Hypofrakcionované předoperační záření u rakoviny hlavy a krku (HyPR-HN)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti starší 18 let s chirurgicky resekabilním, lidským papilomavirem (HPV) - negativním spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (skvamocelulární karcinom hrtanu, hypofaryngu, orofaryngu, dutiny ústní, dutiny nosní nebo vedlejších nosních dutin). Resekabilitu určí ošetřující chirurg. Pacienti musí mít lokoregionálně pokročilé onemocnění definované klinickým stagingem T3-4 a/nebo pozitivním stagingem klinických uzlin. Pacienti mohou být způsobilí také, pokud splňují jedno z následujících kritérií:

   1. Klinické onemocnění T2N0 s perineurální invazí identifikované na biopsii před léčbou.
   2. Klinické onemocnění T2N0 s lymfovaskulární prostorovou invazí identifikované na biopsii před léčbou.
   3. Klinická rakovina dutiny ústní T2N0 s klinickou, biopsií nebo rentgenovou hloubkou invaze alespoň 5 mm.
2. Stav výkonnosti Zubrod 0-2.
3. Pacienti musí mít psychologické schopnosti a celkový zdravotní stav, který umožňuje dokončení požadavků studie a požadované sledování.
4. Zařazení pacientů pozitivních na COVID-19 bude založeno na standardním institucionálním protokolu.

5. Pacientky musí splňovat jednu z následujících podmínek:

   • Postmenopauzální minimálně jeden rok před screeningovou návštěvou, NEBO
   • Chirurgicky sterilní (tj. po hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii), NEBO
   • Pokud je subjekt ve fertilním věku (definovaný jako nesplňující žádné z výše uvedených dvou kritérií), souhlasí s tím, že bude praktikovat dvě přijatelné metody antikoncepce (kombinační metody vyžadují použití dvou z následujících: bránice se spermicidem, cervikální čepice se spermicidem, antikoncepční houba, mužský nebo ženský kondom, hormonální antikoncepce) od okamžiku podepsání formuláře informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studijní látky A
   • Souhlasí s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptom-termické, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce).

6. Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vasektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

   • Praktikujte účinnou bariérovou antikoncepci během celého období studie a 60 kalendářních dnů po poslední dávce studijní látky, NEBO
   • Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro studii, pokud je to vhodné, NEBO
   • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptom-termické, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
7. Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochota jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

1. Rentgenový průkaz extranodální extenze.
2. Pacienti s postižením hrtanu, kteří jsou kandidáty na nechirurgickou konzervaci hrtanu podle posouzení chirurga a/nebo radiačního onkologa. Mezi tyto pacienty patří mimo jiné pacienti s rakovinou hrtanu T1-T3, kteří nemají tracheostomii a/nebo přívodní trubici před léčbou, nebo pacienti s rakovinou spodiny jazyka/hypofaryngu s postižením hrtanu bez invaze chrupavky nebo tracheostomie a/nebo krmení před léčbou trubka.
3. HPV-pozitivní spinocelulární karcinom.
4. Předchozí invazivní malignita během posledních tří let (s výjimkou nemelanomatózní rakoviny kůže a rakoviny prostaty léčené v časném stádiu).
5. Předpokládaná délka života méně než 12 měsíců.
6. Stav výkonu Zubrod ≥ 3.
7. Pacienti s předchozí radiační terapií hlavy a krku (Poznámka: Předchozí zevní radioterapie je vyloučena, ale jód-131 je povolen).
8. Předchozí systémová terapie, včetně cytotoxické chemoterapie, biologické/cílené terapie nebo imunitní terapie studované rakoviny.
9. Tělesná hmotnost ≤ 30 kg.
10. Jakákoli z následujících závažných laboratorních abnormalit během 14 dnů od registrace, pokud nebyla před ní upravena: sodík < 130 mmol/l nebo > 155 mmol/l; draslík < 3,5 mmol/l nebo > 6 mmol/l; glukóza nalačno < 40 mg/dl nebo > 400 mg/dl; sérový vápník (ionizovaný nebo upravený na albumin) < 7 mg/dl nebo > 12,5 mg/dl; hořčík < 0,9 mg/dl nebo > 3 mg/dl.
11. Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci do tří měsíců před registrací v kroku 1.
12. Transmurální infarkt myokardu do tří měsíců před registrací v kroku 1.
13. Lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by ohrozilo schopnost pacienta tolerovat léčbu nebo omezilo dodržování požadavků studie.
14. Těhotenství nebo ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce během léčby a šest měsíců po ozařování, je toto vyloučení nutné, protože léčba zahrnutá v této studii může být významně teratogenní. Vyloučeny jsou také ženy, které kojí.