Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

RCT van Brain Longitudinal Biomarker Study (OPT-Neuro RCT) (ONR)

22 november 2024 bijgewerkt door: Centre for Addiction and Mental Health

RCT van neurocognitieve en neuroimaging biomarkers: voorspellen van progressie naar dementie bij patiënten met therapieresistente depressie op latere leeftijd (OPTIMUM-Neuro RCT)

Het doel van deze studie is om te beoordelen welke antidepressiva het beste werken bij oudere volwassenen met therapieresistente depressie (TRD), en om te testen of therapieresistente depressie op latere leeftijd geassocieerd is met achteruitgang van geheugen en aandacht en hersenstructuur en -functie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Oudere volwassen deelnemers met therapieresistente depressie worden willekeurig toegewezen aan een stap 1 medicatiestrategie.

  • Aripiprazol toevoegen aan huidige antidepressiva
  • Bupropion toevoegen aan huidige antidepressiva
  • Vervanging van huidige antidepressiva door bupropion

Als de depressie na 10 weken niet is verdwenen, of als de deelnemers niet in aanmerking komen voor stap 1, worden de deelnemers willekeurig toegewezen aan een stap 2-medicatiestrategie:

  • Lithium toevoegen aan de huidige antidepressiva
  • Vervanging van de huidige antidepressiva door nortriptyline

Alle medicatiestrategieën worden aangeboden in samenwerking met de eigen artsen van de deelnemers, waarbij het onderzoeksteam ondersteuning en begeleiding biedt.

Na behandeling in Stap 1 en/of Stap 2 gaan de deelnemers de Vervolgfase in om de follow-upresultaten op de lange termijn gedurende 12 maanden te beoordelen.

Deelnemers aan de studie Optimizing Outcomes of Treatment-Resistant Depression in Older Adults (OPTIMUM) (NCT02960763) zullen ook worden gevraagd om deel te nemen aan deze klinische studie om beeldvormings- en biomarkergegevens te verzamelen. De studie zal testen of veranderingen in de hersenstructuur en -functie geassocieerd zijn met afname van het geheugen. In deze studie zullen onderzoekers een reeks beoordelingen/tests uitvoeren, voornamelijk beeldvorming van de hersenen en beoordelingen van het geheugen en de aandacht van de deelnemer, om beter te begrijpen hoe depressie is gekoppeld aan geheugen en denken bij oudere personen.

  • Onderzoekers zullen bloedbiomarkers verzamelen als onderdeel van hun studieprocedures. Deze voorbeelden zullen worden gebruikt om te kijken naar andere factoren die verband kunnen houden met depressie of geheugen- en aandachtsprocessen.
  • Mechanismen van depressie op latere leeftijd (LLD) - dementie door middel van functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI): analyse van mechanismen van de LLD-dementierelatie door middel van fMRI-acquisities en -analyses, om de specifieke hersennetwerken vast te leggen die betrokken zijn bij de executieve functie en achteruitgang van het episodisch geheugen.
  • Neuropsychologische gegevens: inclusief Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Wide Range Achievement Test-4 (WRAT-4) Leessubtest, herhaalbare batterij voor de beoordeling van neuropsychologische status (RBANS) en Delis-Kaplan Executive Function System (D-KEFS) (kleur Woordinterferentie, Trail Making en Verbal Fluency).
  • Klinische schalen: inclusief de Everyday Cognition Scale (E-Cog), Global Clinical Dementia Rating (CDR), Performance Assessment of Selfcare Skills (PASS) - Cognitive Instrumental Activities of Daily Living (CIADL) Korte versie, Patient Health Questionnaire (PHQ-9 ), en Zelfmoordrisicobeoordelingen (zelfmoordvragen, zelfmoordgedachten bij aanvang, zelfmoordintentieschaal, Beck-dodelijkheidsschaal, inventarisatie van de uitkomst van beslissingen, Columbia-zelfmoord-ernstbeoordelingsschaal en hoog zelfmoordrisicoprotocol).

Onderzoekers hopen dat deze studie de wetenschappelijke gemeenschap zal helpen begrijpen waarom sommige mensen met depressieve symptomen die resistent zijn tegen behandeling op latere leeftijd hun geheugen en aandacht verminderen en of een effectieve behandeling van een dergelijke depressie dat risico vermindert. Ten slotte hopen onderzoekers dat deze studie uiteindelijk zal leiden tot de ontwikkeling van betere behandelingsopties.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

87

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M6J 1H4
        • Centre for Addiction and Mental Health
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Late-Life Mood, Stress, and Wellness Research Program
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine Healthy Mind Lab
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Adult and Late Life Depression Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

60 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen van 60 jaar en ouder, met ongeveer gelijke verhoudingen van 60-70 en 70+.
  • Huidige depressieve stoornis (MDD), eenmalig of recidiverend, zoals gediagnosticeerd volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5).
  • Het niet adequaat reageren op twee of meer antidepressiva-behandelingsonderzoeken met de aanbevolen dosis en duur (ongeveer 12 weken).
  • PHQ-9-score van 10 of hoger.

Uitsluitingscriteria:

  • Dementie; patiënten die zijn uitgesloten vanwege mogelijke dementie, worden doorverwezen naar een plaatselijke geheugenkliniek of terug naar hun arts voor evaluatie om de aan- of afwezigheid van dementie op te helderen.
  • Levenslange diagnose van bipolaire I- of II-stoornis, schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, schizofreniforme stoornis, waanstoornis of huidige psychotische symptomen.
  • Hoog risico op zelfmoord (bijv. actieve zelfmoordgedachten (SI) en of huidige/recente intentie of plan). In deze gevallen wordt met spoed psychiatrisch doorverwezen.
  • Niet-corrigeerbare, klinisch significante zintuiglijke beperking (bijv. kan niet goed genoeg horen om mee te werken aan een interview).
  • Onstabiele medische ziekte, waaronder delirium, ongecontroleerde diabetes mellitus, hypertensie, hyperlipidemie of cerebrovasculaire of cardiovasculaire risicofactoren die niet onder medische behandeling staan.
  • Matige tot ernstige stoornis in het gebruik van middelen of alcohol, zoals bepaald door de onderzoeksarts.
  • Beroerte aandoening.
  • Ziekte van Parkinson

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Aripiprazol Augmentatie
Breid de huidige behandeling met antidepressiva uit met aripiprazol (tabletten), getitreerd van 2-15 mg per dag op basis van de ernst van de symptomen en bijwerkingen.
Geneesmiddel: Aripiprazol Augmentatie
Verleng de huidige behandeling met antidepressiva met aripiprazol (tabletten). Begin met 2 mg per dag; elke twee weken verhogen (d.w.z. tot 5, 7, 10 mg) tot een maximum van 15 mg per dag op basis van de ernst van de symptomen en bijwerkingen.
Andere namen:
  • Abilify
Experimenteel: Bupropion Augmentatie
Verleng de huidige behandeling met antidepressiva met bupropion eenmaal daags verlengde afgifte, getitreerd van 150-300 mg per dag op basis van de ernst van de symptomen en bijwerkingen.
Geneesmiddel: Bupropion Augmentatie
Breid de huidige behandeling met antidepressiva uit met bupropion eenmaal daags verlengde afgifte, beginnend bij 150 mg per dag; getitreerd na vier weken tot 300 mg per dag op basis van de ernst van de symptomen en bijwerkingen.
Andere namen:
  • Wellbutrin
Experimenteel: Schakel over op bupropion
Afbouwen van de huidige antidepressiva. Start bupropion eenmaal daags verlengd, getitreerd van 150-300 mg per dag op basis van de ernst van de symptomen en bijwerkingen.
Geneesmiddel: Schakel over op bupropion
Afbouwen van de huidige antidepressiva. Start bupropion eenmaal daags verlengde afgifte met 150 mg per dag; getitreerd na vier weken tot 300 mg per dag op basis van de ernst van de symptomen en bijwerkingen.
Andere namen:
  • Wellbutrin
Experimenteel: Lithium augmentatie
Verhoog de huidige behandeling met antidepressiva met lithiumcarbonaattabletten vanaf 300 mg per dag, getitreerd per bloedspiegel tot 0,4-0,6 mEq/L (milli-equivalenten/liter).
Geneesmiddel: Lithium augmentatie
Verhoog de huidige behandeling met antidepressiva met lithiumcarbonaattabletten vanaf 300 mg per dag, getitreerd per bloedspiegel tot 0,4-0,6 meQ/L.
Andere namen:
  • Lithiumcarbonaat
  • Eskalith
Experimenteel: Schakel over naar Nortriptyline
Afbouwen van de huidige antidepressiva. Begin met nortriptyline-tabletten vanaf 1 mg per kg lichaamsgewicht per dag, getitreerd per bloedspiegel tot 80-120 ng/ml.
Geneesmiddel: Schakel over op nortriptyline
Afbouwen van de huidige antidepressiva. Begin met nortriptyline-tabletten vanaf 1 mg per kg lichaamsgewicht per dag, getitreerd per bloedspiegel tot 80-120 ng/ml
Andere namen:
  • Pamelor

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in psychisch welzijn
Tijdsspanne: Stap 1 (10 weken), Stap 2 (10 weken), een periode van maximaal 20 weken
Psychologisch welbevinden werd beoordeeld met behulp van de NIH Toolbox Psychological Wellbeing-subschalen van Positive Affect en General Life Satisfaction, met een T-score berekend als het gemiddelde van deze twee subschalen. Hogere scores duiden op meer positief affect en tevredenheid met het leven. Referentie T-score (gemiddelde=50, standaarddeviatie (SD)=10.
Stap 1 (10 weken), Stap 2 (10 weken), een periode van maximaal 20 weken
Beoordeling van de verandering in het aantal deelnemers met remissie van depressie
Tijdsspanne: Stap 1 (10 weken), Stap 2 (10 weken), een periode van maximaal 20 weken
Remissie gedefinieerd als Montgomery Asberg Depression Rating Scale-score ≤10. De schaal loopt van 0-60, waarbij hogere scores duiden op meer depressieve symptomen.
Stap 1 (10 weken), Stap 2 (10 weken), een periode van maximaal 20 weken
Beoordeling van veiligheidsresultaten voor ernstige ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: Stap 1 (10 weken), Stap 2 (10 weken), een periode van maximaal 20 weken
Beoordelen; Levensbedreigende ziekte, ziekenhuisopname of behoefte aan medische zorg tijdens de duur van het onderzoek
Stap 1 (10 weken), Stap 2 (10 weken), een periode van maximaal 20 weken
Om te observeren of aanhoudende (niet-aflatende) depressie leidt tot grotere cognitieve achteruitgang (gericht op uitvoerende en episodisch geheugen (EEM)-gerelateerde cognitieve domeinen
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden, 24 maanden
Basisverschillen gebruiken om te vergelijken of niet-remitters een grotere achteruitgang in EEM vertonen dan remitters, wat leidt tot een grotere cognitieve achteruitgang met behulp van . Herhaalbare batterij voor de beoordeling van de neuropsychologische status (RBANS).
Basislijn, 6 maanden, 24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasma biomarkers zullen worden geanalyseerd met behulp van een op maat gemaakt multiplex protein array platform voor het Senescence-Associated Secretory Phenotype (SASP).
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden, 24 maanden
De SASP-index zal worden gebruikt om te kijken naar circulerende eiwitten die verband houden met immuun-inflammatoire controle
Basislijn, 6 maanden, 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre for Addiction and Mental Health

Medewerkers

National Institute of Mental Health (NIMH)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Aristotle Voineskos, MD, Centre for Addiction and Mental Health

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 augustus 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 september 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 september 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

25 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 080-2017, 086-2016 RCT
  • R01MH114970 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • R01MH114980 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • R01MH114981 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • R01MH114966-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Een opgeschoonde, volledige en geanonimiseerde kopie van de definitieve dataset inclusief administratieve en technische metadatarecords zal beschikbaar worden gesteld op het National Institute of Mental Health (NIMH) Data Archive en geregistreerd op clinicaltrials.gov.

IPD-tijdsbestek voor delen

De gegevens komen beschikbaar nadat alle analyses zijn voltooid en de eerste publicatie is voltooid.

IPD-toegangscriteria voor delen

De gegevens zijn toegankelijk via het NIMH Data Archive (Collection ID: 2851). Neem contact op met de hoofdonderzoekers als u nog vragen heeft over de toegangscriteria.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren