Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neoadjuvante chemotherapie en immunotherapie voor HER2（-），pMMR Lokaal geavanceerde oesofagogastrische overgang en adenocarcinoom van de maag

14 april 2024 bijgewerkt door: Dong Bing Zhao, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Neoadjuvante chemotherapie en sequentiële immunotherapie voor HER2-negatieve MMR-vaardige lokaal gevorderde slokdarm-gastrische overgang en adenocarcinoom van de maag: een open-label, fase 2-onderzoek

Dit is een prospectieve fase II-studie in één instelling, ontworpen om de werkzaamheid van neoadjuvante chemotherapie en sequentiële immunotherapie te evalueren bij patiënten met lokaal gevorderde slokdarm-maagovergang en adenocarcinoom van de maag. Patiënten met Her-2-positieve of dMMR-tumoren zullen van het onderzoek worden uitgesloten. Zes kuren nab-paclitaxel, gecombineerd met oxaliplatine en S-1, gevolgd door twee kuren PD-1 monoklonaal antilichaam, zullen worden toegediend als neoadjuvante therapie. Patiënten zullen verschillende adjuvante behandelingen krijgen, afhankelijk van de mate van chirurgische radicaliteit en de pathologische reacties van tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het regime van neoadjuvante chemotherapie is nab-paclitaxel (130 mg/m2 BSA, intraveneus dag 1), oxaliplatine (70 mg/m2 BSA, intraveneus dag 1) en S-1 (40~60 mg oraal tweemaal daags, dagen 1- 8), die tweewekelijks gedurende zes cycli zal worden toegediend. Elke 3 cycli zal een uitgebreide evaluatie worden uitgevoerd, inclusief thorax-, buik- en bekken-CT, echografie van cervicale lymfeklieren en supraclaviculaire lymfeklieren, endoscopie en endoscopische echografie. Als patiënten op chemotherapie reageren, krijgen ze elke 3 weken 2 cycli PD-1-antilichaam. De operatie zal ongeveer 8-12 weken na de laatste dosis PD-1-antilichaam worden uitgevoerd. Postoperatief zal immunotherapie of chemotherapie worden toegediend als adjuvante therapie, afhankelijk van de mate van chirurgische radicaliteit en de pathologische reacties van tumoren. Voor patiënten die niet reageren op neoadjuvante chemotherapie, zal een operatie, bestraling of een ander systemisch regime worden gekozen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

70

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100021
        • National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met endoscopisch biopsie-bewezen Her-2(-), pMMR-maagkanker krijgen preoperatieve neoadjuvante immunotherapie en chemotherapie.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke (ondertekende) geïnformeerde toestemming te geven;
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤75 jaar.
  3. Heeft een pathologische diagnose van gastro-oesofageale of maagadenocarcinoom, mucineus adenocarcinoom of zegelringcelcarcinoom.
  4. Beeldvorming (CT/echografie van cervicale lymfeklieren en supraclaviculaire lymfeklieren/endoscopie en endoscopische echografie) bevestigd in het stadium van cT3/4a NanyM0 (AJCC 8th).

  5. Bevestigd door immunohistochemie (IHC)-kleuring of genetische en transcriptionele profileringsdetectie om aan alle volgende voorwaarden te voldoen:

    1. Her-2-negatief werd gedefinieerd als IHC -, IHC 1+ of IHC 2+ en FISH negatief;
    2. Epstein-Barr-virus-negatief (EBV(-));
    3. Mismatch reparatie-bekwaam (pMMR).
  6. De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1;

  7. De hoofdorgaanfunctie voldoet binnen 7 dagen voor de behandeling aan de volgende criteria:

    1. Hemoglobine (Hb)-waarde ≥9,0 g/dl.
    2. Aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/L.
    3. Bloedplaatjes (PLT) ≥100×10^9/L
    4. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) niveau ≤2,5×ULN.
    5. Serumcreatinine (Cr)-niveau ≤1,0×ULN en creatinineklaring ≥60 ml/min.
    6. Totaal bilirubine (TBIL) niveau ≤1,5×ULN.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bevestigd in stadium IV (AJCC 8th) of niet operatief door de onderzoeker vóór inschrijving.
  2. Patienta heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad voor de huidige diagnose van EGJ-kanker of maagkanker.
  3. Patiënten zijn allergisch voor studiemedicatie en de ingrediënten ervan.
  4. Patiënten hebben binnen 5 jaar andere maligniteiten ervaren of hebben deze momenteel.
  5. Patiënten hebben een actieve infectie die systemische therapie vereist.
  6. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na beëindiging van de behandeling.
  7. Patiënten hebben een voorgeschiedenis van misbruik van psychotrope middelen en kunnen niet stoppen of hebben een psychische stoornis.
  8. Patiënten met andere ernstige acute of chronische aandoeningen die het risico op deelname aan het onderzoek en de onderzoeksbehandeling kunnen verhogen, of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren, en die door de onderzoeker als niet geschikt worden beschouwd voor deelname aan dit klinisch onderzoek.
  9. Diagnose van immunodeficiëntie of actieve auto-immuunziekte, ontvangen of behandeld worden met immunomodulatoren, systemische steroïden of immunosuppressiva in de afgelopen twee jaar.
  10. Patiënten met gastro-intestinale obstructie of ongecontroleerde bloedingen ondergaan een spoedoperatie.
  11. Het aandeel van andere componenten in de pathologie (zoals plaveiselcelcarcinoom, neuro-endocrien carcinoom, enz.) is groter dan 10%

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
SOX plus Paclitaxel met of zonder antiangiogenese gevolgd door PD-1-antilichaam
SOX: Oxaliplatine+S-1
Geneesmiddel: SOX plus Paclitaxel met of zonder antiangiogenese gevolgd door PD-1-antilichaam

Geneesmiddel: Paclitaxel (albuminegebonden) 130 mg/m2, ivgtt, D1, Q2w Geneesmiddel: Oxaliplatine 70 mg/m2, ivgtt, D1, q2w Geneesmiddel: S-1 40 mg (lichaamsoppervlak < 1,25 m2), bid, D1-8 , Q2w 50 mg (lichaamsoppervlak >1,25 m2, 1,5 m2), bid, D1-8, Q2w Geneesmiddel: Bevacizumab, 5 mg/kg, ivgtt, D1, Q14d Geneesmiddel: PD-1-antilichaam, 200 mg, ivgtt, D1, Q21d Patiënten met Her-2-negatieve, MMR-bedreven lokaal gevorderde oesofagogastrische junctie of maagadenocarcinoom zullen 6 cycli neoadjuvante chemotherapie krijgen, met of zonder anti-angiogenese. Na uitgebreide evaluaties zullen patiënten die reageren op chemotherapie verder twee cycli PD-1-antilichaam krijgen, gecombineerd met anti-angiogenese en chemotherapie als neoadjuvante therapie.

Geneesmiddel: Pembrolizumab of sintilimab, 100 ~ 200 mg, ivgtt, D1, Q3w. Patiënten zullen de uiteindelijke beslissing nemen over PD-1-antilichaam op basis van hun economische toestand.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Vanaf de rekrutering tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 3 jaar
De tijd vanaf rekrutering tot eventuele progressie van de ziekte die operatie uitsluit, progressie of herhaling van ziekte na operatie, progressie van ziekte zonder operatie, of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de rekrutering tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Grote pathologische reactie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van rekrutering tot 3 maanden nadat alle behandelingen zijn beëindigd
Het wordt gedefinieerd als resterende tumoren van minder dan 10% na neoadjuvante systemische therapie volgens Mandard-graad.
Vanaf de datum van rekrutering tot 3 maanden nadat alle behandelingen zijn beëindigd
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van aanwerving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum van de laatste follow-up, beoordeeld tot 36 maanden
De tijd vanaf werving tot de datum van overlijden om welke reden dan ook of de datum van de laatste follow-up
Vanaf de datum van aanwerving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum van de laatste follow-up, beoordeeld tot 36 maanden
R0 resectiepercentage
Tijdsspanne: Vanaf de datum van rekrutering tot 3 maanden nadat alle behandelingen zijn beëindigd
Snelheid van microscopisch marge-negatieve resectie
Vanaf de datum van rekrutering tot 3 maanden nadat alle behandelingen zijn beëindigd
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van rekrutering tot 3 maanden nadat alle behandelingen zijn beëindigd
Bijwerkingen (AE's) van neoadjuvante en adjuvante systemische therapie zullen worden beoordeeld en gedocumenteerd volgens NCI-CTCAE v5.0 en immuungerelateerde bijwerkingen, irAE vanaf het begin van de behandeling tot 3 maanden na de laatste dosering van de behandeling. Documentaire omvat ernst, duur en tijd van optreden. Chirurgische complicaties zullen ook worden gedocumenteerd.
Vanaf de datum van rekrutering tot 3 maanden nadat alle behandelingen zijn beëindigd

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 september 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 september 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 september 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 21/489-3160

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren