HER2(-)、pMMR局部晚期食管胃结合部和胃腺癌的新辅助化疗和免疫治疗
2024年4月14日 更新者:Dong Bing Zhao、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
HER2 阴性 MMR 正常局部晚期食管胃结合部和胃腺癌的新辅助化疗和序贯免疫治疗:一项开放标签的 2 期试验
这是一项单机构、前瞻性 II 期试验,旨在评估新辅助化疗和序贯免疫治疗对局部晚期食管胃结合部和胃腺癌患者的疗效。
患有 Her-2 阳性或 dMMR 肿瘤的患者将被排除在研究之外。
六个周期的白蛋白结合型紫杉醇联合奥沙利铂和 S-1,然后是两个周期的 PD-1 单克隆抗体,将作为新辅助疗法进行治疗。
患者会根据手术的根治程度和肿瘤的病理反应接受不同的辅助治疗。
研究概览
详细说明
新辅助化疗方案为白蛋白结合型紫杉醇(130mg/m2 BSA,静脉注射第1天)、奥沙利铂(70mg/m2 BSA,静脉注射第1天)和S-1(40~60mg口服,每天两次,第1天- 8),每两周进行一次,共六个周期。
每3个周期进行一次综合评估,包括胸部、腹部和盆腔CT、颈部淋巴结和锁骨上淋巴结超声检查、胃镜检查和超声内镜检查。
如果患者对化疗有反应,那么他们将每 3 周接受 2 个周期的 PD-1 抗体。
手术将在最后一次 PD-1 抗体给药后大约 8-12 周进行。
术后根据手术的根治程度和肿瘤的病理反应,给予免疫治疗或化疗作为辅助治疗。
对于对新辅助化疗、手术、放疗或其他全身治疗方案无反应的患者,将选择。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
70
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100021
- National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
经内窥镜活检证实为 Her-2(-)、pMMR 胃癌的患者将接受术前新辅助免疫治疗和化疗。
描述
纳入标准:
- 愿意并能够提供书面(签署)知情同意书;
- 年龄≥18岁且≤75岁。
- 具有胃食管或胃腺癌、粘液腺癌或印戒细胞癌的病理诊断。
- 影像学检查(CT/颈淋巴结和锁骨上淋巴结超声检查/内窥镜检查和内窥镜超声检查)确认为cT3/4a NanyM0(AJCC 8th)阶段。
通过免疫组织化学(IHC)染色或基因和转录谱检测确认满足以下所有条件:
- Her-2阴性定义为IHC-、IHC 1+或IHC 2+且FISH阴性;
- Epstein-Barr 病毒阴性 (EBV(-));
- 错配修复熟练 (pMMR)。
- 东部肿瘤合作组织表现状态 (ECOG PS) 0-1;
治疗前7天内主要脏器功能符合下列标准:
- 血红蛋白 (Hb) 水平≥9.0 g/dl。
- 中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×10^9/L。
- 血小板(PLT)≥100×10^9/L
- 谷丙转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平≤2.5×ULN。
- 血清肌酐 (Cr) 水平 ≤1.0×ULN 和肌酐清除率 ≥60 ml/min。
- 总胆红素(TBIL)水平≤1.5×ULN。
排除标准:
- 在 IV 期(AJCC 第 8 期)确认或在入组前由研究者无法切除。
- 患者因目前诊断为 EGJ 癌或胃癌而接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗。
- 患者对研究药物及其成分过敏。
- 患者在 5 年内经历过或目前患有其他恶性肿瘤。
- 患者有需要全身治疗的活动性感染。
- 怀孕、哺乳或计划在治疗期间或治疗结束后 6 个月内怀孕的妇女。
- 患者有精神药物滥用史,戒不掉或有精神障碍。
- 患有其他可能增加参加研究和研究治疗的风险,或可能干扰研究结果解释,并被研究者判断为不适合参加本临床试验的严重急性或慢性疾病的患者。
- 诊断为免疫缺陷或活动性自身免疫性疾病,在过去两年内接受或正在接受免疫调节剂、全身性类固醇或免疫抑制药物治疗。
- 胃肠道梗阻或无法控制的出血患者接受急诊手术。
- 病理中其他成分(如鳞状细胞癌、神经内分泌癌等)的比例超过10%
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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SOX 加紫杉醇,联合或不联合抗血管生成,随后联合 PD-1 抗体
SOX:奥沙利铂+S-1
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药物:紫杉醇(白蛋白结合)130mg/m2,ivgtt,D1,Q2w 药物:奥沙利铂 70 mg/m2,ivgtt,D1,q2w 药物:S-1 40mg(体表面积 < 1.25m2),bid,D1-8 ,Q2w 50mg(体表面积 >1.25m2、1.5m2),bid,D1-8,Q2w 药物:贝伐单抗,5mg/kg,ivgtt,D1,Q14d 药物:PD-1 抗体,200mg,ivgtt,D1,Q21d 患者Her-2 阴性、MMR 充分的局部晚期食管胃结合部或胃腺癌将接受 6 个周期的新辅助化疗,有或没有抗血管生成。 经过综合评估,对化疗有反应的患者将进一步接受2个周期的PD-1抗体联合抗血管生成和化疗作为新辅助治疗。 药物:派姆单抗或信迪利单抗,100~200mg,ivgtt,D1,Q3w。 患者将根据自己的经济状况最终决定是否使用PD -1抗体。 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无事件生存 (EFS)
大体时间:从招募到首次记录的进展日期或因任何原因死亡的日期,以先到者为准,评估长达 3 年
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从招募到排除手术的任何疾病进展、手术后疾病进展或复发、未进行手术的疾病进展或任何原因死亡的时间。
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从招募到首次记录的进展日期或因任何原因死亡的日期,以先到者为准,评估长达 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要病理反应
大体时间:从入组之日起至所有治疗结束后3个月
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根据 Mandard 等级定义为新辅助全身治疗后残留肿瘤小于 10%。
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从入组之日起至所有治疗结束后3个月
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总生存期(OS)
大体时间:从招募之日到因任何原因死亡之日或最后一次随访之日,评估长达36个月
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从招募到因任何原因死亡或最后一次随访日期的时间
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从招募之日到因任何原因死亡之日或最后一次随访之日,评估长达36个月
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R0切除率
大体时间:从入组之日起至所有治疗结束后3个月
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镜下切缘阴性切除率
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从入组之日起至所有治疗结束后3个月
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不良事件
大体时间:从入组之日起至所有治疗结束后3个月
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新辅助和辅助全身治疗的不良事件 (AE) 将根据 NCI-CTCAE v5.0 和免疫相关不良事件、从治疗开始到最后一次治疗后 3 个月的 irAE 进行分级和记录。
纪录片将包括严重程度、持续时间和发生时间。
还将记录手术并发症。
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从入组之日起至所有治疗结束后3个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年5月1日
初级完成 (实际的)
2023年12月31日
研究完成 (实际的)
2023年12月31日
研究注册日期
首次提交
2022年9月12日
首先提交符合 QC 标准的
2022年9月12日
首次发布 (实际的)
2022年9月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月14日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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