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HER2(-)、pMMR局所進行食道胃接合部および胃腺癌に対するネオアジュバント化学療法および免疫療法

2024年4月14日 更新者:Dong Bing Zhao、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

HER2 陰性の MMR 陽性の局所進行性食道胃接合部および胃腺癌に対するネオアジュバント化学療法および逐次免疫療法:非盲検第 2 相試験

これは、局所的に進行した食道胃接合部および胃腺癌の患者におけるネオアジュバント化学療法および逐次免疫療法の有効性を評価するために設計された、単一施設の前向き第 II 相試験です。 Her-2陽性またはdMMR腫瘍の患者は研究から除外されます。 ネオアジュバント療法として、オキサリプラチンおよび S-1 と組み合わせた nab-パクリタキセルを 6 サイクル、続いて PD-1 モノクローナル抗体を 2 サイクル投与します。 患者は、外科的根治性の程度と腫瘍の病理学的反応に応じて、さまざまな補助療法を受けます。

調査の概要

詳細な説明

ネオアジュバント化学療法のレジメンは、nab-パクリタキセル (BSA 130mg/m2、1 日目に静脈内投与)、オキサリプラチン (BSA 70mg/m2、1 日目に静脈内投与)、および S-1 (40~60mg を 1 日 2 回経口投与、1 日目~ 8)、隔週で6サイクル投与されます。 胸部、腹部および骨盤の CT、頸部リンパ節および鎖骨上リンパ節の超音波検査、内視鏡検査および超音波内視鏡検査を含む包括的な評価が 3 サイクルごとに実施されます。 患者が化学療法に反応した場合、3 週間ごとに 2 サイクルの PD-1 抗体が投与されます。 手術は、PD-1 抗体の最後の投与から約 8 ~ 12 週間後に行われます。 術後は、手術根治の程度や腫瘍の病理反応に応じて、免疫療法や化学療法を補助療法として行います。 ネオアジュバント化学療法に反応しない患者には、手術、放射線、または別の全身療法が選択されます。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

70

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100021
        • National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

内視鏡生検で証明された Her-2(-)、pMMR 胃癌の患者は、術前術前補助免疫療法と化学療法を受けます。

説明

包含基準:

  1. -書面による(署名された)インフォームドコンセントを喜んで提供できる;
  2. 年齢が 18 歳以上 75 歳以下。
  3. -胃食道または胃腺癌、粘液腺癌または印環細胞癌の病理学的診断を受けている。
  4. cT3/4a NanyM0(AJCC 8th)の段階で画像検査(CT/頸部リンパ節および鎖骨上リンパ節の超音波検査/内視鏡検査および超音波内視鏡検査)で確認。
  5. 免疫組織化学 (IHC) 染色または遺伝子および転写プロファイリング検出により、以下の条件をすべて満たしていることが確認されています。

    1. Her-2 陰性は、IHC -、IHC 1+ または IHC 2+ および FISH 陰性と定義されました。
    2. エプスタイン・バーウイルス陰性 (EBV(-));
    3. ミスマッチ修復能力 (pMMR)。
  6. 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス (ECOG PS) 0 ~ 1。
  7. 主な臓器機能は、治療前7日以内に次の基準を満たしています。

    1. ヘモグロビン (Hb) レベル ≥9.0 g/dl。
    2. 好中球数(ANC)≧1.5×10^9/L。
    3. 血小板 (PLT) ≥100×10^9/L
    4. -アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)レベル≤2.5×ULN。
    5. -血清クレアチニン(Cr)レベル≤1.0×ULNおよびクレアチニンクリアランス≥60 ml /分。
    6. 総ビリルビン(TBIL)レベル≤1.5×ULN。

除外基準:

  1. -ステージIV(AJCC 8th)で確認された、または登録前に研究者によって切除不能。
  2. 患者は、EGJがんまたは胃がんの現在の診断のために、以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けています。
  3. 患者は研究薬とその成分にアレルギーがあります。
  4. -患者は5年以内に他の悪性腫瘍を経験したか、現在持っています。
  5. 患者は、全身療法を必要とする活動性感染症を患っています。
  6. 治療中または治療終了後6ヶ月以内に妊娠中、授乳中または妊娠を予定している女性。
  7. 患者は向精神薬乱用の病歴があり、やめられないか、精神障害を持っています。
  8. -研究への参加のリスクを高める可能性があるその他の深刻な急性または慢性の患者 研究治療、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者がこの臨床試験への参加に適していないと判断した患者。
  9. -免疫不全または活動性自己免疫疾患の診断、過去2年間に免疫調節剤、全身性ステロイドまたは免疫抑制薬を受けている、または治療を受けている。
  10. 消化管閉塞または制御不能な出血のある患者は、緊急手術を受けます。
  11. 病理学における他の構成要素(扁平上皮癌、神経内分泌癌など)の割合が 10% を超える

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
SOX とパクリタキセル、抗血管新生の有無にかかわらず、その後 PD-1 抗体を投与
SOX: オキサリプラチン+S-1

薬剤: パクリタキセル (アルブミン結合) 130mg/m2、ivgtt、D1、Q2w 薬剤: オキサリプラチン 70 mg/m2、ivgtt、D1、q2w 薬剤: S-1 40mg (体表面積 < 1.25m2)、bid、D1-8 、Q2w 50mg (体表面積 >1.25m2、1.5m2)、bid、D1-8、Q2w 薬剤: ベバシズマブ、5mg/kg、ivgtt、D1、Q14d 薬剤: PD-1 抗体、200mg、ivgtt、D1、Q21d 患者Her-2 陰性で MMR に優れた局所進行性食道胃接合部癌または胃腺癌には、抗血管新生の有無にかかわらず、6 サイクルの術前化学療法が行われます。 包括的な評価の後、化学療法に反応する患者はさらに、ネオアジュバント療法として抗血管新生および化学療法を併用したPD-1抗体の2サイクルを受けることになる。

薬剤: ペムブロリズマブまたはシンチリマブ、100~200mg、ivgtt、D1、Q3w。 PD-1抗体の最終決定は患者様の経済状況に応じて決定していただきます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠:募集から最初に記録された進行の日付または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最大3年間評価
募集から手術を妨げる疾患の進行、手術後の疾患の進行または再発、手術を行わない場合の疾患の進行、または何らかの原因による死亡までの時間。
募集から最初に記録された進行の日付または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最大3年間評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
主な病理学的反応
時間枠:募集日から全治療終了後3ヶ月まで
これは、マンダード グレードによるネオアジュバント全身療法後の残存腫瘍が 10% 未満であると定義されます。
募集日から全治療終了後3ヶ月まで
全生存期間(OS)
時間枠:募集日から何らかの原因による死亡日または最後のフォローアップ日まで、最大36か月まで評価
募集から何らかの理由による死亡日までの時間、または最後のフォローアップ日
募集日から何らかの原因による死亡日または最後のフォローアップ日まで、最大36か月まで評価
R0切除率
時間枠:募集日から全治療終了後3ヶ月まで
顕微鏡的断端陰性切除率
募集日から全治療終了後3ヶ月まで
有害事象
時間枠:募集日から全治療終了後3ヶ月まで
ネオアジュバントおよびアジュバント全身療法の有害事象(AE)は、NCI-CTCAE v5.0および免疫関連の有害事象に従って等級付けされ、文書化されます。治療の開始から治療の最後の投与から3か月までのirAE。 ドキュメンタリーには、重大度、持続期間、および発生時間が含まれます。 手術の合併症も記録されます。
募集日から全治療終了後3ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年5月1日

一次修了 (実際)

2023年12月31日

研究の完了 (実際)

2023年12月31日

試験登録日

最初に提出

2022年9月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年9月12日

最初の投稿 (実際)

2022年9月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月14日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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