Studie van Daxdilimab (HZN-7734) bij deelnemers met actieve proliferatieve lupus-nefritis (LN)
20 maart 2025 bijgewerkt door: Amgen
Een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, fase 2-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Daxdilimab bij volwassen deelnemers met actieve proliferatieve lupus-nefritis
Fase 2, multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen om de werkzaamheid en veiligheid van daxdilimab te evalueren bij patiënten met actieve, proliferatieve lupus nefritis (LN).
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ongeveer 210 deelnemers zullen worden gerandomiseerd om daxdilimab of placebo subcutaan toegediend te krijgen tot en met week 52 naast hun standaardbehandeling (mycofenolaatmofetil (MMF) en corticosteroïden).
In week 64 zullen alle deelnemers worden toegewezen aan een driemaandelijks doseringsonderhoudsregime van daxdilimab of placebo op basis van een vooraf gedefinieerde nierrespons waargenomen in week 52.
De maximale proefduur per deelnemer is ongeveer 116 weken inclusief een screeningperiode van 4 weken, de 104 weken voor de behandelingsperiode waarin deelnemers daxdilimab of placebo krijgen, en ongeveer 8 weken voor de follow-upperiode.
Veiligheidsevaluaties zullen tijdens het onderzoek regelmatig worden uitgevoerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
19
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, C1111AAH
- DOM Centro de Reumatología
-
Ciudad Autónoma Buenos Aires, Argentinië, 1426
- Swiss Medical Center Barrio Parque
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentinië, C1406AGA
- Aprillus Asistencia e Investigacion de Arcis Salud SRL
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentinië, C1426ABP
- Consultorios Médicos Dr. Doreski
-
San Miguel De Tucumán, Argentinië, T4000IHE
- Clínica Mayo de U.M.C.B. S.R.L
-
San Miguel de Tucuman, Argentinië, T4000AXL
- Centro de Investigaciones Médicas Tucuman
-
-
Buenos Aires
-
La Plata, Buenos Aires, Argentinië, B1900
- Framingham Centro Medico
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentinië, S2013DTC
- Instituto Medico de la Fundacion Estudios Clinicos
-
-
-
-
-
Cuiabá, Brazilië, 78043-142
- Oncovida- Centro de Onco-Hematologia de Mato Grosso
-
Ribeirão Preto, Brazilië, 14051-140
- Hospital Das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP - PPDS
-
Santo André, Brazilië, 09090-790
- Praxis Pesquisa Médica
-
São Paulo, Brazilië, 05403-000
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
-
São Paulo, Brazilië
- Praxis Pesquisa Médica
-
-
Bahia
-
Salvador, Bahia, Brazilië, 40150-150
- SER - Serviços Especializados em Reumatologia da Bahia S/S - ME
-
Salvador, Bahia, Brazilië, 40415-065
- Clinica Senhor Do Bonfim CSB
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazilië, 30150-221
- Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte - PPDS
-
Juiz De Fora, Minas Gerais, Brazilië, 36010-570
- Centro Mineiro de Pesquisa
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazilië, 90035-074
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazilië, 90480-000
- LMK Servicos Medicos SS
-
-
-
-
Batangas
-
Lipa City, Batangas, Filippijnen, 4217
- Mary Mediatrix Medical Center
-
-
Iloilo
-
Iloilo City, Iloilo, Filippijnen, 5000
- St. Paul's Hospital
-
-
Pampanga
-
San Fernando City, Pampanga, Filippijnen, 2000
- GreenCity Medical Center
-
-
-
-
HaMerkaz
-
Haifa, HaMerkaz, Israël, 3436212
- Lady Davis Carmel Medical Center
-
Kfar Sava, HaMerkaz, Israël, 44281
- Meir Medical Center
-
-
Tel-Aviv
-
Ramat Gan, Tel-Aviv, Israël, 52621
- Sheba Medical Center - PPDS
-
-
-
-
-
Osijek, Kroatië, 31000
- Clinical Hospital Centre Osijek
-
-
-
-
-
Kajang, Maleisië, 43000
- Hospital Serdang
-
Putrajaya, Maleisië, 62250
- Hospital Putrajaya
-
-
Kuala Lumpur
-
Wilayah Persekutuan - Kuala Lumpur, Kuala Lumpur, Maleisië, 59100
- University Malaya Medical Centre
-
-
-
-
-
Warszawa, Polen, 02-637
- Narodowy Instytut Geriatrii, Reumatologii i Rehabilitacji im. Prof. Dr hab. Med. Eleonory Reicher
-
Warszawa, Polen, 04-141
- Wojskowy Instytut Medyczny - Państwowy Instytut Badawczy
-
-
Lódzkie
-
Łódź, Lódzkie, Polen, 90-153
- SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 1 im Norberta Barlickiego Uniwersytetu Medycznego w Lodzi
-
-
-
-
-
Belgrade, Servië, 11000
- Military Medical Academy
-
Belgrade, Servië, 11000
- Institute of Rheumatology Belgrade - PPDS
-
Krusevac, Servië, 37000
- General Hospital Krusevac
-
Niš, Servië, 18000
- University Clinical Center Nis
-
Novi Sad, Servië, 21000
- Clinical Centre of Vojvodina
-
-
Beograd
-
Belgrade, Beograd, Servië, 11000
- University Clinical Center of Serbia - PPDS
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanje, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Valencia, Spanje, 46940
- Hospital de Manises
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
- Phramongkutklao Hospital
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Chiang Mai University
-
-
Krung Thep Maha Nakhon-Bangkok
-
Din Daeng, Krung Thep Maha Nakhon-Bangkok, Thailand, 10400
- Rajavithi Hospital
-
Din Daeng, Krung Thep Maha Nakhon-Bangkok, Thailand, 10400
- Ramathibodi Hospital Mahidol University
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233-2110
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
San Dimas, California, Verenigde Staten, 91773-3537
- California Kidney Specialists
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210-2306
- SUNY Upstate Medical University
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Verenigde Staten, 79925
- Davita Clinical Research - El Paso
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77090
- Care and Cure Clinic
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven
- Volwassen mannen of vrouwen van 18 tot 80 jaar
- Bereid en in staat om het voorgeschreven behandelprotocol en evaluaties voor de duur van het onderzoek na te leven
- Voldoen aan de classificatiecriteria van de European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology 2019 voor systemische lupus erythematosus (SLE)
Minimaal één van de volgende zaken bij Screening per centraal labo:
- Antinucleaire antilichamen (ANA) ≥ 1:80
- Anti-dsDNA-antilichamen verhoogd tot boven het normale bereik zoals vastgesteld door het centrale laboratorium (d.w.z. positieve resultaten)
- Anti-Smith-antilichamen verhoogd tot boven normaal (dwz positieve resultaten).
Diagnose van proliferatieve LN op basis van een nierbiopsie verkregen binnen 6 maanden voorafgaand aan ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) of tijdens de screeningperiode:
- Klasse III (± klasse V) of klasse IV (± klasse V) LN volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) of 2003 International Society of Nephrology (ISN)/Renal Pathology Society (RPS) (gebaseerd op lokale evaluatie van nierbiopsie ).
- Verhouding urine-eiwit tot creatinine ≥1,5 mg/mg (113,17 mg/mmol), verkregen via een 24-uurs urineverzameling bij Screening.
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥35 ml/min/1,73 m2
- Negatieve serum bèta-humaan choriongonadotrofinetest bij screening (alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van allergie, overgevoeligheidsreactie of anafylaxie voor een bestanddeel van het onderzoeksproduct of voor een eerdere behandeling met monoklonaal antilichaam of humaan immunoglobuline.
- Bekende intolerantie voor ≤1,0 g/dag MMF of equivalente dosis mycofenolzuur (MPA).
- Een diagnose van pure Klasse V membraneuze LN op basis van een nierbiopsie verkregen binnen 6 maanden voorafgaand aan de ondertekening van ICF of tijdens de screeningperiode.
- Geschiedenis van dialyse binnen 12 maanden voorafgaand aan ondertekening van de ICF of verwachte behoefte aan niervervangende therapie (dialyse of niertransplantatie) binnen een periode van 12 maanden na inschrijving.
- Voorgeschiedenis van of huidige nieraandoeningen (anders dan LN) die naar de mening van de onderzoeker de beoordeling van de LN zouden kunnen verstoren en de beoordeling van de ziekteactiviteit zouden kunnen verwarren (bijv. diabetische nefropathie).
- Bekende geschiedenis van een primaire immunodeficiëntie of een onderliggende aandoening zoals een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), een positief resultaat voor HIV-infectie per centraal laboratorium, splenectomie of een onderliggende aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer aanzienlijk vatbaar maakt voor infectie .
- Hepatitis B, hepatitis C, actieve tuberculose (tbc), elke ernstige herpesinfectie, klinisch actieve infectie of opportunistische infectie.
- Klinisch significante hartziekte waaronder onstabiele angina, myocardinfarct, congestief hartfalen binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
- Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, behalve in situ carcinoom van de cervix, cutaan basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom met curatieve therapie.
- Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan Dag 1.
- Het gebruik van immunosuppressiva, biologische geneesmiddelen en DMARDS binnen de in het protocol gedefinieerde uitwasperiodes.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Daxdilimab-arm 1
Daxdilimab-injecties gedurende in totaal 104 weken
|
Daxdilimab wordt subcutaan toegediend als twee injecties voor elke dosis. Andere namen: HZN-7734 |
|
Experimenteel: Daxdilimab-arm 2
Daxdilimab-injecties gedurende in totaal 104 weken
|
Daxdilimab wordt subcutaan toegediend als twee injecties voor elke dosis. Andere namen: HZN-7734 |
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-injecties gedurende in totaal 104 weken
|
Placebo wordt subcutaan toegediend als twee injecties voor elke dosis.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers die CRR bereikten in week 48 tot en met week 52
Tijdsspanne: Week 48 tot week 52
|
CRR werd gedefinieerd als het voldoen aan alle volgende:
|
Week 48 tot week 52
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers die de totale nierrespons (ORR) bereikten in week 48 tot en met week 52
Tijdsspanne: Week 48 tot week 52
|
CRR werd gedefinieerd als het voldoen aan alle volgende:
Gedeeltelijke nierrespons (PRR) werd gedefinieerd als het voldoen aan alle volgende:
|
Week 48 tot week 52
|
|
Verandering van de basislijn in EGFR in week 52
Tijdsspanne: Basislijn en week 52
|
Verander in de tijd in de niveaus van EGRF aanwezig in het bloed.
|
Basislijn en week 52
|
|
Het aandeel deelnemers dat een afname van de dagelijkse orale corticosteroïde (OCS) dosis van ≤ 2,5 mg prednison-equivalent per week 24 behoort tot week 52
Tijdsspanne: Week 24 tot week 52
|
Aanhoudende verlaging van de OCS -dosis:
|
Week 24 tot week 52
|
|
Serumconcentratie van Daxdilimab
Tijdsspanne: Week 0 pre-dosis en 6 uur na de dosis; Week 2, week 4, week 8, week 12, week 16, week 20, week 24 en week 36
|
Niveaus van daxdilimab aanwezig in het bloedserum op verschillende tijdstippen.
|
Week 0 pre-dosis en 6 uur na de dosis; Week 2, week 4, week 8, week 12, week 16, week 20, week 24 en week 36
|
|
Aantal deelnemers met detecteerbare anti-drug antilichamen (ADA) tegen Daxdilimab
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 weken
|
Beoordeeld via de bloedtest op meerdere tijdstippen gedurende de duur van het onderzoek.
|
Tot ongeveer 36 weken
|
|
Aantal deelnemers dat bijwerkingen voor behandelingsopkomst heeft meegemaakt (TEEAS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 weken
|
Een AE was een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer of klinische proefpersoon die een farmaceutisch product heeft toegediend, dat al dan niet causaal gerelateerd is aan de behandeling.
Een ernstige AE (SAE) was een AE die resulteerde in overlijden, levensbedreigende situaties, intramurale ziekenhuisopname of de verlenging ervan, aanhoudende/significante invaliditeit/arbeidsongeschiktheid, aangeboren abnormaliteit/geboorteafwijking of andere belangrijke medische gebeurtenissen die de deelnemer of vereiste medische/chirurgische interventie om de bovengenoemde te voorkomen, de bovengenoemde belemmering te verhinderen om de resultaten te voorkomen.
Behandelings-opkomende AE's van speciale interesse (AESI) omvatten overgevoeligheidsreacties (bijv. Anafylaxie), ernstige virale infecties/reactivaties (gemeenschappelijke terminologie voor bijwerkingen [CTCAE] graad 3+), herpes zoster, opportunistische infecties en maligniteiten.
|
Tot ongeveer 36 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: MD, Amgen
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
26 april 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
4 januari 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
4 januari 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 september 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 september 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
15 september 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 maart 2025
Laatst geverifieerd
1 maart 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Bindweefselziekten
- Auto-immuunziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Glomerulonefritis
- Lupus erythematosus, systemisch
- Nefritis
- Lupus-nefritis
Andere studie-ID-nummers
- HZNP-DAX-203
- 2022-001377-31 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Geanonimiseerde individuele patiëntgegevens voor variabelen die nodig zijn om de specifieke onderzoeksvraag te beantwoorden in een goedgekeurd verzoek om gegevens te delen.
IPD-tijdsbestek voor delen
Verzoeken om gegevensuitwisseling met betrekking tot dit onderzoek worden in behandeling genomen vanaf 18 maanden nadat het onderzoek is beëindigd en 1) voor het product en de indicatie een vergunning voor het in de handel brengen is verleend in zowel de VS als Europa, of 2) de klinische ontwikkeling van het product en/of de indicatie wordt stopgezet en de gegevens zullen niet worden ingediend bij regelgevende instanties.
Er is geen einddatum voor het in aanmerking komen voor het indienen van een verzoek om gegevensuitwisseling voor dit onderzoek.
IPD-toegangscriteria voor delen
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen een verzoek indienen met daarin de onderzoeksdoelstellingen, de Amgen-producten en de reikwijdte van de Amgen-studie(s), interessante eindpunten/resultaten, statistisch analyseplan, gegevensvereisten, publicatieplan en kwalificaties van de onderzoeker(s).
Over het algemeen willigt Amgen geen externe verzoeken om individuele patiëntgegevens in met als doel het opnieuw beoordelen van veiligheids- en werkzaamheidskwesties die al in de productetikettering aan de orde zijn gesteld.
Verzoeken worden beoordeeld door een commissie van interne adviseurs.
Indien niet goedgekeurd, zal een onafhankelijk beoordelingspanel voor het delen van gegevens arbitreren en de uiteindelijke beslissing nemen.
Na goedkeuring zal de informatie die nodig is om de onderzoeksvraag te beantwoorden, worden verstrekt onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.
Dit kan geanonimiseerde individuele patiëntgegevens en/of beschikbare ondersteunende documenten omvatten, die fragmenten van de analysecode bevatten, indien voorzien in de analysespecificaties.
Meer details zijn beschikbaar op de onderstaande URL.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .