Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neoadjuvant kjemoterapi og immunterapi for HER2(-), pMMR Locally Advanced Esophagogastric Junction og gastrisk adenokarsinom

14. april 2024 oppdatert av: Dong Bing Zhao, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Neoadjuvant kjemoterapi og sekvensiell immunterapi for HER2-negativ MMR-dyktig lokalt avansert esophagogastric Junction og gastrisk adenokarsinom: en åpen fase 2-studie

Dette er en prospektiv fase II-studie med én institusjon designet for å evaluere effekten av neoadjuvant kjemoterapi og sekvensiell immunterapi hos pasienter med lokalt avansert esophagogastric junction og gastrisk adenokarsinom. Pasienter med Her-2-positive eller dMMR-svulster vil bli ekskludert fra studien. Seks sykluser med nab-paklitaksel, kombinert med oksaliplatin og S-1, etterfulgt av to sykluser med PD-1 monoklonalt antistoff, vil bli administrert som neoadjuvant terapi. Pasienter vil få ulike adjuvante behandlinger avhengig av graden av kirurgisk radikalitet og patologiske reaksjoner av svulster.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Regimet for neoadjuvant kjemoterapi er nab-paklitaksel (130 mg/m2 BSA, intravenøst ​​dag 1), oksaliplatin (70 mg/m2 BSA, intravenøst ​​dag 1) og S-1 (40~60 mg oralt to ganger daglig, dag 1- 8), som vil bli administrert annenhver uke i seks sykluser. En omfattende evaluering, inkludert bryst-, abdominal- og bekken-CT, ultrasonografi av cervikale lymfeknuter og supraklavikulære lymfeknuter, endoskopi og endoskopisk ultralyd, vil bli utført hver 3. syklus. Hvis pasienter reagerer på kjemoterapi, vil de motta 2 sykluser med PD-1-antistoff hver 3. uke. Kirurgi vil bli utført ca. 8-12 uker etter siste dosering av PD-1 antistoff. Postoperativt vil immunterapi eller kjemoterapi gis som adjuvant terapi avhengig av graden av kirurgisk radikalitet og patologiske reaksjoner av svulster. For pasienter som ikke har respons på neoadjuvant kjemoterapi, vil kirurgi, stråling eller et annet systemisk regime bli valgt.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

70

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100021
        • National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter med endoskopisk biopsi-påvist Her-2(-), pMMR magekreft vil få preoperativ neoadjuvant immunterapi og kjemoterapi.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Være villig og i stand til å gi skriftlig (signert) informert samtykke;
  2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
  3. Har en patologisk diagnose av gastroøsofagealt eller gastrisk adenokarsinom, mucinøst adenokarsinom eller signetringcellekarsinom.
  4. Bildediagnostikk (CT/ultrasonografi av cervikale lymfeknuter og supraklavikulære lymfeknuter/endoskopi og endoskopisk ultralyd) bekreftet på stadiet av cT3/4a NanyM0(AJCC 8.).
  5. Bekreftet ved immunhistokjemi (IHC) farging eller genetisk og transkripsjonell profilering for å oppfylle alle følgende forhold:

    1. Her-2-negativ ble definert som IHC -, IHC 1+ eller IHC 2+ og FISH-negativ;
    2. Epstein-Barr-virusnegativ (EBV(-));
    3. Mismatch reparasjonsdyktig (pMMR).
  6. The Eastern Cooperative Oncology Group Ytelsesstatus (ECOG PS) 0-1;
  7. Hovedorganfunksjonen oppfyller følgende kriterier innen 7 dager før behandling:

    1. Hemoglobin (Hb) nivå ≥9,0 g/dl.
    2. Nøytrofiltall (ANC)≥1,5×10^9/L.
    3. Blodplater (PLT) ≥100×10^9/L
    4. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) nivå ≤2,5×ULN.
    5. Serumkreatinin (Cr) nivå ≤1,0×ULN og kreatininclearance ≥60 ml/min.
    6. Totalt bilirubin(TBIL) nivå ≤1,5×ULN.

Ekskluderingskriterier:

  1. Bekreftet på stadium IV (AJCC 8.) eller uoperabel av etterforsker før påmelding.
  2. Pasienter har tidligere hatt kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling for den nåværende diagnosen EGJ-kreft eller magekreft.
  3. Pasienter er allergiske mot studiemedisin og dens ingredienser.
  4. Pasienter har opplevd eller har andre maligniteter innen 5 år.
  5. Pasienter har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  6. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide under behandling eller innen 6 måneder etter avsluttet behandling.
  7. Pasienter har en historie med psykotropisk rusmisbruk og er ikke i stand til å slutte eller har en psykisk lidelse.
  8. Pasienter med andre alvorlige akutte eller kroniske tilstander som kan øke risikoen for deltakelse i studien og studiebehandlingen, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene, og som av etterforskeren vurderes som uegnet for deltakelse i denne kliniske studien.
  9. Diagnostisering av immunsvikt eller aktiv autoimmun sykdom, mottatt eller behandlet med immunmodulatorer, systemiske steroider eller immundempende medisiner de siste to årene.
  10. Pasienter med gastrointestinal obstruksjon eller ukontrollert blødning gjennomgår akuttkirurgi.
  11. Andelen av andre komponenter i patologien (som plateepitelkarsinom, nevroendokrint karsinom, etc.) overstiger 10 %

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
SOX pluss Paclitaxel med eller uten antiangiogenese etterfulgt av PD-1 antistoff
SOX: Oksaliplatin+S-1

Legemiddel: Paclitaxel(albuminbundet) 130mg/m2, ivgtt, D1, Q2w Legemiddel: Oksaliplatin 70 mg/m2, ivgtt, D1, q2w Legemiddel: S-1 40mg (kroppsoverflateareal < 1,25m2), bid, D1-8 , Q2w 50mg (kroppsoverflateareal >1,25m2, 1,5m2), bud, D1-8, Q2w Legemiddel: Bevacizumab, 5mg/kg, ivgtt, D1, Q14d Legemiddel: PD-1 antistoff, 200mg, ivgtt, D1, Q21d Pasienter med Her-2 negativ, MMR-dyktig lokalt avansert esophagogastric junction eller gastrisk adenokarsinom vil motta 6 sykluser med neoadjuvant kjemoterapi med eller uten antiangiogenese. Etter omfattende evalueringer vil pasienter som responderer på kjemoterapi videre motta 2 sykluser med PD-1 antistoff kombinert med antiangiogenese og kjemoterapi som neoadjuvant terapi.

Legemiddel: Pembrolizumab eller sintilimab, 100~200mg, ivgtt, D1, Q3w. Pasienter vil ta den endelige avgjørelsen om PD-1-antistoff i henhold til deres økonomiske tilstand.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra rekruttering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 3 år
Tiden fra rekruttering til enhver sykdomsprogresjon som utelukker kirurgi, progresjon eller tilbakefall av sykdom etter operasjon, sykdomsprogresjon i fravær av kirurgi eller død av en hvilken som helst årsak.
Fra rekruttering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Stor patologisk respons
Tidsramme: Fra rekrutteringsdatoen til 3 måneder etter avsluttet behandling
Det er definert som gjenværende svulster mindre enn 10 % etter neoadjuvant systemisk terapi i henhold til Mandard-graden.
Fra rekrutteringsdatoen til 3 måneder etter avsluttet behandling
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra rekrutteringsdatoen til dødsdatoen uansett årsak eller datoen for siste oppfølging, vurdert opp til 36 måneder
Tiden fra rekruttering til dødsdato uansett årsak eller datoen for siste oppfølging
Fra rekrutteringsdatoen til dødsdatoen uansett årsak eller datoen for siste oppfølging, vurdert opp til 36 måneder
R0 reseksjonsrate
Tidsramme: Fra rekrutteringsdatoen til 3 måneder etter avsluttet behandling
Frekvens av mikroskopisk margin-negativ reseksjon
Fra rekrutteringsdatoen til 3 måneder etter avsluttet behandling
Uønskede hendelser
Tidsramme: Fra rekrutteringsdatoen til 3 måneder etter avsluttet behandling
Bivirkninger (AE) av neoadjuvant og adjuvant systemisk terapi vil bli gradert og dokumentert i henhold til NCI-CTCAE v5.0 og immunrelatert bivirkning, irAE fra behandlingsstart til 3 måneder siden siste behandlingsdose. Dokumentaren vil inkludere alvorlighetsgrad, varighet og tidspunkt for forekomst. Operasjonskomplikasjoner vil også bli dokumentert.
Fra rekrutteringsdatoen til 3 måneder etter avsluttet behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2022

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2023

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. september 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2022

Først lagt ut (Faktiske)

14. september 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Magekreft

3
Abonnere