulde de symptoomdagboekkaart in), driemaal daags verzameld.
• Voor qRT-PCR-metingen: Dag 1 (pm); Dagen 2, 3, 4, 5, 6 en 7 (am en pm); Dag 8 (am) • Voor symptoomscoremetingen: Drie (3) keer per dag, elke dag op hetzelfde tijdstip (±1 uur), op dag 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 7; en op dag 8 (alleen 's ochtends)
Percentage deelnemers met qRT-PCR-bevestigde matig ernstige symptomatische influenza-infectie na virale influenza-uitdaging
Tijdsspanne: • Voor qRT-PCR-metingen: Dag 1 (pm); Dagen 2, 3, 4, 5, 6 en 7 (am en pm); Dag 8 (am) • Voor symptoomscoremetingen: Drie (3) keer per dag, elke dag op hetzelfde tijdstip (±1 uur), op dag 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 7; en op dag 8 (alleen 's ochtends)

Evaluatie van het effect van CD388, vergeleken met placebo, op het percentage deelnemers met qRT-PCR-bevestigde matig ernstige symptomatische influenza-infectie beginnend 1 dag na virale challenge, gedefinieerd als:

  • RT-PCR-bevestigde influenza-infectie (2 kwantificeerbare [≥LLOQ] qRT-PCR-metingen [gerapporteerd op 2 of meer onafhankelijke neusmonsters gedurende 2 dagen]), EN
  • Eén of meer symptomen van graad ≥2 op een enkel tijdstip (d.w.z. op elke individuele symptoomkaart), zoals gemeten door middel van een gegradeerd symptoomscoresysteem (de deelnemer vulde de symptoomdagboekkaart in), driemaal daags verzameld.
• Voor qRT-PCR-metingen: Dag 1 (pm); Dagen 2, 3, 4, 5, 6 en 7 (am en pm); Dag 8 (am) • Voor symptoomscoremetingen: Drie (3) keer per dag, elke dag op hetzelfde tijdstip (±1 uur), op dag 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 7; en op dag 8 (alleen 's ochtends)
Aantal deelnemers met door kweeklaboratorium bevestigde symptomatische griepinfectie na influenzavirusuitdaging
Tijdsspanne: • Voor viruscultuurmetingen: Dag 1 (pm); Dagen 2, 3, 4, 5, 6 en 7 (am en pm); Dag 8 (am) • Voor TSS-metingen: Drie (3) keer per dag, elke dag op hetzelfde tijdstip (±1 uur), op dagen 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 7; en op dag 8 (alleen 's ochtends)

Evaluatie van het effect van CD388, vergeleken met placebo, op het aantal deelnemers met door een kweeklaboratorium bevestigde symptomatische influenza-infectie beginnend 1 dag na de virale challenge, gedefinieerd als:

  • Door het laboratorium bevestigde kweekbare influenza-infectie (1 kwantificeerbare [≥LLOQ] celcultuurmeting in neusmonsters), EN
  • TSS-score ≥2 op elk afzonderlijk tijdstip (d.w.z. elke individuele symptoomdagboekkaart waarvoor de som van de symptoomscores ≥2 is; bijvoorbeeld minimaal ≥1 symptoom van graad ≥2, of ≥2 symptomen van graad ≥1 ), zoals gemeten met behulp van een gradueel symptoomscoresysteem (deelnemer vulde de symptoomdagboekkaart in), driemaal daags verzameld.
• Voor viruscultuurmetingen: Dag 1 (pm); Dagen 2, 3, 4, 5, 6 en 7 (am en pm); Dag 8 (am) • Voor TSS-metingen: Drie (3) keer per dag, elke dag op hetzelfde tijdstip (±1 uur), op dagen 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 7; en op dag 8 (alleen 's ochtends)
Percentage deelnemers met door kweeklaboratorium bevestigde symptomatische griepinfectie na influenzavirusuitdaging
Tijdsspanne: • Voor viruscultuurmetingen: Dag 1 (pm); Dagen 2, 3, 4, 5, 6 en 7 (am en pm); Dag 8 (am) • Voor TSS-metingen: Drie (3) keer per dag, elke dag op hetzelfde tijdstip (±1 uur), op dagen 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 7; en op dag 8 (alleen 's ochtends)

Evaluatie van het effect van CD388, vergeleken met placebo, op het percentage deelnemers met door een kweeklaboratorium bevestigde symptomatische influenza-infectie beginnend 1 dag na de virale challenge, gedefinieerd als:

  • Door het laboratorium bevestigde kweekbare influenza-infectie (1 kwantificeerbare [≥LLOQ] celcultuurmeting in neusmonsters), EN
  • TSS-score ≥2 op elk afzonderlijk tijdstip (d.w.z. elke individuele symptoomdagboekkaart waarvoor de som van de symptoomscores ≥2 is; bijvoorbeeld minimaal ≥1 symptoom van graad ≥2, of ≥2 symptomen van graad ≥1 ), zoals gemeten met behulp van een gradueel symptoomscoresysteem (deelnemer vulde de symptoomdagboekkaart in), driemaal daags verzameld.
• Voor viruscultuurmetingen: Dag 1 (pm); Dagen 2, 3, 4, 5, 6 en 7 (am en pm); Dag 8 (am) • Voor TSS-metingen: Drie (3) keer per dag, elke dag op hetzelfde tijdstip (±1 uur), op dagen 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 7; en op dag 8 (alleen 's ochtends)
Optreden van gevraagde bijwerkingen (AE's) van subcutane (SQ) dosering tot virale uitdaging - aantal deelnemers
Tijdsspanne: Van dag -5 (dosering) tot dag 0 (virale uitdaging)

Evaluatie van het optreden van gevraagde bijwerkingen bij deelnemers die CD388 kregen toegediend, vergeleken met placebo, vanaf het moment van SQ-dosering tot het moment van inenting met het influenza challenge-virus, gebaseerd op het aantal deelnemers dat melding maakte van eventuele gevraagde bijwerkingen.

Gevraagde bijwerkingen zijn die vooraf gedefinieerde gebeurtenissen met betrekking tot reactogeniciteit (pijn, gevoeligheid, erytheem/roodheid, verharding/zwelling) waarvoor deelnemers specifiek werden ondervraagd en die door deelnemers werden genoteerd in een deelnemersdagboek.
Van dag -5 (dosering) tot dag 0 (virale uitdaging)
Optreden van gevraagde bijwerkingen (AE's) van subcutane (SQ) dosering tot virale uitdaging - aantal voorvallen
Tijdsspanne: Van dag -5 (dosering) tot dag 0 (virale uitdaging)

Evaluatie van het optreden van gevraagde bijwerkingen bij deelnemers die CD388 kregen toegediend, vergeleken met placebo, vanaf het moment van SQ-dosering tot het moment van inenting met het influenza-challengevirus, op basis van het aantal gerapporteerde voorvallen.

Gevraagde bijwerkingen zijn die vooraf gedefinieerde gebeurtenissen met betrekking tot reactogeniciteit (pijn, gevoeligheid, erytheem/roodheid, verharding/zwelling) waarvoor deelnemers specifiek werden ondervraagd en die door deelnemers werden genoteerd in een deelnemersdagboek.
Van dag -5 (dosering) tot dag 0 (virale uitdaging)
Optreden van ongevraagde bijwerkingen vanaf SQ-dosering tot vervolgbezoek op dag 28 - aantal deelnemers
Tijdsspanne: Van dag -5 (dosering) tot dag 28 (±3 dagen)

Evaluatie van het optreden van ongevraagde bijwerkingen bij deelnemers die CD388 kregen toegediend, vergeleken met placebo, vanaf het moment van SQ-dosering tot het tijdstip van het vervolgbezoek op dag 28, op basis van het aantal deelnemers bij wie er bijwerkingen zijn waargenomen.

Ongevraagde bijwerkingen zijn alle bijwerkingen die door de deelnemer of de hoofdonderzoeker (PI)/onderzoeker zijn waargenomen en die niet vooraf op een symptoomdagboekkaart zijn vermeld.

De resultaten zijn gecategoriseerd per periode:

  • Periode 1 (vanaf de dosering op dag -5 tot net vóór de challenge-virusinenting op dag 0)
  • Periode 2 (van dag 0, uitdagingsvirusinenting tot daadwerkelijke ontslag uit de quarantaine-eenheid [zoals gepland op dag 8 of later, naar keuze van PI])
  • Periode 3 (van daadwerkelijke ontslag uit de quarantaine-eenheid tot dag 28 (±3 dagen)
Van dag -5 (dosering) tot dag 28 (±3 dagen)
Optreden van ongevraagde bijwerkingen vanaf SQ-dosering tot vervolgbezoek op dag 28 - aantal gebeurtenissen
Tijdsspanne: Van dag -5 (dosering) tot dag 28 (±3 dagen)

Evaluatie van het optreden van ongevraagde bijwerkingen bij deelnemers die CD388 kregen toegediend, vergeleken met placebo, vanaf het moment van SQ-dosering tot het tijdstip van het vervolgbezoek op dag 28, op basis van het aantal gerapporteerde voorvallen.

Ongevraagde bijwerkingen zijn alle bijwerkingen die door de deelnemer of de hoofdonderzoeker (PI)/onderzoeker zijn waargenomen en die niet vooraf op een symptoomdagboekkaart zijn vermeld.

De resultaten zijn gecategoriseerd per periode:

  • Periode 1 (vanaf de dosering op dag -5 tot net vóór de challenge-virusinenting op dag 0)
  • Periode 2 (van dag 0, uitdagingsvirusinenting tot daadwerkelijke ontslag uit de quarantaine-eenheid [zoals gepland op dag 8 of later, naar keuze van PI])
  • Periode 3 (van daadwerkelijke ontslag uit de quarantaine-eenheid tot dag 28 (±3 dagen)
Van dag -5 (dosering) tot dag 28 (±3 dagen)
Optreden van ongevraagde bijwerkingen vanaf de SQ-dosering tot aan het laatste vervolgbezoek - aantal deelnemers
Tijdsspanne: Van dag -5 (dosering) tot dag 180 (±14 dagen)

Evaluatie van het optreden van ongevraagde bijwerkingen bij deelnemers die CD388 kregen toegediend, vergeleken met placebo, vanaf het moment van SQ-dosering tot het tijdstip van het laatste vervolgbezoek op dag 180, op basis van het aantal deelnemers bij wie enige bijwerking werd waargenomen .

Ongevraagde bijwerkingen zijn alle bijwerkingen die door de deelnemer of de hoofdonderzoeker (PI)/onderzoeker zijn waargenomen en die niet vooraf op een symptoomdagboekkaart zijn vermeld.

De resultaten zijn gecategoriseerd per periode:

  • Periode 3 (van daadwerkelijke ontslag uit de quarantaine-eenheid tot dag 28 [±3 dagen])
  • Periode 4 (vanaf dag 28[±3 dagen] tot het laatste vervolgbezoek [dag 180 ±14 dagen])
  • Over alle perioden heen (vanaf de dosering op dag -5 tot het laatste vervolgbezoek [dag 180 ±14 dagen])
Van dag -5 (dosering) tot dag 180 (±14 dagen)
Voorkomen van ongevraagde bijwerkingen vanaf de SQ-dosering tot aan het laatste vervolgbezoek - aantal gebeurtenissen
Tijdsspanne: Van dag -5 (dosering) tot dag 180 (±14 dagen)

Evaluatie van het optreden van ongevraagde bijwerkingen bij deelnemers die CD388 kregen toegediend, vergeleken met placebo, vanaf het moment van SQ-dosering tot het tijdstip van het laatste vervolgbezoek op dag 180, op basis van het aantal gerapporteerde voorvallen.

Ongevraagde bijwerkingen zijn alle bijwerkingen die door de deelnemer of de hoofdonderzoeker (PI)/onderzoeker zijn waargenomen en die niet vooraf op een symptoomdagboekkaart zijn vermeld.

De resultaten zijn gecategoriseerd per periode:

  • Periode 3 (van daadwerkelijke ontslag uit de quarantaine-eenheid tot dag 28 [±3 dagen])
  • Periode 4 (vanaf dag 28[±3 dagen] tot het laatste vervolgbezoek [dag 180 ±14 dagen])
  • Over alle perioden heen (vanaf de dosering op dag -5 tot het laatste vervolgbezoek [dag 180 ±14 dagen])
Van dag -5 (dosering) tot dag 180 (±14 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cidara Therapeutics Inc.

Medewerkers

Janssen Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ozlem Equils, MD, Cidara Therapeutics Inc.
  • Hoofdonderzoeker: Arun Anandakumar, MD, hVIVO Services Limited

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 september 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 juli 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 juli 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 augustus 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 augustus 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 augustus 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 september 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 september 2024

Laatst geverifieerd

1 september 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CD388.SQ.2.02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren