Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neoadjuwantowa chemioterapia i immunoterapia HER2（-），pMMR Miejscowo zaawansowanego połączenia przełykowo-żołądkowego i gruczolakoraka żołądka

14 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Dong Bing Zhao, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Chemioterapia neoadjuwantowa i sekwencyjna immunoterapia u HER2-ujemnego MMR, z biegłą lokalnie zaawansowanym połączeniem przełykowo-żołądkowym i gruczolakorakiem żołądka: otwarte badanie fazy 2

Jest to jednoośrodkowe, prospektywne badanie II fazy, mające na celu ocenę skuteczności chemioterapii neoadiuwantowej i sekwencyjnej immunoterapii u pacjentów z miejscowo zaawansowanym połączeniem przełykowo-żołądkowym i gruczolakorakiem żołądka. Pacjenci z guzami Her-2-dodatnimi lub dMMR zostaną wykluczeni z badania. Sześć cykli nab-paklitakselu w połączeniu z oksaliplatyną i S-1, a następnie dwa cykle przeciwciała monoklonalnego PD-1, zostanie podanych jako terapia neoadiuwantowa. Pacjenci otrzymają różne leczenie uzupełniające w zależności od stopnia radykalności zabiegu i patologicznych reakcji guza.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Schemat chemioterapii neoadjuwantowej to nab-paklitaksel (130 mg/m2 BSA, dożylnie dzień 1), oksaliplatyna (70 mg/m2 BSA, dożylnie dzień 1) i S-1 (40~60 mg doustnie dwa razy dziennie, dni 1- 8), który będzie podawany co dwa tygodnie przez sześć cykli. Co 3 cykle będzie wykonywana kompleksowa ocena, obejmująca tomografię komputerową klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy, ultrasonografię węzłów chłonnych szyjnych i nadobojczykowych, endoskopię i ultrasonografię endoskopową. Jeśli pacjenci zareagują na chemioterapię, otrzymają 2 cykle przeciwciała PD-1 co 3 tygodnie. Operacja zostanie przeprowadzona po około 8-12 tygodniach od podania ostatniej dawki przeciwciała PD-1. W okresie pooperacyjnym immunoterapia lub chemioterapia będą stosowane jako leczenie uzupełniające w zależności od stopnia radykalności zabiegu i patologicznych reakcji guza. W przypadku pacjentów, którzy nie uzyskali odpowiedzi na chemioterapię neoadjuwantową, dostępna będzie operacja, radioterapia lub inny systemowy schemat leczenia.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

70

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100021
        • National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z potwierdzonym endoskopowo biopsją rakiem żołądka Her-2(-), pMMR otrzymają przedoperacyjną immunoterapię neoadiuwantową i chemioterapię.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Być chętnym i zdolnym do udzielenia pisemnej (podpisanej) świadomej zgody;
  2. Wiek ≥ 18 lat i ≤75 lat.
  3. Ma patologiczne rozpoznanie gruczolakoraka żołądka lub przełyku, gruczolakoraka śluzowego lub raka sygnetowatego.
  4. Obrazowanie (TK/ultrasonografia węzłów chłonnych szyjnych i nadobojczykowych/endoskopia i ultrasonografia endoskopowa) potwierdzone na etapie cT3/4a NanyM0(AJCC 8th).

  5. Potwierdzone przez barwienie immunohistochemiczne (IHC) lub wykrywanie profilu genetycznego i transkrypcyjnego, aby spełnić wszystkie następujące warunki:

    1. Her-2-ujemne zdefiniowano jako IHC-, IHC 1+ lub IHC 2+ i FISH-ujemne;
    2. wirus Epsteina-Barr-ujemny (EBV(-));
    3. Biegły w naprawie niedopasowań (pMMR).
  6. Stan sprawności The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1;

  7. Czynność głównych narządów spełnia następujące kryteria w ciągu 7 dni przed zabiegiem:

    1. Stężenie hemoglobiny (Hb) ≥9,0 g/dl.
    2. Liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/l.
    3. Płytki krwi (PLT) ≥100×10^9/l
    4. Poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤2,5 × GGN.
    5. Stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy ≤1,0×GGN i klirens kreatyniny ≥60 ml/min.
    6. Poziom bilirubiny całkowitej (TBIL) ≤1,5 ​​× GGN.

Kryteria wyłączenia:

  1. Potwierdzony na etapie IV (AJCC 8.) lub nieoperacyjny przez badacza przed włączeniem.
  2. Pacjenci przeszli wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w celu aktualnego rozpoznania raka EGJ lub raka żołądka.
  3. Pacjenci są uczuleni na badany lek i jego składniki.
  4. Pacjenci przebyli lub obecnie chorują na inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat.
  5. U pacjentów występuje aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
  6. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę w trakcie leczenia lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
  7. Pacjenci mają historię nadużywania substancji psychotropowych i nie są w stanie rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne.
  8. Pacjenci z innymi ciężkimi, ostrymi lub przewlekłymi stanami, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu i badanym leczeniu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i których badacz uznał za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu klinicznym.
  9. Rozpoznanie niedoboru odporności lub czynnej choroby autoimmunologicznej, przyjmowanie lub leczenie immunomodulatorami, sterydami ogólnoustrojowymi lub lekami immunosupresyjnymi w ciągu ostatnich dwóch lat.
  10. Pacjenci z niedrożnością przewodu pokarmowego lub niekontrolowanym krwawieniem poddawani są zabiegom chirurgicznym w trybie pilnym.
  11. Udział innych składników patologii (takich jak rak płaskonabłonkowy, rak neuroendokrynny itp.) przekracza 10%

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
SOX plus paklitaksel z lub bez antyangiogenezy, a następnie przeciwciało PD-1
SOX: Oksaliplatyna + S-1
Lek: SOX plus paklitaksel z lub bez antyangiogenezy, a następnie przeciwciało PD-1

Lek: Paklitaksel (związany z albuminą) 130 mg/m2, ivgtt, D1, co 2 tygodnie Lek: Oksaliplatyna 70 mg/m2, ivgtt, D1, co 2 tygodnie Lek: S-1 40 mg (powierzchnia ciała < 1,25 m2), bid, D1-8 , co 2 tygodnie 50 mg (powierzchnia ciała >1,25 m2, 1,5 m2), bid, D1-8, co 2 tygodnie Lek: Bewacyzumab, 5 mg/kg, ivgtt, D1, Q14d Lek: Przeciwciało PD-1, 200 mg, ivgtt, D1, Q21d Pacjenci z Her-2-ujemnym, biegłym w ocenie MMR, miejscowo zaawansowanym połączeniem przełykowo-żołądkowym lub gruczolakorakiem żołądka, otrzyma 6 cykli chemioterapii neoadjuwantowej z antyangiogenezą lub bez. Po wszechstronnej ocenie pacjenci, którzy zareagują na chemioterapię, otrzymają dodatkowo 2 cykle przeciwciała PD-1 w skojarzeniu z leczeniem antyangiogenetycznym i chemioterapią w ramach terapii neoadjuwantowej.

Lek: Pembrolizumab lub sintilimab, 100~200 mg, dożylnie, D1, co 3 tygodnie. Ostateczną decyzję dotyczącą przeciwciała PD-1 podejmą pacjenci na podstawie swojej sytuacji ekonomicznej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Od rekrutacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 3 lat
Czas od rekrutacji do jakiejkolwiek progresji choroby wykluczającej operację, progresji lub nawrotu choroby po operacji, progresji choroby bez operacji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Od rekrutacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Główna odpowiedź patologiczna
Ramy czasowe: Od daty rekrutacji do 3 miesięcy po zakończeniu całego leczenia
Definiuje się go jako guzy resztkowe mniejsze niż 10% po systemowym leczeniu neoadjuwantowym według stopnia Mandarda.
Od daty rekrutacji do 3 miesięcy po zakończeniu całego leczenia
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty rekrutacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub daty ostatniej obserwacji, oceniany do 36 miesięcy
Czas od rekrutacji do daty śmierci z jakiegokolwiek powodu lub daty ostatniej obserwacji
Od daty rekrutacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub daty ostatniej obserwacji, oceniany do 36 miesięcy
Częstość resekcji R0
Ramy czasowe: Od daty rekrutacji do 3 miesięcy po zakończeniu całego leczenia
Częstość resekcji mikroskopowej z ujemnym marginesem
Od daty rekrutacji do 3 miesięcy po zakończeniu całego leczenia
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od daty rekrutacji do 3 miesięcy po zakończeniu całego leczenia
Zdarzenia niepożądane (AE) neoadiuwantowej i adjuwantowej terapii ogólnoustrojowej będą oceniane i dokumentowane zgodnie z NCI-CTCAE v5.0 i zdarzeniami niepożądanymi pochodzenia immunologicznego, irAE od początku leczenia do 3 miesięcy od ostatniej dawki leczenia. Dokument będzie zawierał dotkliwość, czas trwania i czas wystąpienia. Udokumentowane zostaną również powikłania chirurgiczne.
Od daty rekrutacji do 3 miesięcy po zakończeniu całego leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 września 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 września 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 września 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 21/489-3160

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj