Gehypofractioneerde preoperatieve straling voor hoofd-halskanker (HyPR-HN)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van 18 jaar of ouder met chirurgisch resectabel humaan papillomavirus (HPV)-negatief plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (plaveiselcelcarcinoom van het strottenhoofd, de hypofarynx, de orofarynx, de mondholte, de neusholte of de neusbijholten). De resectabiliteit wordt bepaald door de behandelend chirurg. Patiënten moeten een locoregionaal gevorderde ziekte hebben, gedefinieerd door klinische T3-4-stadiëring en/of klinische klierpositieve stadiëring. Patiënten kunnen ook in aanmerking komen als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

   1. Klinische T2N0-ziekte met perineurale invasie geïdentificeerd op een biopsie voorafgaand aan de behandeling.
   2. Klinische T2N0-ziekte met invasie van de lymfovasculaire ruimte geïdentificeerd op een biopsie voorafgaand aan de behandeling.
   3. Klinische T2N0 mondholtekanker met klinische, biopsie of radiografische invasiediepte van ten minste 5 mm.
2. Prestatiestatus Zubrod 0-2.
3. Patiënten moeten de psychologische bekwaamheid en algemene gezondheid hebben die het mogelijk maken om aan de studievereisten en de vereiste follow-up te voldoen.
4. Opname van COVID-19-positieve patiënten zal gebaseerd zijn op het standaard institutionele protocol.

5. Vrouwelijke patiënten moeten aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

   • Postmenopauzaal gedurende ten minste één jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
   • Chirurgisch steriel (d.w.z. een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan), OF
   • Als de proefpersoon in de vruchtbare leeftijd is (gedefinieerd als niet voldoen aan een van de bovenstaande twee criteria), ermee instemt om twee aanvaardbare anticonceptiemethoden toe te passen (combinatiemethoden vereisen het gebruik van twee van de volgende: pessarium met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, anticonceptiesponsje, mannen- of vrouwencondoom, hormonaal anticonceptiemiddel) vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot en met 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksmiddel, EN
   • Stemt ermee in om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptoom-thermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden).

6. Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken:

   • Oefen effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele studieperiode en gedurende 60 kalenderdagen na de laatste dosis studiemiddel, OF
   • Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk studiespecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, OF
   • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. Kalender, ovulatie, symptoom-thermische, postovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
7. Mogelijkheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om het te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Radiografisch bewijs van extranodale extensie.
2. Patiënten met larynxbetrokkenheid die in aanmerking komen voor niet-chirurgische larynxpreservatie zoals beoordeeld door een chirurg en/of radiotherapeut-oncoloog. Deze patiënten omvatten, maar zijn niet beperkt tot, patiënten met T1-T3-larynxkanker die geen tracheostomie en/of voedingssonde voorbehandeling hebben ondergaan of patiënten met tongbasis-/hypofarynxkanker met larynxbetrokkenheid zonder kraakbeeninvasie of voorbehandeling tracheostomie en/of voeding buis.
3. HPV-positief plaveiselcelcarcinoom.
4. Eerdere invasieve maligniteit in de afgelopen drie jaar (behalve niet-melanomateuze huidkanker en in een vroeg stadium behandelde prostaatkanker).
5. Levensverwachting minder dan 12 maanden.
6. Zubrod prestatiestatus ≥ 3.
7. Patiënten met eerdere bestraling van het hoofd en de nek (Opmerking: eerdere uitwendige bestraling is uitgesloten, maar jodium-131 ​​is toegestaan).
8. Eerdere systemische therapie, waaronder cytotoxische chemotherapie, biologische/gerichte therapie of immuuntherapie voor de onderzoekskanker.
9. Lichaamsgewicht ≤ 30 kg.
10. Een van de volgende ernstige laboratoriumafwijkingen binnen 14 dagen na registratie, tenzij voorafgaand gecorrigeerd: natrium < 130 mmol/L of > 155 mmol/L; kalium < 3,5 mmol/L of > 6 mmol/L; nuchtere glucose < 40 mg/dL of > 400 mg/dL; serumcalcium (geïoniseerd of aangepast voor albumine) < 7 mg/dL of > 12,5 mg/dL; magnesium < 0,9 mg/dL of > 3 mg/dL.
11. Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname noodzakelijk is binnen drie maanden voorafgaand aan stap 1-registratie.
12. Transmuraal myocardinfarct binnen drie maanden voorafgaand aan aanmelding stap 1.
13. Medische of psychiatrische aandoening die het vermogen van de patiënt om de behandeling te verdragen in gevaar brengt of de naleving van de studievereisten beperkt.
14. Zwangerschap of vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn en niet bereid/in staat zijn om medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende zes maanden na bestraling, deze uitsluiting is noodzakelijk omdat de behandeling in dit onderzoek significant teratogeen kan zijn. Ook vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten.