Гипофракционированное предоперационное облучение при раке головы и шеи (HyPR-HN)

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте 18 лет и старше с хирургически резектабельным, папилломавирус-негативным плоскоклеточным раком головы и шеи (плоскоклеточный рак гортани, гортаноглотки, ротоглотки, полости рта, полости носа или околоносовых пазух). Резектабельность определяется лечащим хирургом. Пациенты должны иметь местно-регионарно распространенное заболевание, определяемое клинической стадией T3-4 и / или клинической стадией положительного лимфатического узла. Пациенты также могут иметь право на участие, если они соответствуют одному из следующих критериев:

   1. Клиническое заболевание T2N0 с периневральной инвазией, выявленное при биопсии перед лечением.
   2. Клиническое заболевание T2N0 с инвазией в лимфоваскулярное пространство, выявленное при биопсии до лечения.
   3. Клинический рак полости рта T2N0 с клинической, биопсийной или рентгенологической глубиной инвазии не менее 5 мм.
2. Статус Зуброда 0-2.
3. Пациенты должны иметь психологические способности и общее состояние здоровья, которые позволяют выполнить требования исследования и необходимое последующее наблюдение.
4. Включение пациентов с положительным результатом на COVID-19 будет основываться на стандартном институциональном протоколе.

5. Пациенты женского пола должны соответствовать одному из следующих требований:

   • Постменопауза в течение как минимум одного года до визита для скрининга, ИЛИ
   • Хирургическая стерильность (т. е. перенесенная гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия), ИЛИ
   • Если субъект обладает детородным потенциалом (определяется как неудовлетворяющий ни одному из двух вышеперечисленных критериев), соглашается использовать два приемлемых метода контрацепции (комбинированные методы требуют использования двух из следующих: диафрагма со спермицидом, цервикальный колпачок со спермицидом, контрацептивная губка, мужской или женский презерватив, гормональные противозачаточные средства) с момента подписания формы информированного согласия до 90 дней после последней дозы исследуемого агента, И
   • Соглашается практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарные, овуляционные, симптоматические, постовуляционные методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции).

6. Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), должны согласиться с одним из следующих условий:

   • Практикуйте эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследования и в течение 60 календарных дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
   • Должны также соблюдаться рекомендации какой-либо программы предотвращения беременности, относящейся к конкретному исследованию, если это применимо, ИЛИ
   • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптоматический, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
7. Способность понимать письменный документ информированного согласия и готовность его подписать.

Критерий исключения:

1. Рентгенологические признаки экстранодального расширения.
2. Пациенты с поражением гортани, которые являются кандидатами на нехирургическое сохранение гортани по мнению хирурга и/или радиационного онколога. Эти пациенты включают, но не ограничиваются, пациенты с раком гортани T1-T3, у которых нет предварительной трахеостомии и/или зонда для кормления, или пациенты с раком основания языка/гортани с вовлечением гортани без инвазии хряща или предварительной трахеостомией и/или кормлением. трубка.
3. ВПЧ-положительный плоскоклеточный рак.
4. Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних трех лет (за исключением немеланомного рака кожи и рака предстательной железы на ранней стадии).
5. Ожидаемая продолжительность жизни менее 12 месяцев.
6. Зубродский статус производительности ≥ 3.
7. Пациенты с предшествующей лучевой терапией головы и шеи (Примечание: предшествующая дистанционная лучевая терапия исключена, но допускается применение йода-131).
8. Предыдущая системная терапия, включая цитотоксическую химиотерапию, биологическую/таргетную терапию или иммунную терапию для исследования рака.
9. Масса тела ≤ 30 кг.
10. Любое из следующих серьезных лабораторных отклонений в течение 14 дней после регистрации, если оно не было устранено до этого: натрий < 130 ммоль/л или > 155 ммоль/л; калий < 3,5 ммоль/л или > 6 ммоль/л; уровень глюкозы натощак < 40 мг/дл или > 400 мг/дл; кальций в сыворотке (ионизированный или с поправкой на альбумин) < 7 мг/дл или > 12,5 мг/дл; магний < 0,9 мг/дл или > 3 мг/дл.
11. Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации в течение трех месяцев до регистрации на шаге 1.
12. Трансмуральный инфаркт миокарда в течение трех месяцев до 1 шага регистрации.
13. Медицинское или психическое заболевание, которое ставит под угрозу способность пациента переносить лечение или ограничивает соблюдение требований исследования.
14. Беременные или женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции во время лечения и в течение шести месяцев после облучения, это исключение необходимо, поскольку лечение, использованное в этом исследовании, может быть значительно тератогенным. Исключаются также женщины, кормящие грудью.