Korrelation af P-glycoprotein polymorfismer med mikrobielle metabolitter hos patienter med Alzheimers sygdom på medicin

Studere design

I den foreslåede undersøgelse vil patienterne blive opdelt i dem, der modtager kolinesterasehæmmere (rivastigmin, galantamin og donepezil) og dem, der modtager NMDA-receptorantagonistbehandling (memantin), baseret på den behandling, de følger for AD. . En sygehistorie for patienter og kontroller, neuropsykologiske vurderinger ved hjælp af de respektive spørgeskemaer brugt i AD (som vil blive gentaget i slutningen af ​​undersøgelsen - 3 måneder) og en afføringsprøve vil blive taget. Endelig vil der blive taget en blodprøve i begyndelsen af ​​behandlingen for at undersøge P-gp ABCB1-genpolymorfismer og RL'er og LPS'er niveauer, og en i slutningen af ​​undersøgelsen for at undersøge lægemiddelniveauer RL'er og LPS'er i blod.

Varighed:

Baseret på det nødvendige antal prøver (patienter og kontroller) vil indsamlingen af ​​disse vare 6 måneder. Laboratorietest vil finde sted i de næste 12 måneder. Derfor forventes hovedparten af ​​undersøgelsen (prøveudtagning, laboratorieanalyser) at være afsluttet om 18 måneder, mens stadiet med bearbejdning, analyse og verifikation af resultater forventes at vare 6 måneder. Den samlede varighed af undersøgelsen forventes at være 24 måneder.

Antal fag

135 fag.

• 45 patienter i behandling med kolinesterasehæmmere (rivastigmin, galantamin og donepezil).
• 45 patienter, der fik NMDA-receptorantagonist (memantin).
• 45 sunde kontroller.

Patient Kvalifikationsscreeningsformular (ESF):

En berettigelsesformular, der dokumenterer patientens opfyldelse af adgangskriterierne, udfyldes af bedømmeren. Følgende oplysninger vil blive inkluderet i ESF:

• Patientidentifikation: Initialer (første initial i fornavn og første initial i efternavn), fødselsdato og patientidentifikationsnummer.
• Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra forsøgspersonen. Formularen til informeret samtykke skal medunderskrives af lægen. Undersøgelsens art og de potentielle risici forbundet med forsøget vil blive forklaret for alle emnekandidater og deres ansvarlige informanter.
• Underskrift og dato: ESF kan udfyldes af en bedømmer, men det er påkrævet, at hovedinvestigator/studiekliniker underskriver og daterer ESF for at bekræfte, at patienten er berettiget til inklusion.

Målte parametre:

For hver patient, der vil deltage i undersøgelsen, bør der være en optegnelse over personlig historie, som vil omfatte:

• Alder
• Bopæl
• Spisevaner (middelhavsdiæt vil blive anbefalet)
• Rygning
• Medicin fulgte i det sidste år
• Sygdommens varighed
• Andre patologiske tilstande

Spørgeskemaer

Den neuropsykologiske vurdering vil omfatte følgende spørgeskemaer, som er valideret i græsk ældre befolkning:

• Mini Mental Status Examination (MMSE)
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
• Geriatrisk depressionsskala (GDS)
• Funktionel eller kognitiv vurderingsskala (FUCAS)

Målemetoder

• Fundet af P-gp ABCB1-genpolymorfier vil blive udført med isolering af DNA med passende kits fra blodprøven og vil følge PCR-teknik med passende primere og DNA-elektroforese eller teknikker i realtid PCR (taqman-assay).
• Niveauer af RL'er og LP'er vil blive målt ved metoden ELISA og anvendelse af tilsvarende antistoffer.
• Lægemiddelniveauer i blodet vil blive målt ved væske højtydende kromatografi koblet til massespektrometri (HPLC/MS).