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Chimiothérapie et immunothérapie néoadjuvantes pour HER2(-),pMMR Jonction œsophagogastrique localement avancée et adénocarcinome gastrique

14 avril 2024 mis à jour par: Dong Bing Zhao, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Chimiothérapie néoadjuvante et immunothérapie séquentielle pour la jonction œsophagogastrique localement avancée et l'adénocarcinome gastrique HER2-négatif et MMR : un essai ouvert de phase 2

Il s'agit d'un essai prospectif de phase II à institution unique conçu pour évaluer l'efficacité de la chimiothérapie néoadjuvante et de l'immunothérapie séquentielle chez les patients atteints d'une jonction œsogastrique localement avancée et d'un adénocarcinome gastrique. Les patients atteints de tumeurs Her-2 positives ou dMMR seront exclus de l'étude. Six cycles de nab-paclitaxel, associés à l'oxaliplatine et au S-1, suivis de deux cycles d'anticorps monoclonal PD-1, seront administrés en tant que traitement néoadjuvant. Les patients recevront différents traitements adjuvants selon les degrés de radicalité chirurgicale et les réactions pathologiques des tumeurs.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le régime de chimiothérapie néoadjuvante est le nab-paclitaxel (130 mg/m2 de BSA, par voie intraveineuse le jour 1), l'oxaliplatine (70 mg/m2 de BSA, par voie intraveineuse le jour 1) et le S-1 (40 à 60 mg par voie orale deux fois par jour, les jours 1 à 8), qui sera administré toutes les deux semaines pendant six cycles. Une évaluation complète, comprenant un scanner thoracique, abdominal et pelvien, une échographie des ganglions lymphatiques cervicaux et des ganglions lymphatiques supraclaviculaires, une endoscopie et une échographie endoscopique, sera effectuée tous les 3 cycles. Si les patients répondent à la chimiothérapie, ils recevront 2 cycles d'anticorps PD-1 toutes les 3 semaines. La chirurgie sera effectuée environ 8 à 12 semaines après la dernière dose d'anticorps PD-1. En postopératoire, une immunothérapie ou une chimiothérapie seront administrées en traitement adjuvant en fonction des degrés de radicalité chirurgicale et des réactions pathologiques des tumeurs. Pour les patients qui ne répondent pas à la chimiothérapie néoadjuvante, la chirurgie, la radiothérapie ou un autre régime systémique seront proposés.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

70

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100021
        • National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les patients atteints d'un cancer gastrique Her-2(-), pMMR confirmé par endoscopie recevront une immunothérapie et une chimiothérapie néoadjuvantes préopératoires.

La description

Critère d'intégration:

  1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit (signé) ;
  2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
  3. A un diagnostic pathologique d'adénocarcinome gastro-oesophagien ou gastrique, d'adénocarcinome mucineux ou de carcinome à cellules en anneau à chevalière.
  4. Imagerie (scanner/échographie des ganglions cervicaux et des ganglions sus-claviculaires/endoscopie et échographie endoscopique) confirmée au stade de cT3/4a NanyM0 (AJCC 8e).
  5. Confirmé par une coloration immunohistochimique (IHC) ou une détection de profil génétique et transcriptionnel pour répondre à toutes les conditions suivantes :

    1. Her-2-négatif était défini comme IHC -, IHC 1+ ou IHC 2+ et FISH négatif ;
    2. Virus d'Epstein-Barr négatif (EBV(-));
    3. Compétent pour la réparation des mésappariements (pMMR).
  6. Le statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1 ;
  7. La fonction organique principale répond aux critères suivants dans les 7 jours précédant le traitement :

    1. Taux d'hémoglobine (Hb) ≥9,0 g/dl.
    2. Nombre de neutrophiles (ANC)≥1,5×10^9/L.
    3. Plaquettes (PLT) ≥100×10^9/L
    4. Niveau d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN.
    5. Niveau de créatinine (Cr) sérique ≤ 1,0 × LSN et clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min.
    6. Niveau de bilirubine totale (TBIL) ≤1,5 ​​× LSN.

Critère d'exclusion:

  1. Confirmé au stade IV (AJCC 8e) ou non résécable par l'investigateur avant l'inscription.
  2. Les patientsa ont déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée par petites molécules ou une radiothérapie pour le diagnostic actuel de cancer de l'EGJ ou de cancer gastrique.
  3. Les patients sont allergiques aux médicaments à l'étude et à leurs ingrédients.
  4. Les patients ont connu ou ont actuellement d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans.
  5. Les patients ont une infection active nécessitant un traitement systémique.
  6. Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant le traitement ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement.
  7. Les patients ont des antécédents d'abus de substances psychotropes et sont incapables d'arrêter de fumer ou ont un trouble mental.
  8. Patients atteints d'autres affections aiguës ou chroniques sévères pouvant augmenter le risque de participation à l'étude et au traitement de l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, et jugés par l'investigateur comme ne pouvant pas participer à cet essai clinique.
  9. Diagnostic d'immunodéficience ou de maladie auto-immune active, recevant ou étant traité avec des immunomodulateurs, des stéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs au cours des deux dernières années.
  10. Les patients présentant une obstruction gastro-intestinale ou des saignements incontrôlés subissent une intervention chirurgicale d'urgence.
  11. La proportion d'autres composants de la pathologie (tels que le carcinome épidermoïde, le carcinome neuroendocrinien, etc.) dépasse 10 %

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
SOX plus Paclitaxel avec ou sans antiangiogenèse suivi d'un anticorps PD-1
SOX : Oxaliplatine+S-1

Médicament : Paclitaxel (lié à l'albumine) 130 mg/m2, ivgtt, J1, toutes les 2 semaines Médicament : Oxaliplatine 70 mg/m2, ivgtt, J1, toutes les 2 semaines Médicament : S-1 40 mg (surface corporelle < 1,25 m2), bid, J1-8 , toutes les 2 semaines 50 mg (surface corporelle > 1,25 m2, 1,5 m2), bid, J1-8, toutes les 2 semaines Médicament : Bevacizumab, 5 mg/kg, ivgtt, J1, Q14d Médicament : anticorps PD-1, 200 mg, ivgtt, J1, Q21d Patients avec Her-2 négatif, une jonction œsophagogastrique localement avancée ou un adénocarcinome gastrique compétent en MMR recevra 6 cycles de chimiothérapie néoadjuvante avec ou sans antiangiogenèse. Après des évaluations complètes, les patients qui répondent à la chimiothérapie recevront en outre 2 cycles d'anticorps PD-1 combinés à une antiangiogenèse et à une chimiothérapie comme traitement néoadjuvant.

Médicament : Pembrolizumab ou sintilimab, 100 ~ 200 mg, ivgtt, J1, Q3w. Les patients prendront la décision finale concernant l'anticorps PD -1 en fonction de leur situation économique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement (EFS)
Délai: Du recrutement à la date de la première progression documentée ou à la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 3 ans
Le temps écoulé entre le recrutement et toute progression de la maladie excluant la chirurgie, la progression ou la récurrence de la maladie après la chirurgie, la progression de la maladie en l'absence de chirurgie ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Du recrutement à la date de la première progression documentée ou à la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse pathologique majeure
Délai: De la date de recrutement à 3 mois après la fin de tous les traitements
Elle est définie comme des tumeurs résiduelles inférieures à 10 % après un traitement systémique néoadjuvant selon le grade de Mandard.
De la date de recrutement à 3 mois après la fin de tous les traitements
Survie globale (SG)
Délai: De la date de recrutement à la date du décès quelle qu'en soit la cause ou la date du dernier suivi, évalué jusqu'à 36 mois
Le temps écoulé entre le recrutement et la date du décès pour quelque raison que ce soit ou la date du dernier suivi
De la date de recrutement à la date du décès quelle qu'en soit la cause ou la date du dernier suivi, évalué jusqu'à 36 mois
Taux de résection R0
Délai: De la date de recrutement à 3 mois après la fin de tous les traitements
Taux de résection microscopiquement négative
De la date de recrutement à 3 mois après la fin de tous les traitements
Événements indésirables
Délai: De la date de recrutement à 3 mois après la fin de tous les traitements
Les événements indésirables (EI) de la thérapie systémique néoadjuvante et adjuvante seront classés et documentés selon NCI-CTCAE v5.0 et les événements indésirables liés au système immunitaire, irAE du début du traitement à 3 mois depuis la dernière dose de traitement. Le documentaire inclura la gravité, la durée et le temps d'occurrence. Les complications de la chirurgie seront également documentées.
De la date de recrutement à 3 mois après la fin de tous les traitements

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2022

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 septembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 septembre 2022

Première publication (Réel)

14 septembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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