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脑纵向生物标志物研究的随机对照试验 (OPT-Neuro RCT) (ONR)

2024年11月22日 更新者：Centre for Addiction and Mental Health

神经认知和神经影像学生物标志物的随机对照试验：预测难治性晚年抑郁症患者向痴呆症的进展 (OPTIMUM-Neuro RCT)

这项研究的目的是评估哪些抗抑郁药对患有难治性抑郁症 (TRD) 的老年人最有效，并测试难治性晚年抑郁症是否与记忆力和注意力以及大脑结构和功能的下降有关。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

患有难治性抑郁症的老年参与者将被随机分配到第 1 步药物治疗策略。

  • 在目前的抗抑郁药物中加入阿立哌唑
  • 在目前的抗抑郁药物中加入安非他酮
  • 用安非他酮替代目前的抗抑郁药物

如果抑郁症在 10 周结束时没有缓解，或者如果参与者不符合第 1 步的条件，参与者将被随机分配到第 2 步药物治疗策略：

  • 在目前的抗抑郁药物中加入锂
  • 用去甲替林替代目前的抗抑郁药物

所有药物治疗策略将与参与者自己的医生合作提供，研究团队将提供支持和指导。

在第 1 步和/或第 2 步进行治疗后，参与者将进入持续阶段，以评估 12 个月的长期随访结果。

老年人难治性抑郁症优化结果 (OPTIMUM) (NCT02960763) 研究的参与者也将被要求参与该临床试验，以收集影像学和生物标志物数据。 该研究将测试大脑结构和功能的变化是否与记忆力下降有关。 在这项研究中，研究人员将进行一系列评估/测试，主要是大脑成像和对参与者记忆力和注意力的评估，以更好地了解抑郁症如何与老年人的记忆力和思维相关联。

  • 研究人员将收集血液生物标志物作为他们研究程序的一部分。 这些样本将用于研究可能与抑郁症或记忆力和注意力过程相关的其他因素。
  • 通过功能性磁共振成像 (fMRI) 研究晚年抑郁症 (LLD)-痴呆症的机制：通过 fMRI 采集和分析分析 LLD-痴呆症关系的机制，以捕获与执行功能和情景记忆衰退有关的特定大脑网络。
  • 神经心理学数据：包括蒙特利尔认知评估 (MoCA)、广泛成就测试 4 (WRAT-4) 阅读子测试、用于评估神经心理学状态的可重复电池 (RBANS) 和 Delis-Kaplan 执行功能系统 (D-KEFS)（颜色单词干扰、轨迹制作和语言流利度）。
  • 临床量表：包括日常认知量表（E-Cog）、全球临床痴呆评分（CDR）、自我护理技能表现评估（PASS）-日常生活认知工具活动（CIADL）简版、患者健康问卷（PHQ-9） ) 和自杀风险评估（自杀问题、基线自杀意念、自杀意图量表、贝克致死量表、决策结果量表、哥伦比亚自杀严重程度评定量表和高自杀风险协议）。

研究人员希望这项研究能够帮助科学界了解为什么一些患有抑郁症状且对晚年治疗有抵抗力的人的记忆力和注意力会下降，以及有效治疗此类抑郁症是否会降低这种风险。 最后，研究人员希望这项研究最终会导致开发出更好的治疗方案。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

87

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M6J 1H4
        • Centre for Addiction and Mental Health
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA Late-Life Mood, Stress, and Wellness Research Program
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine Healthy Mind Lab
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Adult and Late Life Depression Clinic

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

60年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 60 岁及以上的男性和女性，60-70 岁和 70+ 的比例大致相等。
  • 根据《精神疾病诊断和统计手册》第五版 (DSM-5) 标准诊断的当前重度抑郁症 (MDD)，单一或复发。
  • 未能对推荐剂量和长度（约 12 周）的两次或更多次抗抑郁治疗试验做出充分反应。
  • PHQ-9 得分为 10 分或更高。

排除标准：

  • 失智;由于可能患有痴呆症而被筛查出的患者将被转介到当地的记忆诊所或返回给他们的临床医生进行评估，以确定是否存在痴呆症。
  • 终生诊断为 I 型或 II 型双相情感障碍、精神分裂症、分裂情感障碍、精神分裂样障碍、妄想障碍或当前的精神病症状。
  • 自杀风险高（例如 活跃的自杀意念 (SI) 和/或当前/最近的意图或计划）。 在这些情况下，将进行紧急精神病学转诊。
  • 不可纠正的、临床上显着的感觉障碍（例如，听力不够好以配合采访）。
  • 不稳定的内科疾病，包括精神错乱、不受控制的糖尿病、高血压、高脂血症或不受医疗管理的脑血管或心血管危险因素。
  • 由研究医师确定的中度至重度物质或酒精使用障碍。
  • 癫痫症。
  • 帕金森病

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：阿立哌唑增强
使用阿立哌唑（片剂）加强目前的抗抑郁治疗，根据症状严重程度和副作用每天滴定 2-15 毫克。
药品：阿立哌唑增强
用阿立哌唑（片剂）增强目前的抗抑郁治疗。 从每天 2 毫克开始；根据症状严重程度和副作用，每两周增加一次（即增加到 5、7、10 毫克），每天最多增加 15 毫克。
其他名称：
  • 能力化
实验性的：安非他酮增强剂
使用安非他酮每天一次的缓释剂增强目前的抗抑郁治疗，根据症状的严重程度和副作用从每天 150-300 毫克滴定。
药品：安非他酮增强剂
使用安非他酮每天一次的缓释剂增强目前的抗抑郁治疗，从每天 150 毫克开始； 4 周后根据症状严重程度和副作用滴定至每天 300 毫克。
其他名称：
  • 维布特林
实验性的：改用安非他酮
从目前的抗抑郁疗法逐渐减量。 开始每天一次延长安非他酮，根据症状严重程度和副作用每天从 150-300 毫克滴定。
药品：改用安非他酮
从目前的抗抑郁疗法逐渐减量。 以每天 150 毫克的剂量开始每天一次的安非他酮缓释剂； 4 周后根据症状严重程度和副作用滴定至每天 300 毫克。
其他名称：
  • 维布特林
实验性的：锂增强
用碳酸锂片增强目前的抗抑郁治疗，从每天 300 毫克开始，将每个血液水平滴定至 0.4-0.6 mEq/L（毫当量/升）。
药品：锂增强
用碳酸锂片增强目前的抗抑郁治疗，从每天 300 毫克开始，将每个血液水平滴定至 0.4-0.6 meQ/L。
其他名称：
  • 碳酸锂
  • 艾斯卡利斯
实验性的：改用去甲替林
从目前的抗抑郁疗法逐渐减量。 开始服用去甲替林片剂，每天每公斤体重 1 毫克，根据血液水平滴定至 80-120 纳克/毫升。
药品：改用去甲替林
从目前的抗抑郁疗法逐渐减量。 开始服用去甲替林片剂，每天每公斤体重 1 毫克，根据血液水平滴定至 80-120 纳克/毫升
其他名称：
  • 帕梅洛

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
心理健康的变化
大体时间：第 1 步（10 周），第 2 步（10 周），最长 20 周的时间
使用 NIH 工具箱心理健康子量表的积极影响和一般生活满意度来评估心理健康，T 分数计算为这两个子量表的平均值。 分数越高表明积极影响和生活满意度越高。 参考 T 分数（平均值 = 50，标准偏差 (SD) = 10。
第 1 步（10 周），第 2 步（10 周），最长 20 周的时间
评估抑郁症缓解的参与者人数的变化
大体时间：第 1 步（10 周），第 2 步（10 周），最长 20 周的时间
缓解定义为蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表评分≤10。 量表范围为 0-60，分数越高表明抑郁症状越严重。
第 1 步（10 周），第 2 步（10 周），最长 20 周的时间
严重不良事件的安全结果评估
大体时间：第 1 步（10 周），第 2 步（10 周），最长 20 周的时间
评估;在研究期间出现危及生命的疾病、住院或需要医疗护理
第 1 步（10 周），第 2 步（10 周），最长 20 周的时间
观察持续性（非缓解性）抑郁症是否会导致更大的认知能力下降（关注与执行和情景记忆（EEM）相关的认知领域
大体时间：基线、6 个月、24 个月
使用基线差异来比较非汇款人是否比汇款人表现出更大的 EEM 下降，从而导致更大的认知下降使用。 用于评估神经心理状态 (RBANS) 的可重复电池。
基线、6 个月、24 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
将使用针对衰老相关分泌表型 (SASP) 的定制多重蛋白质阵列平台分析血浆生物标志物。
大体时间：基线、6 个月、24 个月
SASP 指数将用于观察与免疫炎症控制相关的循环蛋白
基线、6 个月、24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Centre for Addiction and Mental Health

合作者

National Institute of Mental Health (NIMH)

调查人员

  • 首席研究员：Aristotle Voineskos, MD、Centre for Addiction and Mental Health

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年8月1日

初级完成 (实际的)

2024年7月31日

研究完成 (实际的)

2024年7月31日

研究注册日期

首次提交

2022年8月19日

首先提交符合 QC 标准的

2022年9月2日

首次发布 (实际的)

2022年9月8日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年11月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年11月22日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 080-2017, 086-2016 RCT
  • R01MH114970 (美国 NIH 拨款/合同)
  • R01MH114980 (美国 NIH 拨款/合同)
  • R01MH114981 (美国 NIH 拨款/合同)
  • R01MH114966-01 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

包括管理和技术元数据记录在内的最终数据集的清理、完整和去标识化副本将在国家心理健康研究所 (NIMH) 数据档案中提供，并在 clinicaltrials.gov 上注册。

IPD 共享时间框架

数据将在所有分析和初始发布完成后可用。

IPD 共享访问标准

这些数据可通过 NIMH 数据档案（集合 ID：2851）访问。 如果您对访问标准有进一步的疑问，请联系主要研究人员。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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