- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05540145
Chimiothérapie et immunothérapie néoadjuvantes pour HER2(-),pMMR Jonction œsophagogastrique localement avancée et adénocarcinome gastrique
Chimiothérapie néoadjuvante et immunothérapie séquentielle pour la jonction œsophagogastrique localement avancée et l'adénocarcinome gastrique HER2-négatif et MMR : un essai ouvert de phase 2
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100021
- National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit (signé) ;
- Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
- A un diagnostic pathologique d'adénocarcinome gastro-oesophagien ou gastrique, d'adénocarcinome mucineux ou de carcinome à cellules en anneau à chevalière.
- Imagerie (scanner/échographie des ganglions cervicaux et des ganglions sus-claviculaires/endoscopie et échographie endoscopique) confirmée au stade de cT3/4a NanyM0 (AJCC 8e).
Confirmé par une coloration immunohistochimique (IHC) ou une détection de profil génétique et transcriptionnel pour répondre à toutes les conditions suivantes :
- Her-2-négatif était défini comme IHC -, IHC 1+ ou IHC 2+ et FISH négatif ;
- Virus d'Epstein-Barr négatif (EBV(-));
- Compétent pour la réparation des mésappariements (pMMR).
- Le statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1 ;
La fonction organique principale répond aux critères suivants dans les 7 jours précédant le traitement :
- Taux d'hémoglobine (Hb) ≥9,0 g/dl.
- Nombre de neutrophiles (ANC)≥1,5×10^9/L.
- Plaquettes (PLT) ≥100×10^9/L
- Niveau d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN.
- Niveau de créatinine (Cr) sérique ≤ 1,0 × LSN et clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min.
- Niveau de bilirubine totale (TBIL) ≤1,5 × LSN.
Critère d'exclusion:
- Confirmé au stade IV (AJCC 8e) ou non résécable par l'investigateur avant l'inscription.
- Les patientsa ont déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée par petites molécules ou une radiothérapie pour le diagnostic actuel de cancer de l'EGJ ou de cancer gastrique.
- Les patients sont allergiques aux médicaments à l'étude et à leurs ingrédients.
- Les patients ont connu ou ont actuellement d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans.
- Les patients ont une infection active nécessitant un traitement systémique.
- Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant le traitement ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement.
- Les patients ont des antécédents d'abus de substances psychotropes et sont incapables d'arrêter de fumer ou ont un trouble mental.
- Patients atteints d'autres affections aiguës ou chroniques sévères pouvant augmenter le risque de participation à l'étude et au traitement de l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, et jugés par l'investigateur comme ne pouvant pas participer à cet essai clinique.
- Diagnostic d'immunodéficience ou de maladie auto-immune active, recevant ou étant traité avec des immunomodulateurs, des stéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs au cours des deux dernières années.
- Les patients présentant une obstruction gastro-intestinale ou des saignements incontrôlés subissent une intervention chirurgicale d'urgence.
- La proportion d'autres composants de la pathologie (tels que le carcinome épidermoïde, le carcinome neuroendocrinien, etc.) dépasse 10 %
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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SOX plus Paclitaxel avec ou sans antiangiogenèse suivi d'un anticorps PD-1
SOX : Oxaliplatine+S-1
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Médicament : Paclitaxel (lié à l'albumine) 130 mg/m2, ivgtt, J1, toutes les 2 semaines Médicament : Oxaliplatine 70 mg/m2, ivgtt, J1, toutes les 2 semaines Médicament : S-1 40 mg (surface corporelle < 1,25 m2), bid, J1-8 , toutes les 2 semaines 50 mg (surface corporelle > 1,25 m2, 1,5 m2), bid, J1-8, toutes les 2 semaines Médicament : Bevacizumab, 5 mg/kg, ivgtt, J1, Q14d Médicament : anticorps PD-1, 200 mg, ivgtt, J1, Q21d Patients avec Her-2 négatif, une jonction œsophagogastrique localement avancée ou un adénocarcinome gastrique compétent en MMR recevra 6 cycles de chimiothérapie néoadjuvante avec ou sans antiangiogenèse. Après des évaluations complètes, les patients qui répondent à la chimiothérapie recevront en outre 2 cycles d'anticorps PD-1 combinés à une antiangiogenèse et à une chimiothérapie comme traitement néoadjuvant. Médicament : Pembrolizumab ou sintilimab, 100 ~ 200 mg, ivgtt, J1, Q3w. Les patients prendront la décision finale concernant l'anticorps PD -1 en fonction de leur situation économique. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans événement (EFS)
Délai: Du recrutement à la date de la première progression documentée ou à la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 3 ans
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Le temps écoulé entre le recrutement et toute progression de la maladie excluant la chirurgie, la progression ou la récurrence de la maladie après la chirurgie, la progression de la maladie en l'absence de chirurgie ou le décès quelle qu'en soit la cause.
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Du recrutement à la date de la première progression documentée ou à la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse pathologique majeure
Délai: De la date de recrutement à 3 mois après la fin de tous les traitements
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Elle est définie comme des tumeurs résiduelles inférieures à 10 % après un traitement systémique néoadjuvant selon le grade de Mandard.
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De la date de recrutement à 3 mois après la fin de tous les traitements
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Survie globale (SG)
Délai: De la date de recrutement à la date du décès quelle qu'en soit la cause ou la date du dernier suivi, évalué jusqu'à 36 mois
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Le temps écoulé entre le recrutement et la date du décès pour quelque raison que ce soit ou la date du dernier suivi
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De la date de recrutement à la date du décès quelle qu'en soit la cause ou la date du dernier suivi, évalué jusqu'à 36 mois
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Taux de résection R0
Délai: De la date de recrutement à 3 mois après la fin de tous les traitements
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Taux de résection microscopiquement négative
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De la date de recrutement à 3 mois après la fin de tous les traitements
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Événements indésirables
Délai: De la date de recrutement à 3 mois après la fin de tous les traitements
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Les événements indésirables (EI) de la thérapie systémique néoadjuvante et adjuvante seront classés et documentés selon NCI-CTCAE v5.0 et les événements indésirables liés au système immunitaire, irAE du début du traitement à 3 mois depuis la dernière dose de traitement.
Le documentaire inclura la gravité, la durée et le temps d'occurrence.
Les complications de la chirurgie seront également documentées.
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De la date de recrutement à 3 mois après la fin de tous les traitements
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Adénocarcinome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Paclitaxel
- Anticorps
Autres numéros d'identification d'étude
- 21/489-3160
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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