Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neoadjuvanttikemoterapia ja immunoterapia HER2 (-) ）, pMMR:n paikallisesti edenneen esophagogastrisen liitoksen ja mahalaukun adenokarsinooman hoitoon

sunnuntai 14. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Dong Bing Zhao, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Neoadjuvanttikemoterapia ja peräkkäinen immunoterapia HER2-negatiivisen MMR-taitoisen paikallisesti edenneen esophagogastric junktion ja mahan adenokarsinooman hoitoon: avoin, vaiheen 2 tutkimus

Tämä on yhden laitoksen prospektiivinen vaiheen II tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan neoadjuvanttikemoterapian ja peräkkäisen immunoterapian tehokkuutta potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ruokatorven risteys ja mahalaukun adenokarsinooma. Potilaat, joilla on Her-2-positiivisia tai dMMR-kasvaimia, suljetaan pois tutkimuksesta. Neoadjuvanttihoitona annetaan kuusi nab-paklitakselisykliä yhdistettynä oksaliplatiiniin ja S-1:een, ja sen jälkeen kaksi monoklonaalista PD-1-vasta-ainetta. Potilaat saavat erilaisia ​​adjuvanttihoitoja riippuen kirurgisen radikaliteettiasteesta ja kasvainten patologisista reaktioista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Neoadjuvanttikemoterapia on nab-paklitakseli (130 mg/m2 BSA:ta, suonensisäisesti päivänä 1), oksaliplatiinia (70 mg/m2 BSA:ta, suonensisäisesti päivä 1) ja S-1 (40-60 mg suun kautta kahdesti päivässä, päivinä 1- 8), joka annetaan kahdesti viikossa kuuden syklin ajan. Kattava arviointi, mukaan lukien rintakehän, vatsan ja lantion CT, kohdunkaulan imusolmukkeiden ja supraklavikulaaristen imusolmukkeiden ultraäänitutkimus, endoskopia ja endoskooppinen ultraääni, suoritetaan kolmen syklin välein. Jos potilaat reagoivat kemoterapiaan, he saavat 2 sykliä PD-1-vasta-ainetta 3 viikon välein. Leikkaus suoritetaan noin 8-12 viikkoa viimeisen PD-1-vasta-aineen annoksen jälkeen. Leikkauksen jälkeen immunoterapiaa tai kemoterapiaa annetaan adjuvanttihoitona riippuen kirurgisen radikaliteetin asteesta ja kasvainten patologisista reaktioista. Potilaille, joilla ei ole vastetta neoadjuvanttikemoterapiaan, voidaan valita leikkaus, sädehoito tai muu systeeminen hoito-ohjelma.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

70

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100021
        • National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Potilaat, joilla on endoskooppisesti biopsialla todistettu Her-2(-), pMMR mahasyöpä, saavat preoperatiivista neoadjuvanttiimmunoterapiaa ja kemoterapiaa.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. olla halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen (allekirjoitettu) tietoinen suostumus;
  2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta.
  3. Hänellä on patologinen diagnoosi gastroesofageaalinen tai mahalaukun adenokarsinooma, limakalvon adenokarsinooma tai sinettirengassolusyöpä.
  4. Kuvaus (kaulan imusolmukkeiden ja supraklavikulaaristen imusolmukkeiden CT/ultraääni/ endoskopia ja endoskooppinen ultraääni) varmistettu cT3/4a NanyM0 (AJCC 8.) vaiheessa.

  5. Immunohistokemian (IHC) värjäyksen tai geneettisen ja transkription profiloinnin havaitsemisen on vahvistettu täyttävän kaikki seuraavat ehdot:

    1. Her-2-negatiiviseksi määriteltiin IHC-, IHC 1+ tai IHC 2+ ja FISH-negatiivinen;
    2. Epstein-Barr-virusnegatiivinen (EBV(-));
    3. Korjaustaidon epäsuhta (pMMR).
  6. East Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-1;

  7. Pääelimen toiminta täyttää seuraavat kriteerit 7 päivää ennen hoitoa:

    1. Hemoglobiini (Hb) taso ≥9,0 g/dl.
    2. Neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l.
    3. Verihiutale (PLT) ≥100 × 10^9/l
    4. Alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso ≤ 2,5 × ULN.
    5. Seerumin kreatiniini (Cr) taso ≤1,0 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min.
    6. Kokonaisbilirubiinin (TBIL) taso ≤ 1,5 × ULN.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Tutkija vahvistaa vaiheessa IV (AJCC 8.) tai sitä ei voida leikata ennen ilmoittautumista.
  2. Potilaalla on aiemmin ollut kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa nykyisen EGJ-syövän tai mahasyövän diagnoosissa.
  3. Potilaat ovat allergisia tutkimuslääkkeille ja sen ainesosille.
  4. Potilailla on ollut tai on tällä hetkellä muita pahanlaatuisia kasvaimia viiden vuoden sisällä.
  5. Potilailla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  6. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä.
  7. Potilailla on ollut psykotrooppisten päihteiden väärinkäyttöä, eivätkä he pysty lopettamaan lopettamista tai heillä on mielenterveyshäiriö.
  8. Potilaat, joilla on muita vakavia akuutteja tai kroonisia sairauksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen ja tutkimushoitoon osallistumisen riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkija on katsonut sopimattomiksi osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.
  9. Immuunivajavuuden tai aktiivisen autoimmuunisairauden diagnoosi, immunomodulaattoreiden, systeemisten steroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden saaminen tai hoidossa viimeisen kahden vuoden aikana.
  10. Potilaille, joilla on maha-suolikanavan tukos tai hallitsematon verenvuoto, tehdään hätäleikkaus.
  11. Muiden patologian komponenttien (kuten okasolusyöpä, neuroendokriininen syöpä jne.) osuus on yli 10 %

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
SOX plus paklitakseli antiangiogeneesin kanssa tai ilman sitä ja sen jälkeen PD-1-vasta-ainetta
SOX: oksaliplatiini + S-1
Lääke: SOX plus paklitakseli antiangiogeneesin kanssa tai ilman sitä ja sen jälkeen PD-1-vasta-ainetta

Lääke: Paklitakseli (albumiiniin sidottu) 130 mg/m2, ivgtt, D1, Q2w Lääke: Oksaliplatiini 70 mg/m2, ivgtt, D1, q2w Lääke: S-1 40 mg (kehon pinta-ala < 1,25 m2), bid, D1-8 , Q2w 50mg (kehon pinta-ala > 1,25m2, 1,5m2), bid, D1-8, Q2w Lääke: Bevasitsumabi, 5mg/kg, ivgtt, D1, Q14d Lääke: PD-1 vasta-aine, 200mg, ivgtt, D1ti, Her-2-negatiivinen, MMR-taitoinen paikallisesti edennyt ruokatorven risteys tai mahalaukun adenokarsinooma saavat 6 sykliä neoadjuvanttikemoterapiaa antiangiogeneesin kanssa tai ilman. Kattavien arvioiden jälkeen potilaat, jotka reagoivat kemoterapiaan, saavat edelleen 2 sykliä PD-1-vasta-ainetta yhdistettynä antiangiogeneesiin ja kemoterapiaan neoadjuvanttihoitona.

Lääke: pembrolitsumabi tai sintilimabi, 100-200 mg, ivgtt, D1, Q3w. Potilaat tekevät lopullisen päätöksen PD-1-vasta-aineesta taloudellisen tilansa mukaan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Rekrytoinnista ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä kuolinpäivään sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 3 vuotta
Aika värväyksestä taudin etenemiseen, joka estää leikkauksen, taudin etenemisen tai uusiutumisen leikkauksen jälkeen, taudin etenemisen ilman leikkausta tai kuoleman mistä tahansa syystä.
Rekrytoinnista ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä kuolinpäivään sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suuri patologinen vaste
Aikaikkuna: Rekrytointipäivästä 3 kuukauteen hoidon päättymisen jälkeen
Se määritellään jäännöskasvaimiksi, jotka ovat alle 10 % neoadjuvanttisysteemisen hoidon jälkeen Mandard-asteen mukaan.
Rekrytointipäivästä 3 kuukauteen hoidon päättymisen jälkeen
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Rekrytointipäivästä mistä tahansa syystä kuolinpäivään tai viimeisimmän seurannan päivämäärään, arvioituna enintään 36 kuukautta
Aika palvelukseen ottamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä tai viimeisimmän seurannan päivämäärään
Rekrytointipäivästä mistä tahansa syystä kuolinpäivään tai viimeisimmän seurannan päivämäärään, arvioituna enintään 36 kuukautta
R0 resektioprosentti
Aikaikkuna: Rekrytointipäivästä 3 kuukauteen hoidon päättymisen jälkeen
Mikroskooppisesti marginaalinegatiivisen resektion määrä
Rekrytointipäivästä 3 kuukauteen hoidon päättymisen jälkeen
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Rekrytointipäivästä 3 kuukauteen hoidon päättymisen jälkeen
Neoadjuvantti- ja systeemisen adjuvanttihoidon haittatapahtumat (AE) luokitellaan ja dokumentoidaan NCI-CTCAE v5.0:n ja immuunijärjestelmään liittyvän haittatapahtuman (irAE) mukaisesti hoidon alusta 3 kuukauteen viimeisestä hoitoannoksesta. Dokumentti sisältää vakavuuden, kestoajan ja esiintymisajan. Myös leikkauksen komplikaatiot dokumentoidaan.
Rekrytointipäivästä 3 kuukauteen hoidon päättymisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 12. syyskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. syyskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 14. syyskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 16. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 14. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 21/489-3160

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa