Radiação pré-operatória hipofracionada para câncer de cabeça e pescoço (HyPR-HN)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com 18 anos ou mais com papilomavírus humano (HPV) - carcinoma de células escamosas negativo cirurgicamente ressecável da cabeça e pescoço (carcinoma de células escamosas da laringe, hipofaringe, orofaringe, cavidade oral, cavidade nasal ou seios paranasais). A ressecabilidade será determinada pelo cirurgião responsável. Os pacientes devem ter doença locorregionalmente avançada definida pelo estadiamento clínico T3-4 e/ou estadiamento positivo de nódulo clínico. Os pacientes também podem ser elegíveis se atenderem a um dos seguintes critérios:

   1. Doença clínica T2N0 com invasão perineural identificada em uma biópsia pré-tratamento.
   2. Doença clínica T2N0 com invasão do espaço linfovascular identificada em uma biópsia pré-tratamento.
   3. Câncer clínico da cavidade oral T2N0 com profundidade clínica, de biópsia ou radiográfica de invasão de pelo menos 5 mm.
2. Status de desempenho Zubrod 0-2.
3. Os pacientes devem ter capacidade psicológica e saúde geral que permitam a conclusão dos requisitos do estudo e o acompanhamento necessário.
4. A inclusão de pacientes positivos para COVID-19 será baseada no protocolo institucional padrão.

5. Pacientes do sexo feminino devem atender a um dos seguintes:

   • Pós-menopausa por pelo menos um ano antes da consulta de triagem, OU
   • Cirurgicamente estéril (ou seja, submetido a histerectomia ou ooforectomia bilateral), OU
   • Se a pessoa tiver potencial para engravidar (definida como não satisfazendo nenhum dos dois critérios acima), concorda em praticar dois métodos contraceptivos aceitáveis ​​(os métodos combinados requerem o uso de dois dos seguintes: diafragma com espermicida, capuz cervical com espermicida, esponja contraceptiva, preservativo masculino ou feminino, contraceptivo hormonal) a partir do momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do agente do estudo, E
   • Concorda em praticar a verdadeira abstinência quando esta estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, sintomas térmicos, métodos de pós-ovulação] e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis).

6. Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

   • Praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período do estudo e até 60 dias corridos após a última dose do agente do estudo, OU
   • Também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico do estudo, se aplicável, OU
   • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, sintomas térmicos, métodos de pós-ovulação] e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
7. Capacidade de entender um documento de consentimento informado por escrito e disposição para assiná-lo.

Critério de exclusão:

1. Evidência radiográfica de extensão extranodal.
2. Pacientes com envolvimento laríngeo candidatos à preservação laríngea não cirúrgica conforme considerado por um cirurgião e/ou radioterapeuta. Esses pacientes incluem, mas não estão limitados a, aqueles com câncer de laringe T1-T3 que não têm traqueostomia pré-tratamento e/ou tubo de alimentação ou aqueles com câncer de base da língua/hipofaringe com envolvimento laríngeo sem invasão de cartilagem ou traqueostomia e/ou alimentação pré-tratamento tubo.
3. Carcinoma espinocelular positivo para HPV.
4. Malignidade invasiva prévia nos últimos três anos (exceto câncer de pele não melanoma e câncer de próstata tratado em estágio inicial).
5. Expectativa de vida inferior a 12 meses.
6. Estado de desempenho Zubrod ≥ 3.
7. Pacientes com radioterapia prévia na cabeça e pescoço (observação: a radioterapia externa anterior está excluída, mas o iodo-131 é permitido).
8. Terapia sistêmica prévia, incluindo quimioterapia citotóxica, terapia biológica/direcionada ou terapia imunológica para o câncer em estudo.
9. Peso corporal ≤ 30 kg.
10. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais graves dentro de 14 dias após o registro, a menos que corrigida antes disso: sódio < 130 mmol/L ou > 155 mmol/L; potássio < 3,5 mmol/L ou > 6 mmol/L; glicemia de jejum < 40 mg/dL ou > 400 mg/dL; cálcio sérico (ionizado ou ajustado para albumina) < 7 mg/dL ou > 12,5 mg/dL; magnésio < 0,9 mg/dL ou > 3 mg/dL.
11. Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização dentro de três meses antes do registro da etapa 1.
12. Infarto do miocárdio transmural nos três meses anteriores ao registro da etapa 1.
13. Doença médica ou psiquiátrica que comprometa a capacidade do paciente de tolerar o tratamento ou limite a adesão aos requisitos do estudo.
14. Gravidez ou mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e não dispostos/capazes de usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis ​​durante o tratamento e por seis meses após a radiação, esta exclusão é necessária porque o tratamento envolvido neste estudo pode ser significativamente teratogênico. As mulheres que estão amamentando também são excluídas.