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Daxdilimab (HZN-7734) 在活动性增殖性狼疮性肾炎 (LN) 参与者中的研究

2025年3月20日 更新者：Amgen

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 2 期研究，评估 Daxdilimab 在患有活动性增殖性狼疮性肾炎的成人参与者中的疗效和安全性

2 期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照、平行组试验，以评估 daxdilimab 在活动性增殖性狼疮性肾炎 (LN) 患者中的疗效和安全性。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

大约 210 名参与者将随机接受 daxdilimab 或安慰剂，直至第 52 周，除了他们的标准护理背景疗法（吗替麦考酚酯 (MMF) 和皮质类固醇）。 在第 64 周，将根据第 52 周观察到的预定义肾脏反应，将所有参与者分配到 daxdilimab 或安慰剂的季度剂量维持方案。 每个参与者的最长试验持续时间约为 116 周，包括 4 周的筛选期、参与者将接受 daxdilimab 或安慰剂的 104 周治疗期以及约 8 周的随访期。 在整个研究过程中将定期进行安全性评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

19

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
    • HaMerkaz
      • Haifa、HaMerkaz、以色列、3436212
        • Lady Davis Carmel Medical Center
      • Kfar Sava、HaMerkaz、以色列、44281
        • Meir Medical Center
    • Tel-Aviv
      • Ramat Gan、Tel-Aviv、以色列、52621
        • Sheba Medical Center - PPDS
  • 克罗地亚
      • Osijek、克罗地亚、31000
        • Clinical Hospital Centre Osijek
  • 台湾
      • Taichung、台湾、40447
        • China Medical University Hospital
  • 塞尔维亚
      • Belgrade、塞尔维亚、11000
        • Military Medical Academy
      • Belgrade、塞尔维亚、11000
        • Institute of Rheumatology Belgrade - PPDS
      • Krusevac、塞尔维亚、37000
        • General Hospital Krusevac
      • Niš、塞尔维亚、18000
        • University Clinical Center Nis
      • Novi Sad、塞尔维亚、21000
        • Clinical Centre of Vojvodina
    • Beograd
      • Belgrade、Beograd、塞尔维亚、11000
        • University Clinical Center of Serbia - PPDS
  • 巴西
      • Cuiabá、巴西、78043-142
        • Oncovida- Centro de Onco-Hematologia de Mato Grosso
      • Ribeirão Preto、巴西、14051-140
        • Hospital Das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP - PPDS
      • Santo André、巴西、09090-790
        • Praxis Pesquisa Médica
      • São Paulo、巴西、05403-000
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
      • São Paulo、巴西
        • Praxis Pesquisa Médica
    • Bahia
      • Salvador、Bahia、巴西、40150-150
        • SER - Serviços Especializados em Reumatologia da Bahia S/S - ME
      • Salvador、Bahia、巴西、40415-065
        • Clinica Senhor Do Bonfim CSB
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte、Minas Gerais、巴西、30150-221
        • Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte - PPDS
      • Juiz De Fora、Minas Gerais、巴西、36010-570
        • Centro Mineiro de Pesquisa
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90035-074
        • Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90480-000
        • LMK Servicos Medicos SS
  • 波兰
      • Warszawa、波兰、02-637
        • Narodowy Instytut Geriatrii, Reumatologii i Rehabilitacji im. Prof. Dr hab. Med. Eleonory Reicher
      • Warszawa、波兰、04-141
        • Wojskowy Instytut Medyczny - Państwowy Instytut Badawczy
    • Lódzkie
      • Łódź、Lódzkie、波兰、90-153
        • SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 1 im Norberta Barlickiego Uniwersytetu Medycznego w Lodzi
  • 泰国
      • Bangkok、泰国、10400
        • Phramongkutklao Hospital
      • Chiang Mai、泰国、50200
        • Chiang Mai University
    • Krung Thep Maha Nakhon-Bangkok
      • Din Daeng、Krung Thep Maha Nakhon-Bangkok、泰国、10400
        • Rajavithi Hospital
      • Din Daeng、Krung Thep Maha Nakhon-Bangkok、泰国、10400
        • Ramathibodi Hospital Mahidol University
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233-2110
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Dimas、California、美国、91773-3537
        • California Kidney Specialists
    • New York
      • Syracuse、New York、美国、13210-2306
        • SUNY Upstate Medical University
    • Texas
      • El Paso、Texas、美国、79925
        • Davita Clinical Research - El Paso
      • Houston、Texas、美国、77090
        • Care and Cure Clinic
  • 菲律宾
    • Batangas
      • Lipa City、Batangas、菲律宾、4217
        • Mary Mediatrix Medical Center
    • Iloilo
      • Iloilo City、Iloilo、菲律宾、5000
        • St. Paul's Hospital
    • Pampanga
      • San Fernando City、Pampanga、菲律宾、2000
        • GreenCity Medical Center
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona、西班牙、8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia、西班牙、46940
        • Hospital de Manises
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷、C1111AAH
        • DOM Centro de Reumatología
      • Ciudad Autónoma Buenos Aires、阿根廷、1426
        • Swiss Medical Center Barrio Parque
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires、阿根廷、C1406AGA
        • Aprillus Asistencia e Investigacion de Arcis Salud SRL
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires、阿根廷、C1426ABP
        • Consultorios Médicos Dr. Doreski
      • San Miguel De Tucumán、阿根廷、T4000IHE
        • Clínica Mayo de U.M.C.B. S.R.L
      • San Miguel de Tucuman、阿根廷、T4000AXL
        • Centro de Investigaciones Médicas Tucuman
    • Buenos Aires
      • La Plata、Buenos Aires、阿根廷、B1900
        • Framingham Centro Medico
    • Santa Fe
      • Rosario、Santa Fe、阿根廷、S2013DTC
        • Instituto Medico de la Fundacion Estudios Clinicos
  • 马来西亚
      • Kajang、马来西亚、43000
        • Hospital Serdang
      • Putrajaya、马来西亚、62250
        • Hospital Putrajaya
    • Kuala Lumpur
      • Wilayah Persekutuan - Kuala Lumpur、Kuala Lumpur、马来西亚、59100
        • University Malaya Medical Centre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 愿意并能够理解并提供书面知情同意
  • 18 至 80 岁的成年男性或女性
  • 在试验期间愿意并能够遵守规定的治疗方案和评估
  • 符合 2019 年欧洲抗风湿病联盟/美国风湿病学会系统性红斑狼疮 (SLE) 分类标准

  • 每个中心实验室的筛选至少具有以下一项：

    • 抗核抗体（ANA）≥1:80
    • 抗 dsDNA 抗体升高到中心实验室确定的正常范围以上（即阳性结果）
    • 抗史密斯抗体升高至高于正常值（即阳性结果）。

  • 根据签署知情同意书 (ICF) 前 6 个月内或筛选期间获得的肾活检诊断增生性 LN：

    • 根据世界卫生组织 (WHO) 或 2003 国际肾病学会 (ISN)/肾病理学会 (RPS) 分类的 III 类（± V 类）或 IV 类（± V 类）LN（基于肾活检的局部评估).
  • 尿蛋白与肌酐比值≥1.5 mg/mg (113.17 mg/mmol)，通过筛选时的 24 小时尿液收集获得。
  • 估计肾小球滤过率≥35 mL/min/1.73 平方米
  • 筛选时血清 β-人绒毛膜促性腺激素试验阴性（仅限有生育能力的女性）。

关键排除标准：

  • 对研究产品的任何成分或以前的单克隆抗体或人免疫球蛋白治疗过敏、超敏反应或过敏反应的历史。
  • 已知对≤1.0 克/天的 MMF 或等效剂量的麦考酚酸 (MPA) 不耐受。
  • 根据签署 ICF 前 6 个月内或筛选期间获得的肾活检诊断为纯 V 类膜性 LN。
  • 在签署 ICF 之前 12 个月内有透析史，或在入组后 12 个月内预计需要进行肾脏替代治疗（透析或肾移植）。
  • 研究者认为可能会干扰 LN 评估并混淆疾病活动评估（例如，糖尿病肾病）的肾脏疾病（LN 除外）的病史或当前。
  • 已知的原发性免疫缺陷病史或潜在病症，例如已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、每个中心实验室的 HIV 感染阳性结果、脾切除术，或研究者认为显着使参与者感染的任何潜在病症.
  • 乙型肝炎、丙型肝炎、活动性结核病 (TB)、任何严重的疱疹感染、临床活动性感染或机会性感染。
  • 随机分组前 6 个月内有临床意义的心脏病，包括不稳定型心绞痛、心肌梗塞、充血性心力衰竭。
  • 过去 5 年内有癌症病史，但经治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。
  • 在第 1 天之前的 4 周内收到活疫苗。
  • 方案中免疫抑制剂、生物制剂和 DMARDS 的使用定义了清除期。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Daxdilimab 手臂 1
Daxdilimab 注射总计 104 周
药品：地利单抗

Daxdilimab 将作为每次剂量的两次注射进行皮下给药。

别名：HZN-7734
实验性的：Daxdilimab 手臂 2
Daxdilimab 注射总计 104 周
药品：地利单抗

Daxdilimab 将作为每次剂量的两次注射进行皮下给药。

别名：HZN-7734
安慰剂比较：安慰剂
总共 104 周的安慰剂注射
药品：安慰剂（生理盐水）
安慰剂将作为每次剂量的两次注射皮下给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在第48周至第52周获得CRR的参与者的百分比
大体时间：第48周至第52周

CRR被定义为满足以下所有内容：

  • 估计的肾小球滤过率（EGFR）≥60mL/min/1.73 M^2或低于基线15％
  • 24小时尿蛋白与肌酐比（UPCR）≤0.5mg/mg
  • 在评估之前，没有停用试用干预或使用限制药物的使用超出协议允许的阈值
第48周至第52周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第48周至第52周，在第48周获得总体肾脏反应（ORR）的参与者的百分比
大体时间：第48周至第52周

CRR被定义为满足以下所有内容：

  • EGFR≥60mL/min/1.73 M^2或低于基线15％
  • 24小时UPCR≤0.5mg/mg
  • 在评估之前，没有停用试用干预或使用限制药物的使用超出协议允许的阈值

部分肾脏反应（PRR）被定义为满足以下所有内容：

  • EGFR≥60mL/min/1.73 M^2或低于基线15％

  • 24小时UPCR的改进：

    • 对于基线UPCR≤3.0mg/mg的参与者：<1.0 mg/mg
    • 对于基线UPCR> 3.0 mg/mg的参与者：> 3.0 mg/mg的参与者> 50％
  • 在评估之前，没有停用试用干预或使用限制药物的使用超出协议允许的阈值
第48周至第52周
第52周从EGFR的基线变更
大体时间：基线和第52周
随着时间的流逝，血液中存在的EGRF水平随时间变化。
基线和第52周
每日口服皮质类固醇（OCS）剂量≤2.5mg泼尼松等于24的参与者的比例在第52周维持
大体时间：第24周至第52周

OCS剂量的持续减少：

  • 泼尼松等效剂量≤2.5mg/天到24周，不超过第52周的剂量
  • 在评估之前，没有停用试用干预或使用限制药物的使用超出协议允许的阈值
第24周至第52周
达克西二胺的血清浓度
大体时间：第0周预剂量和剂量后6小时；第2周，第4周，第8周，第12周，第16周，第20周，第24周和第36周
在不同时间点，血清中存在daxdilimab的水平。
第0周预剂量和剂量后6小时；第2周，第4周，第8周，第12周，第16周，第20周，第24周和第36周
针对Daxdilimab的可检测抗药物抗体（ADA）的参与者数量
大体时间：大约36周
在整个研究期间，通过多个时间点通过血液检查评估。
大约36周
经历了经历治疗的不良事件（TEAE）的参与者数量
大体时间：大约36周
在参与者或临床受试者中，AE是受到药品药物的任何不良医学事件，可能与治疗有因果关系。 严重的AE（SAE）是任何AE，导致死亡，威胁生命的情况，住院住院或延长，持续/严重的残疾/无能/无能，先天性异常/先天性缺陷或其他重大医疗事件，这些事件可能危及参与者或所需的医疗/手术/手术干预措施，以防止上述估计列表。 具有特殊关注的治疗生态AE（AESI）包括超敏反应（例如，过敏反应），严重的病毒感染/重新激活（不良事件的常见术语[CTCAE] 3级以上的常见术语[CTCAE]级3级），疱疹Zoster，玩具性感染和恶性肿瘤。
大约36周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Amgen

调查人员

  • 研究主任：MD、Amgen

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年4月26日

初级完成 (实际的)

2024年1月4日

研究完成 (实际的)

2024年1月4日

研究注册日期

首次提交

2022年9月12日

首先提交符合 QC 标准的

2022年9月12日

首次发布 (实际的)

2022年9月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年3月20日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HZNP-DAX-203
  • 2022-001377-31 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

对已批准的数据共享请求中解决特定研究问题所需的变量进行去识别化的个体患者数据。

IPD 共享时间框架

与本研究相关的数据共享请求将在研究结束后 18 个月内开始考虑，并且 1) 产品和适应症已在美国和欧洲获得营销授权，或 2) 产品和/或适应症的临床开发停止并且数据不会提交给监管机构。 提交本研究数据共享请求的资格没有截止日期。

IPD 共享访问标准

合格的研究人员可以提交包含研究目标、安进产品和安进研究范围、感兴趣的终点/结果、统计分析计划、数据要求、出版计划和研究人员资格的请求。 一般来说，安进不会出于重新评估产品标签中已解决的安全性和有效性问题的目的而批准外部索取患者个人数据的请求。 请求由内部顾问委员会审查。 如果未获得批准，数据共享独立审查小组将进行仲裁并做出最终决定。 获得批准后，将根据数据共享协议的条款提供解决研究问题所需的信息。 这可能包括匿名的个体患者数据和/或可用的支持文档，其中包含分析规范中提供的分析代码片段。 更多详细信息请访问以下 URL。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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