头颈癌大分割术前放疗 (HyPR-HN)

纳入标准：

1. 18 岁或以上患有可通过手术切除的人乳头瘤病毒 (HPV) 阴性头颈部鳞状细胞癌（喉、下咽、口咽、口腔、鼻腔或鼻窦鳞状细胞癌）的患者。 可切除性将由主治外科医生确定。 患者必须患有由临床 T3-4 分期和/或临床淋巴结阳性分期定义的局部晚期疾病。 如果患者符合以下标准之一，也可能符合条件：

   1. 在治疗前活检中发现具有神经周围浸润的临床 T2N0 疾病。
   2. 临床 T2N0 疾病伴淋巴血管间隙浸润在治疗前活检中确定。
   3. 临床、活检或影像学浸润深度至少为 5 毫米的临床 T2N0 口腔癌。
2. Zubrod 性能状态 0-2。
3. 患者必须具有允许完成研究要求和所需随访的心理能力和一般健康状况。
4. 纳入 COVID-19 阳性患者将基于标准机构协议。

5. 女性患者必须满足以下条件之一：

   • 筛查访视前绝经至少一年，或
   • 手术绝育（即进行了子宫切除术或双侧卵巢切除术），或
   • 如果受试者有生育能力（定义为不满足上述两个标准中的任何一个），同意采用两种可接受的避孕方法（组合方法需要使用以下两种方法：杀精子隔膜、杀精子宫颈帽、避孕海绵、男用或女用避孕套，激素避孕药）从签署知情同意书到最后一剂研究药物后 90 天，以及
   • 同意在符合对象喜欢的和通常的生活方式时实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法）。

6. 男性患者，即使已通过手术绝育（即输精管切除术后状态），也必须同意以下其中一项：

   • 在整个研究期间和最后一剂研究药物后的 60 个日历日内实施有效的屏障避孕，或
   • 还必须遵守任何研究特定的怀孕预防计划的指南（如果适用），或者
   • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。
7. 能够理解书面知情同意书，并愿意签署。

排除标准：

1. 结外延伸的放射学证据。
2. 外科医生和/或放射肿瘤学家认为喉部受累的患者适合非手术喉部保留。 这些患者包括但不限于没有接受预处理气管切开术和/或喂食管的 T1-T3 喉癌患者，或者那些没有软骨浸润或治疗前气管切开术和/或喂养的舌根/下咽癌伴有喉部受累的患者管子。
3. HPV 阳性鳞状细胞癌。
4. 过去三年内曾患过侵袭性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌和早期治疗的前列腺癌除外）。
5. 预期寿命不到12个月。
6. Zubrod 性能状态 ≥ 3。
7. 先前接受过头部和颈部放射治疗的患者（注意：排除先前的外部束放射治疗，但允许使用碘 131）。
8. 研究癌症的先前全身治疗，包括细胞毒性化疗、生物/靶向治疗或免疫治疗。
9. 体重≤30公斤。
10. 注册后 14 天内出现以下任何严重实验室异常，除非事先纠正：钠 < 130 mmol/L 或 > 155 mmol/L；钾 < 3.5 mmol/L 或 > 6 mmol/L；空腹血糖 < 40 mg/dL 或 > 400 mg/dL；血清钙（离子化或针对白蛋白调整）< 7 mg/dL 或 > 12.5 mg/dL；镁 < 0.9 mg/dL 或 > 3 mg/dL。
11. 在第 1 步注册前三个月内需要住院治疗的不稳定型心绞痛和/或充血性心力衰竭。
12. 在第 1 步注册前三个月内发生透壁性心肌梗死。
13. 会损害患者耐受治疗或限制遵守研究要求的能力的医学或精神疾病。
14. 怀孕或有生育能力的女性以及性活跃且不愿意/不能在治疗期间和放疗后六个月内使用医学上可接受的避孕形式的男性，这种排除是必要的，因为本研究中涉及的治疗可能具有显着的致畸作用。 哺乳期妇女也被排除在外。