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Chemioterapia e immunoterapia neoadiuvanti per HER2(-),pMMR Giunzione esofagogastrica localmente avanzata e adenocarcinoma gastrico

14 aprile 2024 aggiornato da: Dong Bing Zhao, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Chemioterapia neoadiuvante e immunoterapia sequenziale per giunzione esofagogastrica localmente avanzata e adenocarcinoma gastrico con MMR negativo per HER2: uno studio di fase 2 in aperto

Si tratta di uno studio prospettico di fase II a singola istituzione progettato per valutare l'efficacia della chemioterapia neoadiuvante e dell'immunoterapia sequenziale in pazienti con giunzione esofagogastrica localmente avanzata e adenocarcinoma gastrico. I pazienti con tumori Her-2 positivi o dMMR saranno esclusi dallo studio. Saranno somministrati sei cicli di nab-paclitaxel, in combinazione con oxaliplatino e S-1, seguiti da due cicli di anticorpo monoclonale PD-1, come terapia neoadiuvante. I pazienti riceveranno diversi trattamenti adiuvanti a seconda dei gradi di radicalità chirurgica e delle reazioni patologiche dei tumori.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Il regime della chemioterapia neoadiuvante è nab-paclitaxel (130 mg/m2 di BSA, per via endovenosa giorno 1), oxaliplatino (70 mg/m2 di BSA, per via endovenosa giorno 1) e S-1 (40~60 mg per via orale due volte al giorno, giorni 1- 8), che sarà somministrato bisettimanalmente per sei cicli. Ogni 3 cicli verrà eseguita una valutazione completa, compresa la TC toracica, addominale e pelvica, l'ecografia dei linfonodi cervicali e dei linfonodi sopraclavicolari, l'endoscopia e l'ecografia endoscopica. Se i pazienti rispondono alla chemioterapia, riceveranno 2 cicli di anticorpi PD-1 ogni 3 settimane. La chirurgia verrà eseguita circa 8-12 settimane dopo l'ultimo dosaggio di anticorpo PD-1. Nel postoperatorio, l'immunoterapia o la chemioterapia saranno somministrate come terapia adiuvante a seconda dei gradi di radicalità chirurgica e delle reazioni patologiche dei tumori. Per i pazienti che non hanno risposta alla chemioterapia neoadiuvante, sarà opzionata la chirurgia, la radioterapia o un altro regime sistemico.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

70

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100021
        • National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

I pazienti con carcinoma gastrico Her-2(-), pMMR confermato da biopsia endoscopica riceveranno immunoterapia neoadiuvante preoperatoria e chemioterapia.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto (firmato);
  2. Età ≥ 18 anni e ≤75 anni.
  3. Ha una diagnosi patologica di adenocarcinoma gastroesofageo o gastrico, adenocarcinoma mucinoso o carcinoma a cellule ad anello con castone.
  4. Imaging (TC/ecografia dei linfonodi cervicali e dei linfonodi sopraclavicolari/endoscopia ed ecografia endoscopica) confermata allo stadio di cT3/4a NanyM0 (AJCC 8th).
  5. Confermato dalla colorazione immunoistochimica (IHC) o dal rilevamento del profilo genetico e trascrizionale per soddisfare tutte le seguenti condizioni:

    1. Her-2-negativo è stato definito come IHC -, IHC 1+ o IHC 2+ e FISH negativo;
    2. Negativo al virus di Epstein-Barr (EBV(-));
    3. Mismatch repair-competent (pMMR).
  6. The Eastern Cooperative Oncology Group Performance status (ECOG PS) 0-1;
  7. La funzione dell'organo principale soddisfa i seguenti criteri entro 7 giorni prima del trattamento:

    1. Livello di emoglobina (Hb) ≥9,0 g/dl.
    2. Conta dei neutrofili (ANC)≥1,5×10^9/L.
    3. Piastrine (PLT) ≥100×10^9/L
    4. Livello di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × ULN.
    5. Livello sierico di creatinina (Cr) ≤1,0×ULN e clearance della creatinina ≥60 ml/min.
    6. Livello di bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN.

Criteri di esclusione:

  1. Confermato allo stadio IV (AJCC 8th) o non resecabile dallo sperimentatore prima dell'arruolamento.
  2. Patienta ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia per l'attuale diagnosi di cancro EGJ o cancro gastrico.
  3. I pazienti sono allergici al farmaco in studio e ai suoi ingredienti.
  4. I pazienti hanno sperimentato o hanno attualmente altri tumori maligni entro 5 anni.
  5. I pazienti hanno un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
  6. Donne in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante il trattamento o entro 6 mesi dalla fine del trattamento.
  7. I pazienti hanno una storia di abuso di sostanze psicotrope e non sono in grado di smettere o hanno un disturbo mentale.
  8. Pazienti con altre gravi condizioni acute o croniche che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio e al trattamento dello studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e giudicati dallo sperimentatore non idonei alla partecipazione a questo studio clinico.
  9. Diagnosi di immunodeficienza o malattia autoimmune attiva, ricezione o trattamento con immunomodulatori, steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori negli ultimi due anni.
  10. I pazienti con ostruzione gastrointestinale o sanguinamento incontrollato vengono sottoposti a chirurgia d'urgenza.
  11. La proporzione di altri componenti nella patologia (come carcinoma a cellule squamose, carcinoma neuroendocrino, ecc.) supera il 10%

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
SOX più Paclitaxel con o senza antiangiogenesi seguito da anticorpo PD-1
SOX: Oxaliplatino+S-1

Farmaco: Paclitaxel (legato all'albumina) 130 mg/m2, ivgtt, D1, Q2w Farmaco: Oxaliplatino 70 mg/m2, ivgtt, D1, q2w Farmaco: S-1 40 mg (superficie corporea < 1,25 m2), bid, G1-8 , Q2w 50 mg (superficie corporea >1,25 m2, 1,5 m2), bid, D1-8, Q2w Farmaco: Bevacizumab, 5 mg/kg, ivgtt, D1, Q14d Farmaco: anticorpo PD-1, 200 mg, ivgtt, D1, Q21d Pazienti con Her-2 negativo, giunzione esofagogastrica localmente avanzata con MMR competente o adenocarcinoma gastrico riceveranno 6 cicli di chemioterapia neoadiuvante con o senza antiangiogenesi. Dopo valutazioni approfondite, i pazienti che rispondono alla chemioterapia riceveranno inoltre 2 cicli di anticorpi PD-1 combinati con antiangiogenesi e chemioterapia come terapia neoadiuvante.

Farmaco: Pembrolizumab o sintilimab, 100~200 mg, ivgtt, D1, Q3w. I pazienti prenderanno la decisione finale sull'anticorpo PD -1 in base alla loro condizione economica.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Dall'assunzione alla data di prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, quella che si è verificata per prima, valutata fino a 3 anni
Il tempo dal reclutamento a qualsiasi progressione della malattia che preclude l'intervento chirurgico, progressione o recidiva della malattia dopo l'intervento chirurgico, progressione della malattia in assenza di intervento chirurgico o morte per qualsiasi causa.
Dall'assunzione alla data di prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, quella che si è verificata per prima, valutata fino a 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta patologica maggiore
Lasso di tempo: Dalla data di assunzione a 3 mesi dopo la fine di tutto il trattamento
Si definisce come tumore residuo inferiore al 10% dopo terapia sistemica neoadiuvante secondo grado Mandard.
Dalla data di assunzione a 3 mesi dopo la fine di tutto il trattamento
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di assunzione alla data di morte per qualsiasi causa o alla data dell'ultimo follow-up, valutato fino a 36 mesi
Il tempo dall'assunzione alla data del decesso per qualsiasi motivo o la data dell'ultimo follow-up
Dalla data di assunzione alla data di morte per qualsiasi causa o alla data dell'ultimo follow-up, valutato fino a 36 mesi
Tasso di resezione R0
Lasso di tempo: Dalla data di assunzione a 3 mesi dopo la fine di tutto il trattamento
Tasso di resezione microscopicamente con margini negativi
Dalla data di assunzione a 3 mesi dopo la fine di tutto il trattamento
Eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla data di assunzione a 3 mesi dopo la fine di tutto il trattamento
Gli eventi avversi (EA) della terapia sistemica neoadiuvante e adiuvante saranno classificati e documentati secondo NCI-CTCAE v5.0 e Evento avverso immuno-correlato, irAE dall'inizio del trattamento a 3 mesi dall'ultimo dosaggio del trattamento. Il documentario includerà la gravità, il periodo di durata e il tempo di occorrenza. Saranno documentate anche le complicanze chirurgiche.
Dalla data di assunzione a 3 mesi dopo la fine di tutto il trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2022

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 settembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 settembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

14 settembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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