Neoadjuvantní chemoterapie a imunoterapie HER2（-））,pMMR lokálně pokročilé esofagogastrické junkce a žaludeční adenokarcinom

Kritéria pro zařazení:

1. Být ochoten a schopen poskytnout písemný (podepsaný) informovaný souhlas;
2. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let.
3. Má patologickou diagnózu gastroezofageálního nebo žaludečního adenokarcinomu, mucinózního adenokarcinomu nebo signet ring cell carcinomu.
4. Zobrazení (CT/ultrasonografie cervikálních lymfatických uzlin a supraklavikulárních lymfatických uzlin/ endoskopie a endoskopický ultrazvuk) potvrzeno ve stadiu cT3/4a NanyM0 (AJCC 8.).

5. Potvrzeno imunohistochemickým (IHC) barvením nebo detekcí genetického a transkripčního profilování, aby byly splněny všechny následující podmínky:

   1. Her-2-negativní byl definován jako IHC -, IHC 1+ nebo IHC 2+ a FISH negativní;
   2. Epstein-Barr virus-negativní (EBV(-));
   3. Mismatch repair-proficient (pMMR).
6. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0-1;

7. Funkce hlavního orgánu splňuje během 7 dnů před léčbou následující kritéria:

   1. Hladina hemoglobinu (Hb) ≥9,0 g/dl.
   2. Počet neutrofilů (ANC)≥1,5×10^9/l.
   3. Krevní destičky (PLT) ≥100×10^9/l
   4. Hladina alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) ≤2,5×ULN.
   5. Hladina sérového kreatininu (Cr) ≤1,0×ULN a clearance kreatininu ≥60 ml/min.
   6. Hladina celkového bilirubinu (TBIL) ≤1,5×ULN.

Kritéria vyloučení:

1. Potvrzeno ve fázi IV (AJCC 8.) nebo neresekovatelné zkoušejícím před zařazením.
2. Pacientka podstoupila předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii pro současnou diagnózu rakoviny EGJ nebo rakoviny žaludku.
3. Pacienti jsou alergičtí na studované léky a jejich složky.
4. Pacienti prodělali nebo v současné době mají jiné malignity během 5 let.
5. Pacienti mají aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
6. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během léčby nebo do 6 měsíců po ukončení léčby.
7. Pacienti mají v anamnéze zneužívání psychotropních látek a nejsou schopni přestat nebo mají duševní poruchu.
8. Pacienti s jinými závažnými akutními nebo chronickými stavy, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii a studijní léčbě nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie, a které zkoušející posoudil jako nevhodné pro účast v této klinické studii.
9. Diagnóza imunodeficience nebo aktivního autoimunitního onemocnění, příjem nebo léčba imunomodulátory, systémovými steroidy nebo imunosupresivy v posledních dvou letech.
10. Pacienti s gastrointestinální obstrukcí nebo nekontrolovaným krvácením podstupují urgentní chirurgický zákrok.
11. Podíl ostatních složek v patologii (jako je spinocelulární karcinom, neuroendokrinní karcinom atd.) přesahuje 10 %.