Эффективность CD388 для профилактики гриппа в модели заражения гриппом у здоровых взрослых

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие, подписанное и датированное участником и PI/исследователем, полученное до проведения любой оценки.
2. Совершеннолетний мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет включительно за день до подписания формы согласия.
3. Общая масса тела ≥50 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) ≥18 кг/м² (м^2) и ≤35кг/м^2.
4. С хорошим здоровьем, без анамнеза или текущих данных о клинически значимых медицинских состояниях и без клинически значимых отклонений от нормы, которые будут мешать безопасности участников, согласно данным анамнеза, физического осмотра (включая основные показатели жизнедеятельности), электрокардиограммы (ЭКГ) и рутинные лабораторные тесты, определенные главным исследователем (PI)/исследователем.
5. Участники будут иметь задокументированную историю болезни либо до включения в исследование, либо после просмотра истории болезни врачом-исследователем при скрининге.

6. Следующие критерии применимы к участницам женского пола, участвующим в исследовании.

   1. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность до зачисления.

   2. Женщины недетородного возраста:

      1. Женщины в постменопаузе, определяемые как аменорея в течение ≥12 месяцев без альтернативных медицинских причин. Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в соответствующем постменопаузальном диапазоне можно использовать для подтверждения постменопаузального состояния при отсутствии комбинированной гормональной контрацепции или заместительной гормональной терапии. Если аменорея длится менее 12 месяцев, требуется 2 образца ФСГ с интервалом не менее 4–6 недель.
      2. Задокументированный статус хирургической стерильности (например, перевязка маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия и двусторонняя овариэктомия).

7. К участникам женского и мужского пола применяются следующие критерии:

   1. Участницы женского пола детородного возраста должны использовать 1 форму высокоэффективной контрацепции. Гормональные методы должны применяться как минимум за 2 недели до первого исследовательского визита. Использование контрацепции должно продолжаться до 5 эффективных периодов полувыведения (205 дней) после последней дозы исследуемого лекарственного средства (ИЛП). Высокоэффективная контрацепция описана ниже:

      1. Установленное использование гормональных методов контрацепции, описанных ниже (минимум за 30 дней до первого исследовательского визита). При использовании гормональных методов контрацепции партнеры-мужчины обязаны использовать презерватив со спермицидом:

         • а) комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции:

           • (и) устный
           • (ii) интравагинально
           • (iii) трансдермальный

         • б) гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции:

           • (и) устный
           • (ii) инъекционный
           • (iii) имплантируемый
      2. Внутриматочная спираль.
      3. Внутриматочная гормоно-рилизинговая система.
      4. Двусторонняя перевязка маточных труб.
      5. Мужская стерилизация (с соответствующей документацией об отсутствии сперматозоидов в эякуляте после вазэктомии), когда мужчина, подвергшийся вазэктомии, является единственным партнером этой женщины.
      6. Истинное воздержание - половое воздержание считается высокоэффективным методом только в том случае, если оно определяется как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с изучаемым лечением. Надежность сексуального воздержания необходимо оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни участника.

   2. Участники мужского пола должны согласиться с приведенными ниже требованиями к контрацепции при входе в карантин и продолжаться до 5 эффективных периодов полураспада (205 дней) после последней дозы ИЛП.

      1. Используйте презерватив со спермицидом для предотвращения беременности у партнерши или для предотвращения воздействия ИЛП на любого партнера (мужчину или женщину).
      2. Мужская стерилизация с соответствующим подтверждением отсутствия сперматозоидов в эякуляте после вазэктомии (обратите внимание, что использование презерватива со спермицидом по-прежнему необходимо для предотвращения контакта с партнером). Это относится только к мужчинам, участвующим в исследовании.
      3. Кроме того, для женщин-партнеров детородного возраста этот партнер должен использовать другую форму контрацепции, такую ​​как один из высокоэффективных методов, упомянутых выше для женщин-участниц.
      4. Истинное воздержание - половое воздержание считается высокоэффективным методом только в том случае, если оно определяется как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с изучаемым лечением. Надежность сексуального воздержания необходимо оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни участника.
   3. В дополнение к указанным выше требованиям к контрацепции, участники-мужчины должны согласиться не сдавать сперму после выписки из карантина до истечения 5 эффективных периодов полувыведения (205 дней) после последней дозы ИЛП.
8. Серо-подходит для вируса заражения. Участник должен быть серологически подходящим для участия в исследовании, т. е. он / она не должен иметь или иметь низкий ранее существовавший уровень антител в сыворотке, специфичных к агенту контрольного заражения. Серологическое тестирование будет проводиться методом ингибирования гемагглютинации для определения титра сывороточных антител. Например, участник считается серологически подходящим, если его результат титра по серологии (ингибирование гемагглютинации [HAI]) составляет ≤10.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе или активные в настоящее время симптомы или признаки, указывающие на инфекцию верхних дыхательных путей (ВДП) или нижних дыхательных путей (НРТ) в течение 4 недель до первого визита в рамках исследования.

2. Любой анамнез или свидетельство любого клинически значимого или активного в настоящее время сердечно-сосудистого, респираторного, дерматологического, желудочно-кишечного, эндокринологического, гематологического, печеночного, иммунологического (включая иммуносупрессию), метаболического, урологического, почечного, неврологического или психического заболевания и/или другого серьезного заболевания, которое, по мнению PI/исследователя, может помешать участнику завершить исследование и необходимые расследования. Применяются следующие условия:

   1. Участники с разрешенной депрессией и / или тревогой в анамнезе 1 или более лет назад могут быть включены, если опросник здоровья пациента (PHQ-9) и опросник генерализованного тревожного расстройства (GAD-7) меньше или равен 4 при поступлении. Участники с историей связанного со стрессом заболевания, которое не продолжается или не требует текущей терапии, с убедительными доказательствами предшествующих стрессоров, могут быть включены по усмотрению PI. При необходимости участники будут оцениваться до зачисления с помощью анкет PHQ-9 и GAD-7.
   2. Клинически активный ринит (включая сенную лихорадку) или в анамнезе от умеренного до тяжелого ринита, или в анамнезе сезонный аллергический ринит, который, вероятно, был активен на момент включения в исследование и/или требовал регулярного введения назальных кортикостероидов не реже одного раза в неделю, в течение 30 дней с момента поступления на карантин будут исключены. Участники с историей неактивного в настоящее время ринита (в течение последних 30 дней) или легкого ринита могут быть включены по усмотрению PI.
   3. Атопический дерматит/экзема, клинически тяжелая и/или требующая ежедневного введения кожных кортикостероидов от умеренной до большой, будет исключена. По усмотрению ИП могут быть включены участники с атопическим дерматитом/экземой легкой и средней степени тяжести, принимающие небольшие количества обычных кожных кортикостероидов.
   4. Любые сопутствующие серьезные заболевания, включая злокачественные новообразования в анамнезе, которые могут помешать участнику завершить исследование. Базально-клеточная карцинома в течение 5 лет после первоначального диагноза или с признаками рецидива также является исключением.
   5. Участники, сообщившие о диагностированной врачом мигрени, могут быть включены при условии отсутствия сопутствующих неврологических симптомов, таких как гемиплегия или потеря зрения. Кластерная головная боль/мигрень или профилактическое лечение мигрени являются исключением.
   6. Участники с диагностированным врачом легким синдромом раздраженного кишечника, не требующим регулярного лечения, могут быть включены по усмотрению PI.
   7. Участники с астмой в анамнезе, у которых последние симптомы/лечение были в подростковом возрасте и более 6 лет назад, могут быть включены по усмотрению ИП. Любые участники с симптомами или лечением во взрослом возрасте будут исключены.
3. Любые участники, которые выкуривали ≥10 пачек в год в любое время (10 пачек в год эквивалентны 1 пачке из 20 сигарет в день в течение 10 лет).

4. Женщины, которые:

   1. Кормите грудью или
   2. Были беременны в течение 6 месяцев до исследования, или
   3. Иметь положительный тест на беременность в любой момент во время скрининга или до введения дозы ИМФ.
5. Анафилаксия в анамнезе и/или тяжелая аллергическая реакция или значительная непереносимость какого-либо продукта питания или лекарства в анамнезе за последние 12 месяцев по оценке PI.
6. Венозный доступ считается недостаточным для флеботомии и катетеризации в соответствии с требованиями исследования.

7. . .

   1. Любая значительная аномалия, существенно изменяющая анатомию носа или носоглотки, которая может помешать достижению целей исследования, и, в частности, любая оценка носа или вирусная инфекция (могут быть включены исторические полипы носа, но большие полипы носа, вызывающие текущие и значительные симптомы и/или требующие регулярного лечения в течение последнего месяца будут исключены).
   2. Любые клинически значимые носовые кровотечения в анамнезе (большие носовые кровотечения) в течение последних 3 месяцев после первого визита в рамках исследования и/или госпитализации в анамнезе из-за носовых кровотечений в любом предыдущем случае.
   3. Любая операция на носу или околоносовых пазухах в течение 3 месяцев после первого исследовательского визита.

8. . .

   1. Доказательства вакцинации в течение 4 недель до запланированной даты введения дозы ИМФ.
   2. Намерение получить какие-либо прививки до последнего дня последующего наблюдения (за исключением прививок, рекомендованных для лечения коронавирусной болезни 2019 [COVID-19] в соответствии с определением Агентства по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA)/государственных руководств по вакцинации).
   3. Никакие ограничения на поездки не применяются после контрольного визита на 28-й день [±3 дня]; тем не менее, мы ожидаем, что участники будут доступны для посещения клиники на 60-й, 120-й и 180-й день последующих посещений.
   4. Получение вакцины против гриппа за последние 6 месяцев до запланированной даты заражения вирусом.
9. Получение крови или продуктов крови или потеря (включая донорство крови) 550 миллилитров (мл) или более крови в течение 3 месяцев до запланированного введения дозы ИМФ или запланированная в течение 3 месяцев после последнего визита.

10. . .

    1. Получение любого исследуемого препарата в течение 3 месяцев до запланированной даты введения дозы ИМФ.
    2. Прием 3 или более исследуемых препаратов в течение предыдущих 12 месяцев до запланированной даты введения дозы ИЛП.
    3. Предварительная инокуляция вирусом из того же семейства вирусов, что и контрольный вирус.
    4. Предыдущее участие в другом исследовании вирусного заражения человека (HVC) с респираторным вирусом в течение предшествующих 3 месяцев, взятое с даты вирусного заражения в предыдущем исследовании до даты ожидаемого вирусного заражения в этом исследовании.

11. Использование или предполагаемое использование во время проведения исследования сопутствующих лекарственных средств (рецептурных и/или безрецептурных), включая витамины или растительные и диетические добавки в пределах указанных окон, если только, по мнению врача-исследователя/ИП, лекарственное средство не будет вмешиваться в процедуры исследования или подвергать риску безопасность участников. В частности, исключаются:

    1. Травяные добавки в течение 7 дней до запланированной даты приема ИМФ.
    2. Постоянно используемые лекарства, витамины или пищевые добавки в течение 21 дня до запланированной даты введения дозы ИМФ.
    3. Лекарства, отпускаемые без рецепта (например, парацетамол или ибупрофен), если доза, принятая за предшествующие 7 дней до запланированной даты приема ИЛП, превысила максимально допустимую 24-часовую дозу (например, ≥4 г парацетамола за предыдущую неделю). ).
    4. Системное противовирусное введение в течение 4 недель от запланированной даты введения ИМФ.

12. . .

    1. Подтвержденный положительный тест на наркотики и котинин при первом визите в рамках исследования. По усмотрению PI допускается один повторный тест.
    2. Недавний анамнез или наличие алкогольной зависимости, или чрезмерное употребление алкоголя (еженедельное потребление более 28 единиц алкоголя; 1 единица - полстакана пива, небольшой бокал вина или мера спиртных напитков), или чрезмерное потребление ксантина. -содержащие вещества (например, ежедневное потребление более 5 чашек напитков с кофеином, например, кофе, чай, кола).
13. Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) <80 процентов.
14. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС) (положительный ВИЧ - с помощью 3 подтверждающих тестов - Vidas, Genenius и Define; ВГВ подтвержден с помощью поверхностного антигена гепатита В [HbsAG], поверхностные антитела против гепатита В [анти-HBs] и ядерные антитела против гепатита В [анти-HBc] [иммуноглобулин G/иммуноглобулин M] и ВГС, подтвержденный вирусной нагрузкой гепатита С).
15. Наличие лихорадки, определяемой как наличие у участника температуры ≥37,9 градусов Цельсия (°C) в День -7/-6 и/или до введения дозы в День -5.
16. Те, кто работает или ближайшие родственники тех, кто работает в hVIVO Services Limited (hVIVO) или спонсоре.
17. Любой другой вывод, который, по мнению PI/исследователя, делает участника непригодным для исследования.