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Quimioterapia e Imunoterapia Neoadjuvante para HER2(-),pMMR Localmente Avançado da Junção Esofagogástrica e Adenocarcinoma Gástrico

14 de abril de 2024 atualizado por: Dong Bing Zhao, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Quimioterapia Neoadjuvante e Imunoterapia Sequencial para Adenocarcinoma Gástrico e Junção Esofagogástrica Localmente Avançado Proficiente em MMR HER2-negativo: um Estudo Aberto de Fase 2

Este é um estudo prospectivo de fase II de instituição única projetado para avaliar a eficácia da quimioterapia neoadjuvante e imunoterapia sequencial em pacientes com junção esofagogástrica localmente avançada e adenocarcinoma gástrico. Pacientes com tumores Her-2 positivos ou dMMR serão excluídos do estudo. Seis ciclos de nab-paclitaxel, combinados com oxaliplatina e S-1, seguidos por dois ciclos de anticorpo monoclonal PD-1, serão administrados como terapia neoadjuvante. Os pacientes receberão diferentes tratamentos adjuvantes dependendo dos graus de radicalidade cirúrgica e das reações patológicas dos tumores.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O regime de quimioterapia neoadjuvante é nab-paclitaxel (130mg/m2 de BSA, por via intravenosa dia 1), oxaliplatina (70mg/m2 de BSA, por via intravenosa dia 1) e S-1 (40~60 mg por via oral duas vezes ao dia, dias 1- 8), que será administrado quinzenalmente por seis ciclos. Uma avaliação abrangente, incluindo tomografia computadorizada torácica, abdominal e pélvica, ultrassonografia dos gânglios linfáticos cervicais e supraclaviculares, endoscopia e ultrassonografia endoscópica, será realizada a cada 3 ciclos. Se os pacientes responderem à quimioterapia, eles receberão 2 ciclos de anticorpo PD-1 a cada 3 semanas. A cirurgia será realizada aproximadamente 8-12 semanas após a última dosagem do anticorpo PD-1. No pós-operatório, imunoterapia ou quimioterapia serão administradas como terapia adjuvante, dependendo dos graus de radicalidade cirúrgica e das reações patológicas dos tumores. Para pacientes que não respondem à quimioterapia neoadjuvante, cirurgia, radioterapia ou outro regime sistêmico serão opções.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

70

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100021
        • National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes com câncer gástrico Her-2(-), pMMR comprovado por biópsia endoscópica receberão imunoterapia neoadjuvante pré-operatória e quimioterapia.

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito (assinado);
  2. Idade ≥ 18 anos e ≤75 anos.
  3. Tem diagnóstico patológico de adenocarcinoma gastroesofágico ou gástrico, adenocarcinoma mucinoso ou carcinoma de células em anel de sinete.
  4. Imagem (TC/ultrassonografia de linfonodos cervicais e linfonodos supraclaviculares/endoscopia e ultrassonografia endoscópica) confirmada no estágio de cT3/4a NanyM0(AJCC 8º).
  5. Confirmado por coloração imuno-histoquímica (IHC) ou detecção de perfil genético e transcricional para atender a todas as seguintes condições:

    1. Her-2-negativo foi definido como IHC -, IHC 1+ ou IHC 2+ e FISH negativo;
    2. vírus Epstein-Barr negativo (EBV(-));
    3. Proficiente em reparo de incompatibilidade (pMMR).
  6. O status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG PS) 0-1;
  7. A função do órgão principal atende aos seguintes critérios dentro de 7 dias antes do tratamento:

    1. Nível de hemoglobina (Hb) ≥9,0 g/dl.
    2. Contagem de neutrófilos (ANC)≥1,5×10^9/L.
    3. Plaquetas (PLT) ≥100×10^9/L
    4. Nível de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × LSN.
    5. Nível sérico de creatinina (Cr) ≤1,0×ULN e depuração de creatinina ≥60 ml/min.
    6. Nível de bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× LSN.

Critério de exclusão:

  1. Confirmado no estágio IV (8º AJCC) ou irressecável pelo investigador antes da inscrição.
  2. Pacientes tiveram quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia para o diagnóstico atual de câncer EGJ ou câncer gástrico.
  3. Os pacientes são alérgicos ao medicamento do estudo e seus ingredientes.
  4. Os pacientes tiveram ou têm atualmente outras doenças malignas dentro de 5 anos.
  5. Os pacientes têm uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
  6. Mulheres grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o tratamento ou até 6 meses após o término do tratamento.
  7. Os pacientes têm um histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e são incapazes de parar ou têm um transtorno mental.
  8. Pacientes com outras condições graves agudas ou crônicas que podem aumentar o risco de participação no estudo e no tratamento do estudo, ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e julgados pelo investigador como não adequados para participação neste ensaio clínico.
  9. Diagnóstico de imunodeficiência ou doença autoimune ativa, recebendo ou sendo tratado com imunomoduladores, esteróides sistêmicos ou drogas imunossupressoras nos últimos dois anos.
  10. Pacientes com obstrução gastrointestinal ou sangramento descontrolado são submetidos a cirurgia de emergência.
  11. A proporção de outros componentes na patologia (como carcinoma de células escamosas, carcinoma neuroendócrino, etc.) excede 10%

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
SOX mais Paclitaxel com ou sem antiangiogênese seguido de anticorpo PD-1
SOX: Oxaliplatina+S-1

Medicamento: Paclitaxel (ligado à albumina) 130mg/m2, ivgtt, D1, Q2w Medicamento: Oxaliplatina 70 mg/m2, ivgtt, D1, q2w Medicamento: S-1 40mg (área de superfície corporal < 1,25m2), bid, D1-8 , Q2w 50mg (área de superfície corporal >1,25m2, 1,5m2), bid, D1-8, Q2w Medicamento: Bevacizumabe, 5mg/kg, ivgtt, D1, Q14d Medicamento: anticorpo PD-1, 200mg, ivgtt, D1, Q21d Pacientes com Her-2 negativo, junção esofagogástrica localmente avançada com proficiência em MMR ou adenocarcinoma gástrico receberá 6 ciclos de quimioterapia neoadjuvante com ou sem antiangiogênese. Após avaliações abrangentes, os pacientes que responderem à quimioterapia receberão ainda 2 ciclos de anticorpo PD-1 combinado com antiangiogênese e quimioterapia como terapia neoadjuvante.

Medicamento: Pembrolizumab ou sintilimab, 100~200mg, ivgtt, D1, Q3w. Os pacientes tomarão a decisão final do anticorpo PD -1 de acordo com sua condição econômica.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de eventos (EFS)
Prazo: Desde o recrutamento até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 3 anos
O tempo desde o recrutamento até qualquer progressão da doença que impeça a cirurgia, progressão ou recorrência da doença após a cirurgia, progressão da doença na ausência de cirurgia ou morte por qualquer causa.
Desde o recrutamento até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Principal resposta patológica
Prazo: Desde a data de recrutamento até 3 meses após o término de todo o tratamento
É definido como tumores residuais menores que 10% após terapia sistêmica neoadjuvante de acordo com o grau de Mandard.
Desde a data de recrutamento até 3 meses após o término de todo o tratamento
Sobrevida geral (OS)
Prazo: Da data do recrutamento até a data da morte por qualquer causa ou a data do último acompanhamento, avaliado até 36 meses
O tempo desde o recrutamento até a data da morte por qualquer motivo ou a data do último acompanhamento
Da data do recrutamento até a data da morte por qualquer causa ou a data do último acompanhamento, avaliado até 36 meses
Taxa de ressecção R0
Prazo: Desde a data de recrutamento até 3 meses após o término de todo o tratamento
Taxa de ressecção com margem microscópica negativa
Desde a data de recrutamento até 3 meses após o término de todo o tratamento
Eventos adversos
Prazo: Desde a data de recrutamento até 3 meses após o término de todo o tratamento
Os eventos adversos (EAs) da terapia sistêmica neoadjuvante e adjuvante serão classificados e documentados de acordo com NCI-CTCAE v5.0 e Evento Adverso Imunológico, irAE desde o início do tratamento até 3 meses desde a última dosagem do tratamento. O documentário incluirá a gravidade, o período de duração e o tempo de ocorrência. As complicações da cirurgia também serão documentadas.
Desde a data de recrutamento até 3 meses após o término de todo o tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de maio de 2022

Conclusão Primária (Real)

31 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

31 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de setembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de setembro de 2022

Primeira postagem (Real)

14 de setembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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