阿尔茨海默病药物治疗患者 P-糖蛋白多态性与微生物代谢物的相关性

学习规划

在拟议的研究中，患者将根据他们接受的 AD 治疗分为接受胆碱酯酶抑制剂（卡巴拉汀、加兰他敏和多奈哌齐）的患者和接受 NMDA 受体拮抗剂治疗（美金刚胺）的患者。 . 患者和对照的病史，使用 AD 中使用的相应问卷进行的神经心理学评估（将在研究结束时重复 3 个月）和粪便样本。 最后，将在治疗开始时采集血液样本以研究 P-gp ABCB1 基因多态性和 RLs 和 LPSs 水平，并在研究结束时采集血液样本以检查血液中的药物水平 RLs 和 LPSs 水平。

期间：

根据所需的样本数量（患者和对照），这些样本的收集将持续 6 个月。 实验室测试将在未来 12 个月内进行。 因此，研究的主要部分（取样、实验室分析）预计将在18个月内完成，而结果的处理、分析和验证阶段预计将持续6个月。 研究的总持续时间预计为 24 个月。

科目数

135个科目。

• 45 名接受胆碱酯酶抑制剂（卡巴拉汀、加兰他敏和多奈哌齐）治疗的患者。
• 45名患者接受NMDA受体拮抗剂（美金刚）。
• 45 个健康对照。

患者资格筛选表 (ESF)：

评估员将填写一份证明患者满足入组标准的资格表。 ESF 中将包含以下信息：

• 患者身份证明：首字母缩写（名字的首字母和姓氏的首字母）、出生日期和患者识别号。
• 将从受试者处获得书面知情同意书。 知情同意书必须由医师共同签署。 研究的性质和与试验相关的潜在风险将向所有受试者候选人及其负责的线人解释。
• 签名和日期：ESF 可由评估员完成，但要求主要研究者/研究临床医生在 ESF 上签名并注明日期，以验证患者是否符合入选资格。

实测参数：

每位参与研究的患者都应有个人病史记录，其中包括：

• 年龄
• 居住地
• 饮食习惯（会推荐地中海饮食）
• 抽烟
• 过去一年服药
• 病程
• 其他病理状况

调查问卷

神经心理学评估将包括以下问卷，这些问卷在希腊老年人群中得到验证：

• 简易精神状况检查 (MMSE)
• 蒙特利尔认知评估 (MoCA)
• 老年抑郁量表 (GDS)
• 功能或认知评估量表 (FUCAS)

测量方法

• P-gp ABCB1 基因多态性的发现将通过使用适当的试剂盒从血样中分离 DNA 来进行，并将遵循使用适当的引物和 DNA 电泳的 PCR 技术或实时 PCR（taqman 测定）技术。
• RL 和 LP 的水平将通过 ELISA 方法和使用相应的抗体来测量。
• 血液中的药物水平将通过与质谱联用的流体高效色谱法 (HPLC / MS) 进行测量。