Hypofraktionerad preoperativ strålning för huvud- och halscancer (HyPR-HN)

Inklusionskriterier:

1. Patienter 18 år eller äldre med kirurgiskt resecerbart, humant papillomvirus (HPV)-negativt skivepitelcancer i huvud och hals (skivepitelcancer i struphuvudet, hypofarynx, orofarynx, munhåla, näshåla eller paranasala bihålor). Resectability kommer att bestämmas av den behandlande kirurgen. Patienter måste ha lokoregionalt avancerad sjukdom definierad av klinisk T3-4 stadieindelning och/eller klinisk nodpositiv stadieindelning. Patienter kan också vara berättigade om de uppfyller något av följande kriterier:

   1. Klinisk T2N0-sjukdom med perineural invasion identifierad på en förbehandlingsbiopsi.
   2. Klinisk T2N0-sjukdom med lymfvaskulär rymdinvasion identifierad på en förbehandlingsbiopsi.
   3. Klinisk T2N0-cancer i munhålan med kliniskt, biopsi- eller radiografiskt invasionsdjup på minst 5 mm.
2. Zubrod prestationsstatus 0-2.
3. Patienterna måste ha den psykologiska förmåga och allmänna hälsa som möjliggör fullföljande av studiekraven och erforderlig uppföljning.
4. Inkludering av covid-19-positiva patienter kommer att baseras på standardinstitutionellt protokoll.

5. Kvinnliga patienter måste uppfylla något av följande:

   • Postmenopausal i minst ett år före screeningbesöket, ELLER
   • Kirurgiskt steril (dvs genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi), ELLER
   • Om försökspersonen är i fertil ålder (definierad som att den inte uppfyller något av ovanstående två kriterier), samtycker till att använda två acceptabla preventivmetoder (kombinationsmetoder kräver användning av två av följande: diafragma med spermiedödande medel, livmoderhalscancer med spermiedödande medel, preventivmedelssvamp, manlig eller kvinnlig kondom, hormonellt preventivmedel) från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studiemedlet, OCH
   • Går med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtomtermiska, postovulationsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel).

6. Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi), måste godkänna något av följande:

   • Utöva effektiv barriärpreventivmedel under hela studieperioden och under 60 kalenderdagar efter den sista dosen av studiemedlet, ELLER
   • Måste också följa riktlinjerna för alla studiespecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt, ELLER
   • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtomtermiska, postovulationsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.
7. Förmåga att förstå ett skriftligt informerat samtycke och viljan att underteckna det.

Exklusions kriterier:

1. Röntgenbevis på extranodal förlängning.
2. Patienter med larynxengagemang som är kandidater för icke-kirurgisk larynxkonservering enligt bedömning av en kirurg och/eller strålningsonkolog. Dessa patienter inkluderar, men är inte begränsade till, de med T1-T3 larynxcancer som inte har trakeostomi och/eller sond för behandling eller de med tungbas/hypofarynxcancer med larynxinvasion utan brosketinvasion eller trakeostomi och/eller matning före behandling. rör.
3. HPV-positivt skivepitelcancer.
4. Tidigare invasiv malignitet under de senaste tre åren (förutom icke-melanomatös hudcancer och tidigt behandlad prostatacancer).
5. Förväntad livslängd mindre än 12 månader.
6. Zubrod prestandastatus ≥ 3.
7. Patienter med tidigare strålbehandling mot huvud och nacke (Obs: Tidigare strålbehandling med extern strålning är utesluten, men jod-131 är tillåtet).
8. Tidigare systemisk terapi, inklusive cytotoxisk kemoterapi, biologisk/riktad terapi eller immunterapi för studiecancer.
9. Kroppsvikt ≤ 30 kg.
10. Någon av följande allvarliga laboratorieavvikelser inom 14 dagar efter registreringen, såvida den inte korrigerats innan den: natrium < 130 mmol/L eller > 155 mmol/L; kalium < 3,5 mmol/L eller > 6 mmol/L; fasteglukos < 40 mg/dL eller > 400 mg/dL; serumkalcium (joniserat eller justerat för albumin) < 7 mg/dL eller > 12,5 mg/dL; magnesium < 0,9 mg/dL eller > 3 mg/dL.
11. Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvård inom tre månader före steg 1-registrering.
12. Transmural hjärtinfarkt inom tre månader före steg 1-registrering.
13. Medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera behandling eller begränsa efterlevnaden av studiekraven.
14. Graviditet eller fertila kvinnor och män som är sexuellt aktiva och inte vill/kan använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel under behandlingen och i sex månader efter strålning, är denna uteslutning nödvändig eftersom behandlingen i denna studie kan vara signifikant teratogen. Kvinnor som ammar är också uteslutna.