Radiazione preoperatoria ipofrazionata per tumori della testa e del collo (HyPR-HN)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età pari o superiore a 18 anni con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, papillomavirus umano (HPV) resecabile chirurgicamente (carcinoma a cellule squamose della laringe, dell'ipofaringe, dell'orofaringe, della cavità orale, della cavità nasale o dei seni paranasali). La resecabilità sarà determinata dal chirurgo curante. I pazienti devono avere una malattia locoregionale avanzata definita dalla stadiazione clinica T3-4 e/o stadiazione linfonodale positivo. I pazienti possono anche essere idonei se soddisfano uno dei seguenti criteri:

   1. Malattia clinica T2N0 con invasione perineurale identificata su una biopsia pretrattamento.
   2. Malattia clinica T2N0 con invasione dello spazio linfovascolare identificata su una biopsia pretrattamento.
   3. Tumore clinico del cavo orale T2N0 con profondità di invasione clinica, bioptica o radiografica di almeno 5 mm.
2. Performance status Zubrod 0-2.
3. I pazienti devono avere la capacità psicologica e la salute generale che consentano il completamento dei requisiti dello studio e il follow-up richiesto.
4. L'inclusione dei pazienti positivi al COVID-19 si baserà sul protocollo istituzionale standard.

5. Le pazienti di sesso femminile devono soddisfare uno dei seguenti requisiti:

   • Postmenopausa da almeno un anno prima della visita di screening, OPPURE
   • Chirurgicamente sterile (cioè sottoposto a isterectomia o ovariectomia bilaterale), OPPURE
   • Se il soggetto è in età fertile (definito come non conforme a nessuno dei due criteri di cui sopra), accetta di praticare due metodi contraccettivi accettabili (i metodi combinati richiedono l'uso di due dei seguenti: diaframma con spermicida, cappuccio cervicale con spermicida, spugna contraccettiva, preservativo maschile o femminile, contraccettivo ormonale) dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose dell'agente in studio, E
   • Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad es. calendario, ovulazione, sintomatologia, metodi postovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili).

6. I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

   • Praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di studio e fino a 60 giorni di calendario dopo l'ultima dose dell'agente dello studio, OPPURE
   • Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico dello studio, se applicabile, OPPURE
   • Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintomatologia, metodi postovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
7. Capacità di comprendere un documento di consenso informato scritto e disponibilità a firmarlo.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza radiografica di estensione extranodale.
2. Pazienti con interessamento laringeo che sono candidati alla conservazione laringea non chirurgica secondo quanto ritenuto da un chirurgo e/o radioterapista oncologo. Questi pazienti includono, ma non sono limitati a, quelli con carcinoma laringeo T1-T3 che non hanno tracheostomia pretrattamento e/o tubo di alimentazione o quelli con tumori della base della lingua/ipofaringei con coinvolgimento laringeo senza invasione della cartilagine o tracheostomia pretrattamento e/o alimentazione tubo.
3. Carcinoma a cellule squamose HPV-positivo.
4. - Precedente tumore maligno invasivo negli ultimi tre anni (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanomatoso e del carcinoma prostatico trattato in fase iniziale).
5. Aspettativa di vita inferiore a 12 mesi.
6. Performance status Zubrod ≥ 3.
7. Pazienti con precedente radioterapia alla testa e al collo (Nota: la precedente radioterapia a fasci esterni è esclusa, ma è consentito lo iodio-131).
8. Precedente terapia sistemica, inclusa chemioterapia citotossica, terapia biologica/mirata o terapia immunitaria per il cancro in studio.
9. Peso corporeo ≤ 30 kg.
10. Qualsiasi delle seguenti gravi anomalie di laboratorio entro 14 giorni dalla registrazione, a meno che non sia stata corretta prima di essa: sodio < 130 mmol/L o > 155 mmol/L; potassio < 3,5 mmol/L o > 6 mmol/L; glicemia a digiuno < 40 mg/dL o > 400 mg/dL; calcio sierico (ionizzato o corretto per l'albumina) < 7 mg/dL o > 12,5 mg/dL; magnesio < 0,9 mg/dL o > 3 mg/dL.
11. Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che richiedono il ricovero in ospedale entro tre mesi prima della fase 1 della registrazione.
12. Infarto miocardico transmurale entro tre mesi prima della fase 1 registrazione.
13. Malattia medica o psichiatrica che comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare il trattamento o limitare la conformità ai requisiti dello studio.
14. Gravidanza o donne in età fertile e uomini sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico durante il trattamento e per sei mesi dopo la radiazione, questa esclusione è necessaria perché il trattamento coinvolto in questo studio può essere significativamente teratogeno. Sono escluse anche le donne che allattano.