Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

RCT av hjärnans longitudinella biomarkörstudie (OPT-Neuro RCT) (ONR)

22 november 2024 uppdaterad av: Centre for Addiction and Mental Health

RCT av neurokognitiva och neuroimaging biomarkörer: förutsäga utvecklingen mot demens hos patienter med behandlingsresistent senlivsdepression (OPTIMUM-Neuro RCT)

Syftet med denna studie är att bedöma vilka antidepressiva läkemedel som fungerar bäst hos äldre vuxna som har behandlingsresistent depression (TRD), och att testa om behandlingsresistent senlivsdepression är förknippad med försämring av minne och uppmärksamhet samt hjärnans struktur och funktion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Äldre vuxna deltagare med behandlingsresistent depression kommer att slumpmässigt tilldelas en steg 1-medicineringsstrategi.

  • Lägga till aripiprazol till nuvarande antidepressiv medicin
  • Lägga till bupropion till nuvarande antidepressiv medicin
  • Ersätter nuvarande antidepressiv medicin med bupropion

Om depressionen inte lindras i slutet av 10 veckor, eller om deltagarna inte kvalificerar sig för steg 1, kommer deltagarna att slumpmässigt tilldelas en steg 2-medicineringsstrategi:

  • Tillsätter litium till nuvarande antidepressiva läkemedel
  • Ersätter nuvarande antidepressiv medicin med nortriptylin

Alla medicineringsstrategier kommer att erbjudas i samarbete med deltagarnas egna läkare och forskargruppen ger stöd och vägledning.

Efter behandling i steg 1 och/eller steg 2 går deltagarna in i fortsättningsfasen för att bedöma långsiktiga uppföljningsresultat under 12 månader.

Deltagare i studien Optimizing Outcomes of Treatment-Resistant Depression in Older Adults (OPTIMUM) (NCT02960763) kommer också att bli ombedda att delta i denna kliniska prövning för att samla in bild- och biomarkördata. Studien kommer att testa om förändringar i hjärnans struktur och funktion är förknippade med minskat minne. I denna studie kommer utredarna att genomföra en serie bedömningar/tester, främst hjärnavbildning och bedömningar av deltagarnas minne och uppmärksamhet, för att bättre förstå hur depression är kopplat till minne och tänkande hos äldre personer.

  • Utredarna kommer att samla in biomarkörer för blod som en del av sina studieprocedurer. Dessa prover kommer att användas för att titta på andra faktorer som kan relatera till depression eller minnes- och uppmärksamhetsprocesser.
  • Mekanismer för senlivsdepression (LLD)-demens genom funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI): Analysera mekanismer för LLD-demensförhållandet genom fMRI-förvärv och analyser, för att fånga de specifika hjärnnätverk som är inblandade i exekutiva funktioner och episodisk minnesnedgång.
  • Neuropsykologiska data: Inklusive Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Wide Range Achievement Test-4 (WRAT-4) Reading Subtest, Repeatable Battery for Assessment of Neuropsychological Status (RBANS) och Delis-Kaplan Executive Function System (D-KEFS) (Color) Ordinterferens, spårbildning och verbalt flyt).
  • Clinical Scales: Inklusive Everyday Cognition Scale (E-Cog), Global Clinical Dementia Rating (CDR), Performance Assessment of Selfcare Skills (PASS)-Cognitive Instrumental Activities of Daily Living (CIADL) Kortversion, Patient Health Questionnaire (PHQ-9) ), och självmordsriskbedömningar (självmordsfrågor, självmordstankar, självmordsavsiktsskala, Becks dödlighetsskala, inventering av beslutsutfall, skala för klassificering av Columbia-självmordssvårhet och protokoll för hög självmordsrisk).

Utredarna hoppas att denna studie kommer att hjälpa forskarvärlden att förstå varför vissa personer med depressiva symtom som är resistenta mot behandling i slutet av livet upplever att deras minne och uppmärksamhet minskar och om effektiv behandling av sådan depression minskar risken. Slutligen hoppas utredarna att denna studie så småningom kommer att leda till utvecklingen av bättre behandlingsalternativ.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

87

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Late-Life Mood, Stress, and Wellness Research Program
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine Healthy Mind Lab
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Adult and Late Life Depression Clinic
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M6J 1H4
        • Centre for Addiction and Mental Health

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

60 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Män och kvinnor i åldern 60 år och äldre, med ungefär lika stora andelar i åldern 60-70 och 70+.
  • Aktuell Major Depressive Disorder (MDD), enstaka eller återkommande, enligt diagnosen Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) kriterier.
  • Underlåtenhet att svara tillräckligt på två eller flera antidepressiva behandlingsstudier av rekommenderad dos och längd (cirka 12 veckor).
  • PHQ-9 poäng på 10 eller högre.

Exklusions kriterier:

  • Demens; patienter som screenats bort på grund av eventuell demens kommer att remitteras till en lokal minnesklinik eller tillbaka till sin läkare för utvärdering för att klargöra förekomsten eller frånvaron av demens.
  • Livstidsdiagnos av bipolär störning I eller II, schizofreni, schizoaffektiv störning, schizofreniform störning, vanföreställningsstörning eller nuvarande psykotiska symtom.
  • Hög risk för självmord (t. aktiva självmordstankar (SI) och eller nuvarande/nya avsikter eller plan)). Brådskande psykiatrisk remiss kommer att göras i dessa fall.
  • Ej korrigerbar, kliniskt signifikant sensorisk funktionsnedsättning (t.ex. kan inte höra tillräckligt bra för att samarbeta med intervjun).
  • Instabil medicinsk sjukdom, inklusive delirium, okontrollerad diabetes mellitus, hypertoni, hyperlipidemi eller cerebrovaskulära eller kardiovaskulära riskfaktorer som inte är under medicinsk behandling.
  • Måttlig till allvarlig substans- eller alkoholmissbruksstörning, enligt bedömning av studieläkaren.
  • Anfallsåkomma.
  • Parkinsons sjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Aripiprazol augmentation
Utöka nuvarande antidepressiv behandling med aripiprazol (tabletter), titrerad från 2-15 mg dagligen baserat på symtomens svårighetsgrad och biverkningar.
Läkemedel: Aripiprazol augmentation
Förstärk nuvarande antidepressiv behandling med aripiprazol (tabletter). Börja med 2 mg dagligen; öka varannan vecka (dvs till 5, 7, 10 mg) till maximalt 15 mg dagligen baserat på symtomens svårighetsgrad och biverkningar.
Andra namn:
  • Abilify
Experimentell: Bupropionförstärkning
Förstärk nuvarande antidepressiv behandling med bupropion en gång dagligen förlängd frisättning, titrerad från 150-300 mg dagligen baserat på symtomens svårighetsgrad och biverkningar.
Läkemedel: Bupropionförstärkning
Förstärka nuvarande antidepressiva behandling med bupropion en gång dagligen förlängd frisättning, med början på 150 mg dagligen; titreras efter fyra veckor till 300 mg dagligen baserat på symtomens svårighetsgrad och biverkningar.
Andra namn:
  • Wellbutrin
Experimentell: Byt till Bupropion
Avsmalnande från nuvarande antidepressiv behandling. Starta bupropion en gång dagligen förlängd, titrerad från 150-300 mg dagligen baserat på symtomens svårighetsgrad och biverkningar.
Läkemedel: Byt till bupropion
Avsmalnande från nuvarande antidepressiv behandling. Starta bupropion en gång dagligen förlängd frisättning med 150 mg dagligen; titreras efter fyra veckor till 300 mg dagligen baserat på symtomens svårighetsgrad och biverkningar.
Andra namn:
  • Wellbutrin
Experimentell: Litiumförstärkning
Förstärk nuvarande antidepressiv behandling med litiumkarbonattabletter med början på 300 mg dagligen, titrerad per blodnivå till 0,4-0,6 mEq/L (milliekvivalenter/liter).
Läkemedel: Litiumförstärkning
Förstärk nuvarande antidepressiv behandling med litiumkarbonattabletter med start på 300 mg dagligen, titrerad per blodnivå till 0,4-0,6 meQ/L.
Andra namn:
  • Litiumkarbonat
  • Eskalith
Experimentell: Byt till Nortriptyline
Avsmalnande från nuvarande antidepressiv behandling. Börja med nortriptylin-tabletter med start på 1 mg per kg kroppsvikt dagligen, titrerad per blodnivå till 80-120 ng/ml.
Läkemedel: Byt till nortriptylin
Avsmalnande från nuvarande antidepressiv behandling. Börja med nortriptylin-tabletter från 1 mg per kg kroppsvikt dagligen, titrerad per blodnivå till 80-120 ng/ml
Andra namn:
  • Pamelor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i psykologiskt välbefinnande
Tidsram: Steg 1 (10 veckor), Steg 2 (10 veckor), en period på upp till 20 veckor
Psykologiskt välbefinnande bedömdes med hjälp av NIH Toolbox Psychological Wellbeing-underskalorna Positive Affect och General Life Satisfaction, med ett T-poäng beräknat som genomsnittet av dessa två underskalor. Högre poäng indikerar större positiv påverkan och livstillfredsställelse. Referens T-poäng (medelvärde=50, standardavvikelse (SD)=10.
Steg 1 (10 veckor), Steg 2 (10 veckor), en period på upp till 20 veckor
Bedöma förändringen i antalet deltagare med remission från depression
Tidsram: Steg 1 (10 veckor), Steg 2 (10 veckor), en period på upp till 20 veckor
Remission definierad som Montgomery Asberg Depression Rating Scale-poäng ≤10. Skalan sträcker sig från 0-60 med högre poäng som indikerar högre depressiva symtom.
Steg 1 (10 veckor), Steg 2 (10 veckor), en period på upp till 20 veckor
Säkerhetsresultatbedömning för allvarliga negativa händelser
Tidsram: Steg 1 (10 veckor), Steg 2 (10 veckor), en period på upp till 20 veckor
Bedömning; Livshotande sjukdom, sjukhusvistelse eller behov av medicinsk vård under studiens varaktighet
Steg 1 (10 veckor), Steg 2 (10 veckor), en period på upp till 20 veckor
Att observera om ihållande (icke-remitterande) depression leder till större kognitiv försämring (med fokus på exekutivt och episodiskt minne (EEM)-relaterade kognitiva domäner
Tidsram: Baslinje, 6 månader, 24 månader
Använda baslinjeskillnader för att jämföra om icke-avsändare uppvisar större minskning av EEM än remittorer som leder till större kognitiv minskning med . Repeterbart batteri för bedömning av neuropsykologisk status (RBANS).
Baslinje, 6 månader, 24 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasmabiomarkörer kommer att analyseras med hjälp av en skräddarsydd multiplex protein array-plattform för Senescence-Associated Secretory Phenotype (SASP).
Tidsram: Baslinje, 6 månader, 24 månader
SASP-indexet kommer att användas för att titta på cirkulerande proteiner relaterade till immuninflammatorisk kontroll
Baslinje, 6 månader, 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre for Addiction and Mental Health

Samarbetspartners

National Institute of Mental Health (NIMH)

Utredare

  • Huvudutredare: Aristotle Voineskos, MD, Centre for Addiction and Mental Health

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

31 juli 2024

Avslutad studie (Faktisk)

31 juli 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 augusti 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 september 2022

Första postat (Faktisk)

8 september 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

25 november 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 november 2024

Senast verifierad

1 november 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 080-2017, 086-2016 RCT
  • R01MH114970 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • R01MH114980 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • R01MH114981 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • R01MH114966-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

En rensad, komplett och avidentifierad kopia av den slutliga datamängden inklusive administrativa och tekniska metadataposter kommer att göras tillgänglig på National Institute of Mental Health (NIMH) Data Archive och registreras på clinicaltrials.gov.

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att bli tillgängliga efter att alla analyser och den första publiceringen är klar.

Kriterier för IPD Sharing Access

Uppgifterna kommer att vara tillgängliga via NIMH Data Archive (samlings-ID: 2851). Kontakta huvudutredarna om du har ytterligare frågor om åtkomstkriterier.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera