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Quimioterapia neoadyuvante e inmunoterapia para HER2(-),pMMR Unión esofagogástrica localmente avanzada y adenocarcinoma gástrico

14 de abril de 2024 actualizado por: Dong Bing Zhao, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Quimioterapia neoadyuvante e inmunoterapia secuencial para la unión esofagogástrica localmente avanzada y el adenocarcinoma gástrico con capacidad para MMR negativo para HER2: un ensayo abierto de fase 2

Este es un ensayo de fase II prospectivo de una sola institución diseñado para evaluar la eficacia de la quimioterapia neoadyuvante y la inmunoterapia secuencial en pacientes con unión esofagogástrica localmente avanzada y adenocarcinoma gástrico. Los pacientes con tumores Her-2 positivos o dMMR serán excluidos del estudio. Se administrarán seis ciclos de nab-paclitaxel, combinado con oxaliplatino y S-1, seguidos de dos ciclos de anticuerpo monoclonal PD-1, como terapia neoadyuvante. Los pacientes recibirán diferentes tratamientos adyuvantes en función de los grados de radicalidad quirúrgica y de las reacciones patológicas de los tumores.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El régimen de quimioterapia neoadyuvante es nab-paclitaxel (130 mg/m2 de BSA, por vía intravenosa el día 1), oxaliplatino (70 mg/m2 de BSA, por vía intravenosa el día 1) y S-1 (40~60 mg por vía oral dos veces al día, los días 1- 8), que se administrará quincenalmente durante seis ciclos. Se realizará una evaluación integral, que incluye tomografía computarizada de tórax, abdomen y pelvis, ecografía de ganglios linfáticos cervicales y ganglios linfáticos supraclaviculares, endoscopia y ecografía endoscópica cada 3 ciclos. Si los pacientes responden a la quimioterapia, recibirán 2 ciclos de anticuerpos PD-1 cada 3 semanas. La cirugía se realizará aproximadamente de 8 a 12 semanas después de la última dosis de anticuerpo PD-1. En el postoperatorio se administrará inmunoterapia o quimioterapia como terapia adyuvante según los grados de radicalidad quirúrgica y las reacciones patológicas de los tumores. Para los pacientes que no responden a la quimioterapia neoadyuvante, se optará por la cirugía, la radiación u otro régimen sistémico.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

70

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100021
        • National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Los pacientes con cáncer gástrico Her-2(-) pMMR comprobado mediante biopsia endoscópica recibirán inmunoterapia y quimioterapia preoperatorias neoadyuvantes.

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito (firmado);
  2. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años.
  3. Tiene un diagnóstico anatomopatológico de adenocarcinoma gastroesofágico o gástrico, adenocarcinoma mucinoso o carcinoma de células en anillo de sello.
  4. Imágenes (TC/ultrasonografía de ganglios linfáticos cervicales y ganglios linfáticos supraclaviculares/endoscopia y ecoendoscopia) confirmada en el estadio de cT3/4a NanyM0(AJCC 8th).
  5. Confirmado por tinción inmunohistoquímica (IHC) o detección de perfil genético y transcripcional para cumplir con todas las siguientes condiciones:

    1. Her-2-negativo se definió como IHC -, IHC 1+ o IHC 2+ y FISH negativo;
    2. Negativo al virus de Epstein-Barr (EBV(-));
    3. Competente en reparación de desajustes (pMMR).
  6. El estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) 0-1;
  7. La función del órgano principal cumple los siguientes criterios dentro de los 7 días anteriores al tratamiento:

    1. Nivel de hemoglobina (Hb) ≥9,0 g/dl.
    2. Recuento de neutrófilos (RAN)≥1,5×10^9/L.
    3. Plaquetas (PLT) ≥100×10^9/L
    4. Nivel de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN.
    5. Nivel de creatinina sérica (Cr) ≤1,0 × LSN y aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min.
    6. Nivel de bilirrubina total (TBIL) ≤1.5×ULN.

Criterio de exclusión:

  1. Confirmado en el estadio IV (AJCC 8.º) o no resecable por el investigador antes de la inscripción.
  2. Los pacientes han recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia para el diagnóstico actual de cáncer de UEG o cáncer gástrico.
  3. Los pacientes son alérgicos a la medicación del estudio y sus ingredientes.
  4. Los pacientes han experimentado o tienen actualmente otras neoplasias malignas en los últimos 5 años.
  5. Los pacientes tienen una infección activa que requiere terapia sistémica.
  6. Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
  7. Los pacientes tienen antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no pueden dejar de fumar o tienen un trastorno mental.
  8. Pacientes con otras afecciones agudas o crónicas graves que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio y el tratamiento del estudio, o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio, y que el investigador considere no aptos para participar en este ensayo clínico.
  9. Diagnóstico de inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune activa, recibiendo o siendo tratado con inmunomoduladores, esteroides sistémicos o fármacos inmunosupresores en los últimos dos años.
  10. Los pacientes con obstrucción gastrointestinal o sangrado no controlado se someten a cirugía de emergencia.
  11. La proporción de otros componentes en la patología (como carcinoma de células escamosas, carcinoma neuroendocrino, etc.) supera el 10%

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
SOX más Paclitaxel con o sin antiangiogénesis seguido de anticuerpo PD-1
SOX: Oxaliplatino+S-1

Medicamento: Paclitaxel (unido a albúmina) 130 mg/m2, ivgtt, D1, cada 2 semanas Medicamento: Oxaliplatino 70 mg/m2, ivgtt, D1, cada 2 semanas Medicamento: S-1 40 mg (superficie corporal < 1,25 m2), dos veces al día, D1-8 , C2s 50 mg (área de superficie corporal >1,25 m2, 1,5 m2), dos veces al día, D1-8, C2s Medicamento: Bevacizumab, 5 mg/kg, ivgtt, D1, C14d Medicamento: Anticuerpo PD-1, 200 mg, ivgtt, D1, C21d Pacientes con unión esofagogástrica localmente avanzada con Her-2 negativo, con capacidad para MMR o adenocarcinoma gástrico recibirá 6 ciclos de quimioterapia neoadyuvante con o sin antiangiogénesis. Después de evaluaciones integrales, los pacientes que respondan a la quimioterapia recibirán además 2 ciclos de anticuerpo PD-1 combinado con antiangiogénesis y quimioterapia como terapia neoadyuvante.

Medicamento: Pembrolizumab o sintilimab, 100~200 mg, ivgtt, D1, Q3w. Los pacientes tomarán la decisión final sobre el anticuerpo PD -1 según su situación económica.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Desde el reclutamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 3 años
El tiempo desde el reclutamiento hasta cualquier progresión de la enfermedad que impida la cirugía, progresión o recurrencia de la enfermedad después de la cirugía, progresión de la enfermedad en ausencia de cirugía o muerte por cualquier causa.
Desde el reclutamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mayor respuesta patológica
Periodo de tiempo: Desde la fecha de reclutamiento hasta 3 meses después de que termine todo el tratamiento
Se define como tumores residuales menores al 10% después de la terapia sistémica neoadyuvante según el grado de Mandard.
Desde la fecha de reclutamiento hasta 3 meses después de que termine todo el tratamiento
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de reclutamiento hasta la fecha de muerte por cualquier causa o la fecha del último seguimiento, evaluado hasta 36 meses
El tiempo desde el reclutamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier motivo o la fecha del último seguimiento
Desde la fecha de reclutamiento hasta la fecha de muerte por cualquier causa o la fecha del último seguimiento, evaluado hasta 36 meses
Tasa de resección R0
Periodo de tiempo: Desde la fecha de reclutamiento hasta 3 meses después de que termine todo el tratamiento
Tasa de resección microscópicamente con márgenes negativos
Desde la fecha de reclutamiento hasta 3 meses después de que termine todo el tratamiento
Eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la fecha de reclutamiento hasta 3 meses después de que termine todo el tratamiento
Los eventos adversos (EA) de la terapia sistémica neoadyuvante y adyuvante se calificarán y documentarán de acuerdo con NCI-CTCAE v5.0 y el evento adverso relacionado con el sistema inmunitario, irAE desde el comienzo del tratamiento hasta 3 meses después de la última dosis de tratamiento. El documental incluirá la gravedad, el período de duración y el tiempo de ocurrencia. También se documentarán las complicaciones de la cirugía.
Desde la fecha de reclutamiento hasta 3 meses después de que termine todo el tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de mayo de 2022

Finalización primaria (Actual)

31 de diciembre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

31 de diciembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de septiembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de septiembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

14 de septiembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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