Hipofrakcjonowana radioterapia przedoperacyjna w przypadku raka głowy i szyi (HyPR-HN)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi z chirurgicznie resekcyjnym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi z ujemnym wynikiem obecności wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) (rak płaskonabłonkowy krtani, gardła dolnego, jamy ustnej i gardła, jamy ustnej, jamy nosowej lub zatok przynosowych). Możliwość resekcji zostanie określona przez chirurga prowadzącego. Pacjenci muszą mieć lokoregionalnie zaawansowaną chorobę zdefiniowaną na podstawie stopnia zaawansowania klinicznego T3-4 i/lub stopnia zaawansowania klinicznego węzłów chłonnych. Pacjenci mogą również kwalifikować się, jeśli spełniają jedno z następujących kryteriów:

   1. Kliniczna choroba T2N0 z naciekiem okołonerwowym zidentyfikowana na podstawie biopsji wykonanej przed leczeniem.
   2. Kliniczna choroba T2N0 z inwazją przestrzeni limfatycznej zidentyfikowana na podstawie biopsji wykonanej przed leczeniem.
   3. Kliniczny rak jamy ustnej T2N0 z kliniczną, biopsyjną lub radiologiczną głębokością naciekania co najmniej 5 mm.
2. Status wydajności Żubroda 0-2.
3. Pacjenci muszą mieć zdolności psychologiczne i ogólny stan zdrowia, który pozwala na spełnienie wymagań badania i wymaganą obserwację.
4. Włączenie pacjentów z dodatnim wynikiem COVID-19 będzie oparte na standardowym protokole instytucjonalnym.

5. Pacjentki muszą spełniać jeden z poniższych warunków:

   • Po menopauzie przez co najmniej rok przed wizytą przesiewową, LUB
   • Chirurgicznie sterylna (tj. przeszła histerektomię lub obustronne wycięcie jajników), LUB
   • Jeśli pacjentka jest w wieku rozrodczym (zdefiniowana jako niespełniająca żadnego z dwóch powyższych kryteriów), wyraża zgodę na stosowanie dwóch dopuszczalnych metod antykoncepcji (metody łączone wymagają użycia dwóch z następujących: diafragma ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, gąbka antykoncepcyjna, prezerwatywa dla mężczyzn lub kobiet, hormonalny środek antykoncepcyjny) od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego środka, ORAZ
   • Zgadza się praktykować prawdziwą abstynencję, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).

6. Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

   • Należy stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres badania i przez 60 dni kalendarzowych po przyjęciu ostatniej dawki badanego środka LUB
   • Musi także przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży określonego dla danego badania, jeśli ma to zastosowanie, LUB
   • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
7. Zdolność zrozumienia pisemnego dokumentu świadomej zgody i gotowość do jego podpisania.

Kryteria wyłączenia:

1. Radiograficzne dowody poszerzenia pozawęzłowego.
2. Pacjenci z zajęciem krtani, którzy są kandydatami do niechirurgicznego zachowania krtani w ocenie chirurga i/lub onkologa zajmującego się radioterapią. Tacy pacjenci obejmują między innymi pacjentów z rakiem krtani w stopniu zaawansowania T1-T3, u których przed leczeniem nie wykonano tracheostomii i/lub rurki do karmienia, lub pacjentów z rakiem podstawy języka/dolnej części gardła z zajęciem krtani bez naciekania chrząstki lub tracheostomii przed leczeniem i/lub karmienia rura.
3. Rak płaskonabłonkowy HPV-dodatni.
4. Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich trzech lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i leczonego raka prostaty we wczesnym stadium).
5. Oczekiwana długość życia poniżej 12 miesięcy.
6. Stan sprawności Zubroda ≥ 3.
7. Pacjenci po wcześniejszej radioterapii głowy i szyi (Uwaga: wcześniejsza radioterapia wiązkami zewnętrznymi jest wykluczona, ale jod-131 jest dozwolony).
8. Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa, w tym chemioterapia cytotoksyczna, terapia biologiczna/celowana lub terapia immunologiczna badanego nowotworu.
9. Masa ciała ≤ 30 kg.
10. Jakiekolwiek z poniższych poważnych nieprawidłowości laboratoryjnych w ciągu 14 dni od rejestracji, o ile nie zostaną wcześniej skorygowane: sód < 130 mmol/l lub > 155 mmol/l; potas < 3,5 mmol/l lub > 6 mmol/l; glukoza na czczo < 40 mg/dl lub > 400 mg/dl; stężenie wapnia w surowicy (zjonizowane lub dostosowane do zawartości albumin) < 7 mg/dl lub > 12,5 mg/dl; magnez < 0,9 mg/dl lub > 3 mg/dl.
11. Niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji w ciągu trzech miesięcy przed rejestracją w kroku 1.
12. Przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu trzech miesięcy przed rejestracją w kroku 1.
13. Choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania leczenia lub ograniczyć przestrzeganie wymagań badania.
14. Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie i nie chcą/nie mogą stosować medycznie akceptowalnych form antykoncepcji podczas leczenia i przez sześć miesięcy po radioterapii, to wykluczenie jest konieczne, ponieważ leczenie objęte tym badaniem może być znacząco teratogenne. Wykluczone są również kobiety karmiące piersią.