Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neoadjuvant kemoterapi och immunterapi för HER2(-), pMMR Lokalt avancerad Esophagogastric Junction och gastriskt adenokarcinom

14 april 2024 uppdaterad av: Dong Bing Zhao, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Neoadjuvant kemoterapi och sekventiell immunterapi för HER2-negativ MMR-kunnig lokalt avancerad Esophagogastric Junction och gastriskt adenokarcinom: en öppen fas 2-studie

Detta är en prospektiv fas II-studie på en institution utformad för att utvärdera effekten av neoadjuvant kemoterapi och sekventiell immunterapi hos patienter med lokalt avancerad esophagogastric junction och gastriskt adenocarcinom. Patienter med Her-2-positiva eller dMMR-tumörer kommer att exkluderas från studien. Sex cykler av nab-paklitaxel, kombinerat med oxaliplatin och S-1, följt av två cykler av PD-1 monoklonal antikropp, kommer att administreras som neoadjuvant terapi. Patienterna kommer att få olika adjuvansbehandlingar beroende på graden av kirurgisk radikalitet och tumörernas patologiska reaktioner.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Regimen för neoadjuvant kemoterapi är nab-paklitaxel (130 mg/m2 BSA, intravenöst dag 1), oxaliplatin (70 mg/m2 BSA, intravenöst dag 1) och S-1 (40~60 mg oralt två gånger om dagen, dag 1- 8), som kommer att administreras varannan vecka under sex cykler. En omfattande utvärdering, inklusive CT av bröstet, buken och bäckenet, ultraljud av cervikala lymfkörtlar och supraklavikulära lymfkörtlar, endoskopi och endoskopiskt ultraljud, kommer att utföras var tredje cykel. Om patienter svarar på kemoterapi kommer de att få 2 cykler av PD-1-antikropp var tredje vecka. Operation kommer att utföras cirka 8-12 veckor efter den sista dosen av PD-1-antikropp. Postoperativt kommer immunterapi eller kemoterapi att administreras som adjuvant terapi beroende på graden av kirurgisk radikalitet och tumörernas patologiska reaktioner. För patienter som inte har något svar på neoadjuvant kemoterapi, kommer kirurgi, strålning eller annan systemisk regim att väljas.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

70

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100021
        • National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter med endoskopiskt biopsibeprövad Her-2(-), pMMR magcancer kommer att få preoperativ neoadjuvant immunterapi och kemoterapi.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Var villig och kapabel att ge skriftligt (undertecknat) informerat samtycke;
  2. Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år.
  3. Har en patologisk diagnos av gastroesofagealt eller gastriskt adenokarcinom, mucinöst adenokarcinom eller signetringcellscancer.
  4. Avbildning (CT/ultraljud av cervikala lymfkörtlar och supraklavikulära lymfkörtlar/endoskopi och endoskopiskt ultraljud) bekräftades i stadiet av cT3/4a NanyM0(AJCC 8:e).
  5. Bekräftat genom immunhistokemi (IHC) färgning eller genetisk och transkriptionell profilering för att uppfylla alla följande villkor:

    1. Her-2-negativ definierades som IHC-, IHC 1+ eller IHC 2+ och FISH-negativ;
    2. Epstein-Barr-virusnegativ (EBV(-));
    3. Mismatch reparationskunnig (pMMR).
  6. The Eastern Cooperative Oncology Group Performance status (ECOG PS) 0-1;
  7. Huvudorganfunktionen uppfyller följande kriterier inom 7 dagar före behandling:

    1. Hemoglobin (Hb) nivå ≥9,0 g/dl.
    2. Neutrofilantal (ANC)≥1,5×10^9/L.
    3. Trombocyter (PLT) ≥100×10^9/L
    4. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) nivå ≤2,5×ULN.
    5. Serumkreatinin (Cr) nivå ≤1,0×ULN och kreatininclearance ≥60 ml/min.
    6. Total bilirubin(TBIL) nivå ≤1,5×ULN.

Exklusions kriterier:

  1. Bekräftad i stadium IV (AJCC 8:e) eller kan inte opereras av utredare innan registrering.
  2. Patienta har tidigare genomgått kemoterapi, riktad småmolekylär terapi eller strålbehandling för den aktuella diagnosen EGJ-cancer eller magcancer.
  3. Patienter är allergiska mot studiemedicin och dess ingredienser.
  4. Patienter har upplevt eller för närvarande har andra maligniteter inom 5 år.
  5. Patienter har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
  6. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under behandlingen eller inom 6 månader efter avslutad behandling.
  7. Patienter har en historia av psykotropt missbruk och kan inte sluta eller har en psykisk störning.
  8. Patienter med andra allvarliga akuta eller kroniska tillstånd som kan öka risken för deltagande i studien och studiebehandlingen, eller som kan störa tolkningen av studieresultaten, och som av utredaren bedöms som olämpliga för deltagande i denna kliniska studie.
  9. Diagnos av immunbrist eller aktiv autoimmun sjukdom, mottagande eller behandling med immunmodulatorer, systemiska steroider eller immunsuppressiva läkemedel under de senaste två åren.
  10. Patienter med gastrointestinala obstruktion eller okontrollerad blödning genomgår en akut operation.
  11. Andelen andra komponenter i patologin (såsom skivepitelcancer, neuroendokrina karcinom etc.) överstiger 10 %

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
SOX plus paklitaxel med eller utan antiangiogenes följt av PD-1-antikropp
SOX: Oxaliplatin+S-1

Läkemedel: Paklitaxel(albuminbundet) 130mg/m2, ivgtt, D1, Q2w Läkemedel: Oxaliplatin 70 mg/m2, ivgtt, D1, q2w Läkemedel: S-1 40mg (kroppsyta < 1,25m2), bid, D1-8 , Q2w 50mg (kroppsyta >1,25m2, 1,5m2), bud, D1-8, Q2w Läkemedel: Bevacizumab, 5mg/kg, ivgtt, D1, Q14d Läkemedel: PD-1 antikropp, 200mg, ivgtt, D1, Q21d Patienter med Her-2-negativ, MMR-kunnig lokalt avancerad esophagogastric junction eller gastriskt adenokarcinom kommer att få 6 cykler av neoadjuvant kemoterapi med eller utan antiangiogenes. Efter omfattande utvärderingar kommer patienter som svarar på kemoterapi ytterligare att få 2 cykler av PD-1-antikropp kombinerad med antiangiogenes och kemoterapi som neoadjuvant terapi.

Läkemedel: Pembrolizumab eller sintilimab, 100~200mg, ivgtt, D1, Q3w. Patienterna kommer att fatta det slutliga beslutet om PD-1-antikroppar enligt deras ekonomiska tillstånd.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Från rekryteringen till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 3 år
Tiden från rekrytering till varje sjukdomsprogression som utesluter operation, progression eller återfall av sjukdom efter operation, sjukdomsprogression i frånvaro av operation eller dödsfall av någon orsak.
Från rekryteringen till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Stor patologisk reaktion
Tidsram: Från rekryteringsdatum till 3 månader efter avslutad behandling
Det definieras som kvarvarande tumörer mindre än 10 % efter neoadjuvant systemisk terapi enligt Mandard-graden.
Från rekryteringsdatum till 3 månader efter avslutad behandling
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från rekryteringsdatum till datum för dödsfall oavsett orsak eller datum för senaste uppföljning, bedömd upp till 36 månader
Tiden från rekrytering till dödsdatum av någon anledning eller datum för senaste uppföljning
Från rekryteringsdatum till datum för dödsfall oavsett orsak eller datum för senaste uppföljning, bedömd upp till 36 månader
R0 resektionsfrekvens
Tidsram: Från rekryteringsdatum till 3 månader efter avslutad behandling
Frekvens av mikroskopiskt marginalnegativ resektion
Från rekryteringsdatum till 3 månader efter avslutad behandling
Biverkningar
Tidsram: Från rekryteringsdatum till 3 månader efter avslutad behandling
Biverkningar (AE) av neoadjuvant och adjuvant systemisk terapi kommer att graderas och dokumenteras enligt NCI-CTCAE v5.0 och immunrelaterad biverkning, irAE från början av behandlingen till 3 månader sedan den senaste behandlingens dosering. Dokumentären kommer att innehålla svårighetsgrad, varaktighet och tid för förekomst. Operationskomplikationer kommer också att dokumenteras.
Från rekryteringsdatum till 3 månader efter avslutad behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

31 december 2023

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 september 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 september 2022

Första postat (Faktisk)

14 september 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera