Hypofraktionierte präoperative Bestrahlung bei Kopf-Hals-Tumoren (HyPR-HN)

Einschlusskriterien:

1. Patienten ab 18 Jahren mit chirurgisch resezierbarem, humanem Papillomavirus (HPV) -negativem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (Plattenepithelkarzinom des Kehlkopfes, Hypopharynx, Oropharynx, der Mundhöhle, der Nasenhöhle oder der Nasennebenhöhlen). Die Resektabilität wird vom behandelnden Chirurgen bestimmt. Die Patienten müssen eine lokoregional fortgeschrittene Erkrankung haben, die durch das klinische T3-4-Staging und/oder das positive Staging des klinischen Knotens definiert ist. Patienten können auch förderfähig sein, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Klinische T2N0-Erkrankung mit perineuraler Invasion, identifiziert bei einer Biopsie vor der Behandlung.
   2. Klinische T2N0-Erkrankung mit lymphovaskulärer Rauminvasion, identifiziert bei einer Biopsie vor der Behandlung.
   3. Klinischer T2N0-Mundhöhlenkrebs mit einer klinischen, bioptischen oder röntgenologischen Invasionstiefe von mindestens 5 mm.
2. Zubrod Leistungsstand 0-2.
3. Die Patienten müssen über die psychologischen Fähigkeiten und den allgemeinen Gesundheitszustand verfügen, die den Abschluss der Studienanforderungen und die erforderliche Nachsorge ermöglichen.
4. Die Aufnahme von COVID-19-positiven Patienten basiert auf dem institutionellen Standardprotokoll.

5. Patientinnen müssen eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

   • Postmenopausal für mindestens ein Jahr vor dem Screening-Besuch, ODER
   • Chirurgisch steril (d. h. einer Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen), ODER
   • Wenn die Testperson im gebärfähigen Alter ist (definiert als nicht erfüllt eines der beiden oben genannten Kriterien), stimmt sie zu, zwei akzeptable Verhütungsmethoden zu praktizieren (Kombinationsmethoden erfordern die Verwendung von zwei der folgenden: Diaphragma mit Spermizid, Portiokappe mit Spermizid, Verhütungsschwamm, männliches oder weibliches Kondom, hormonelles Kontrazeptivum) ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienwirkstoffs UND
   • Stimmt zu, wahre Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, Symptom-thermisch, Postovulationsmethoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden).

6. Männliche Patienten müssen, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), einem der folgenden Punkte zustimmen:

   • Praktizieren Sie eine wirksame Barriere-Kontrazeption während des gesamten Studienzeitraums und bis 60 Kalendertage nach der letzten Dosis des Studienmittels ODER
   • Muss sich gegebenenfalls auch an die Richtlinien eines studienspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms halten ODER
   • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, Symptom-Thermo, Postovulationsmethoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
7. Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen, und die Bereitschaft, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Röntgennachweis einer extranodalen Extension.
2. Patienten mit Larynxbeteiligung, die nach Einschätzung eines Chirurgen und/oder Radioonkologen Kandidaten für eine nicht-chirurgische Larynxerhaltung sind. Zu diesen Patienten gehören unter anderem solche mit T1-T3-Kehlkopfkrebs, die keine Tracheotomie und/oder Ernährungssonde vor der Behandlung hatten, oder solche mit Zungengrund-/Hypopharynxkrebs mit Larynxbeteiligung ohne Knorpelinvasion oder Tracheotomie und/oder Ernährung vor der Behandlung Rohr.
3. HPV-positives Plattenepithelkarzinom.
4. Frühere invasive Malignität innerhalb der letzten drei Jahre (mit Ausnahme von nicht-melanomatösem Hautkrebs und behandeltem Prostatakrebs im Frühstadium).
5. Lebenserwartung weniger als 12 Monate.
6. Zubrod-Leistungsstatus ≥ 3.
7. Patienten mit vorheriger Strahlentherapie an Kopf und Hals (Hinweis: Vorherige externe Strahlentherapie ist ausgeschlossen, aber Jod-131 ist erlaubt).
8. Vorherige systemische Therapie, einschließlich zytotoxischer Chemotherapie, biologischer/zielgerichteter Therapie oder Immuntherapie für den Studienkrebs.
9. Körpergewicht ≤ 30 kg.
10. Jede der folgenden schweren Laboranomalien innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung, sofern nicht vorher korrigiert: Natrium < 130 mmol/L oder > 155 mmol/L; Kalium < 3,5 mmol/L oder > 6 mmol/L; Nüchternglukose < 40 mg/dL oder > 400 mg/dL; Serumcalcium (ionisiert oder adjustiert für Albumin) < 7 mg/dl oder > 12,5 mg/dl; Magnesium < 0,9 mg/dl oder > 3 mg/dl.
11. Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von drei Monaten vor der Registrierung für Stufe 1 erfordern.
12. Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb von drei Monaten vor der Schritt-1-Registrierung.
13. Medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten, die Behandlung zu tolerieren, beeinträchtigen oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.
14. Schwangerschaft oder Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv und nicht willens/in der Lage sind, während der Behandlung und für sechs Monate nach der Bestrahlung medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden, ist dieser Ausschluss erforderlich, da die in dieser Studie enthaltene Behandlung erheblich teratogen sein kann. Auch stillende Frauen sind ausgeschlossen.