Étude du daxdilimab (HZN-7734) chez des participants atteints de néphrite lupique proliférative active (LN)
20 mars 2025 mis à jour par: Amgen
Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase 2 évaluant l'efficacité et l'innocuité du daxdilimab chez des participants adultes atteints de néphrite lupique proliférative active
Essai de phase 2, multicentrique, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du daxdilimab chez les patients atteints de néphrite lupique (LN) active et proliférative.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Environ 210 participants seront randomisés pour recevoir du daxdilimab ou un placebo administré par voie sous-cutanée jusqu'à la semaine 52 en plus de leur traitement de fond standard (mycophénolate mofétil (MMF) et corticostéroïdes).
À la semaine 64, tous les participants seront affectés à un schéma posologique d'entretien trimestriel de daxdilimab ou de placebo en fonction de la réponse rénale prédéfinie observée à la semaine 52.
La durée maximale de l'essai par participant est d'environ 116 semaines, y compris une période de sélection de 4 semaines, les 104 semaines pour la période de traitement pendant laquelle les participants recevront du daxdilimab ou un placebo, et environ 8 semaines pour la période de suivi.
Des évaluations de sécurité seront effectuées régulièrement tout au long de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
19
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Buenos Aires, Argentine, C1111AAH
- DOM Centro de Reumatología
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Ciudad Autónoma Buenos Aires, Argentine, 1426
- Swiss Medical Center Barrio Parque
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentine, C1406AGA
- Aprillus Asistencia e Investigacion de Arcis Salud SRL
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentine, C1426ABP
- Consultorios Médicos Dr. Doreski
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San Miguel De Tucumán, Argentine, T4000IHE
- Clínica Mayo de U.M.C.B. S.R.L
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San Miguel de Tucuman, Argentine, T4000AXL
- Centro de Investigaciones Médicas Tucuman
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Buenos Aires
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La Plata, Buenos Aires, Argentine, B1900
- Framingham Centro Medico
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentine, S2013DTC
- Instituto Medico de la Fundacion Estudios Clinicos
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Cuiabá, Brésil, 78043-142
- Oncovida- Centro de Onco-Hematologia de Mato Grosso
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Ribeirão Preto, Brésil, 14051-140
- Hospital Das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP - PPDS
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Santo André, Brésil, 09090-790
- Praxis Pesquisa Médica
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São Paulo, Brésil, 05403-000
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
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São Paulo, Brésil
- Praxis Pesquisa Médica
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Bahia
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Salvador, Bahia, Brésil, 40150-150
- SER - Serviços Especializados em Reumatologia da Bahia S/S - ME
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Salvador, Bahia, Brésil, 40415-065
- Clinica Senhor Do Bonfim CSB
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Minas Gerais
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Belo Horizonte, Minas Gerais, Brésil, 30150-221
- Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte - PPDS
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Juiz De Fora, Minas Gerais, Brésil, 36010-570
- Centro Mineiro de Pesquisa
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brésil, 90035-074
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brésil, 90480-000
- LMK Servicos Medicos SS
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Osijek, Croatie, 31000
- Clinical Hospital Centre Osijek
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Barcelona, Espagne
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espagne, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
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Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Valencia, Espagne, 46940
- Hospital de Manises
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HaMerkaz
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Haifa, HaMerkaz, Israël, 3436212
- Lady Davis Carmel Medical Center
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Kfar Sava, HaMerkaz, Israël, 44281
- Meir Medical Center
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Tel-Aviv
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Ramat Gan, Tel-Aviv, Israël, 52621
- Sheba Medical Center - PPDS
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Kajang, Malaisie, 43000
- Hospital Serdang
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Putrajaya, Malaisie, 62250
- Hospital Putrajaya
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Kuala Lumpur
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Wilayah Persekutuan - Kuala Lumpur, Kuala Lumpur, Malaisie, 59100
- University Malaya Medical Centre
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Batangas
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Lipa City, Batangas, Philippines, 4217
- Mary Mediatrix Medical Center
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Iloilo
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Iloilo City, Iloilo, Philippines, 5000
- St. Paul's Hospital
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Pampanga
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San Fernando City, Pampanga, Philippines, 2000
- GreenCity Medical Center
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Warszawa, Pologne, 02-637
- Narodowy Instytut Geriatrii, Reumatologii i Rehabilitacji im. Prof. Dr hab. Med. Eleonory Reicher
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Warszawa, Pologne, 04-141
- Wojskowy Instytut Medyczny - Państwowy Instytut Badawczy
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Lódzkie
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Łódź, Lódzkie, Pologne, 90-153
- SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 1 im Norberta Barlickiego Uniwersytetu Medycznego w Lodzi
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Belgrade, Serbie, 11000
- Military Medical Academy
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Belgrade, Serbie, 11000
- Institute of Rheumatology Belgrade - PPDS
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Krusevac, Serbie, 37000
- General Hospital Krusevac
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Niš, Serbie, 18000
- University Clinical Center Nis
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Novi Sad, Serbie, 21000
- Clinical Centre of Vojvodina
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Beograd
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Belgrade, Beograd, Serbie, 11000
- University Clinical Center of Serbia - PPDS
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Taichung, Taïwan, 40447
- China Medical University Hospital
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Bangkok, Thaïlande, 10400
- Phramongkutklao Hospital
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Chiang Mai, Thaïlande, 50200
- Chiang Mai University
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Krung Thep Maha Nakhon-Bangkok
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Din Daeng, Krung Thep Maha Nakhon-Bangkok, Thaïlande, 10400
- Rajavithi Hospital
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Din Daeng, Krung Thep Maha Nakhon-Bangkok, Thaïlande, 10400
- Ramathibodi Hospital Mahidol University
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233-2110
- University of Alabama at Birmingham
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California
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San Dimas, California, États-Unis, 91773-3537
- California Kidney Specialists
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New York
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Syracuse, New York, États-Unis, 13210-2306
- SUNY Upstate Medical University
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Texas
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El Paso, Texas, États-Unis, 79925
- Davita Clinical Research - El Paso
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Houston, Texas, États-Unis, 77090
- Care and Cure Clinic
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Volonté et capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit
- Hommes ou femmes adultes de 18 à 80 ans
- Volonté et capable de se conformer au protocole de traitement prescrit et aux évaluations pendant la durée de l'essai
- Remplir les critères de classification 2019 de la Ligue européenne contre le rhumatisme/American College of Rheumatology pour le lupus érythémateux disséminé (LES)
Avoir au moins un des éléments suivants lors du dépistage par laboratoire central :
- Anticorps antinucléaires (ANA) ≥ 1:80
- Anticorps anti-dsDNA élevés au-dessus de la plage normale établie par le laboratoire central (c.-à-d. Résultats positifs)
- Anticorps anti-Smith élevés au-dessus de la normale (c'est-à-dire résultats positifs).
Diagnostic de LN prolifératif basé sur une biopsie rénale obtenue dans les 6 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) ou pendant la période de dépistage :
- LN de classe III (± classe V) ou de classe IV (± classe V) selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ou de la Société internationale de néphrologie (ISN)/Société de pathologie rénale (RPS) de 2003 (basée sur l'évaluation locale de la biopsie rénale ).
- Rapport protéines urinaires/créatinine ≥ 1,5 mg/mg (113,17 mg/mmol), obtenu via une collecte d'urine de 24 heures au dépistage.
- Débit de filtration glomérulaire estimé ≥35 mL/min/1,73 m2
- Test de bêta-gonadotrophine chorionique humaine sérique négatif lors du dépistage (femmes en âge de procréer uniquement).
Critères d'exclusion clés :
- Antécédents d'allergie, de réaction d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie à l'un des composants du produit expérimental ou à un traitement antérieur par anticorps monoclonal ou immunoglobuline humaine.
- Intolérance connue à ≤1,0 g/jour de MMF ou dose équivalente d'acide mycophénolique (MPA).
- Un diagnostic de LN membraneux pur de classe V basé sur une biopsie rénale obtenue dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF ou pendant la période de dépistage.
- Antécédents de dialyse dans les 12 mois précédant la signature de l'ICF ou besoin prévu d'une thérapie de remplacement rénal (dialyse ou transplantation rénale) dans les 12 mois suivant l'inscription.
- Antécédents ou maladies rénales actuelles (autres que LN) qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec l'évaluation LN et confondre l'évaluation de l'activité de la maladie (par exemple, néphropathie diabétique).
- Antécédents connus d'immunodéficience primaire ou d'une affection sous-jacente telle qu'une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), un résultat positif pour l'infection par le VIH par laboratoire central, une splénectomie ou toute affection sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, prédispose de manière significative le participant à l'infection .
- Hépatite B, hépatite C, tuberculose active (TB), toute infection herpétique grave, infection cliniquement active ou infection opportuniste.
- Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive dans les 6 mois précédant la randomisation.
- Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, sauf carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome basocellulaire cutané ou épidermoïde avec traitement curatif.
- Réception d'un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le jour 1.
- L'utilisation d'immunosuppresseurs, de produits biologiques et de DMARDS dans le cadre des périodes de sevrage définies par le protocole.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Daxdilimab Bras 1
Injections de Daxdilimab sur un total de 104 semaines
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Daxdilimab sera administré par voie sous-cutanée en deux injections pour chaque dose. Autres noms : HZN-7734 |
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Expérimental: Daxdilimab Bras 2
Injections de Daxdilimab sur un total de 104 semaines
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Daxdilimab sera administré par voie sous-cutanée en deux injections pour chaque dose. Autres noms : HZN-7734 |
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Comparateur placebo: Placebo
Injections de placebo sur un total de 104 semaines
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Le placebo sera administré par voie sous-cutanée en deux injections pour chaque dose.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants qui ont atteint le CRR à la semaine 48 à la semaine 52
Délai: Semaine 48 à la semaine 52
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Le CRR a été défini comme rencontrant tous les éléments suivants:
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Semaine 48 à la semaine 52
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants qui ont obtenu une réponse rénale globale (ORR) à la semaine 48 à la semaine 52
Délai: Semaine 48 à la semaine 52
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Le CRR a été défini comme rencontrant tous les éléments suivants:
La réponse rénale partielle (PRR) a été définie comme rencontrant toutes les éléments suivants:
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Semaine 48 à la semaine 52
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Changement de la ligne de base dans l'EGFR à la semaine 52
Délai: BASELINE ET SEMAINE 52
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Changer dans le temps dans les niveaux d'EGRF présents dans le sang.
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BASELINE ET SEMAINE 52
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Proportion de participants atteignant une diminution de la dose quotidienne de corticostéroïdes oraux (OCS) ≤ 2,5 mg d'équivalent de prednisone à la semaine 24 maintenue pendant la semaine 52
Délai: Semaine 24 à la semaine 52
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Réduction soutenue de la dose OCS:
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Semaine 24 à la semaine 52
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Concentration sérique de daxdilimab
Délai: Semaine 0 pré-dose et 6 heures après la dose; Semaine 2, semaine 4, semaine 8, semaine 12, semaine 16, semaine 20, semaine 24 et semaine 36
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Niveaux de Daxdilimab présents dans le sérum sanguin à différents moments.
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Semaine 0 pré-dose et 6 heures après la dose; Semaine 2, semaine 4, semaine 8, semaine 12, semaine 16, semaine 20, semaine 24 et semaine 36
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Nombre de participants avec des anticorps anti-drogue détectables (ADA) contre Daxdilimab
Délai: Jusqu'à environ 36 semaines
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Évalué via le test sanguin à plusieurs moments pendant toute la durée de l'étude.
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Jusqu'à environ 36 semaines
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Nombre de participants qui ont connu des événements indésirables émergents du traitement (TEAES)
Délai: Jusqu'à environ 36 semaines
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Un AE était toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant ou un sujet clinique qui a été administré un produit pharmaceutique, qui peut ou non avoir été lié de manière causale au traitement.
Un AE grave (SAE) était tout AE entraînant la mort, des situations potentiellement mortelles, une hospitalisation des patients hospitalisés ou son prolongation, un handicap / incapacité persistant / significatif, une anomalie congénitale / anomalie congénitale, ou d'autres événements médicaux significatifs qui peuvent avoir mis en danger le participant ou une intervention médicale / chirurgicale requise pour prévenir les décors énumérés ci-dessus.
Les AES émergents du traitement d'intérêt particulier (AESI) comprenaient des réactions d'hypersensibilité (par exemple, l'anaphylaxie), des infections virales sévères / réactivations (terminologie commune pour les événements indésirables [CTCAE] de grade 3+), l'herpès zoster, les infections opportunistes et les tumeurs malignes.
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Jusqu'à environ 36 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: MD, Amgen
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 avril 2023
Achèvement primaire (Réel)
4 janvier 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
4 janvier 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 septembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 septembre 2022
Première publication (Réel)
15 septembre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 mars 2025
Dernière vérification
1 mars 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies du tissu conjonctif
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système immunitaire
- Glomérulonéphrite
- Lupus érythémateux systémique
- Néphrite
- Néphrite lupique
Autres numéros d'identification d'étude
- HZNP-DAX-203
- 2022-001377-31 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Données individuelles anonymisées des patients pour les variables nécessaires pour répondre à la question de recherche spécifique dans une demande de partage de données approuvée.
Délai de partage IPD
Les demandes de partage de données relatives à cette étude seront examinées à partir de 18 mois après la fin de l'étude et soit 1) le produit et l'indication ont obtenu une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis et en Europe ou 2) le développement clinique du produit et/ou de l'indication s'arrête. et les données ne seront pas soumises aux autorités réglementaires.
Il n'y a pas de date limite d'éligibilité pour soumettre une demande de partage de données pour cette étude.
Critères d'accès au partage IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une demande contenant les objectifs de recherche, le(s) produit(s) Amgen et la ou les études Amgen dans leur portée, les critères d'évaluation/résultats d'intérêt, le plan d'analyse statistique, les exigences en matière de données, le plan de publication et les qualifications du ou des chercheurs.
En général, Amgen n'accepte pas les demandes externes de données individuelles sur les patients dans le but de réévaluer les problèmes de sécurité et d'efficacité déjà abordés dans l'étiquetage du produit.
Les demandes sont examinées par un comité de conseillers internes.
S’il n’est pas approuvé, un comité d’examen indépendant du partage de données arbitrera et prendra la décision finale.
Après approbation, les informations nécessaires pour répondre à la question de recherche seront fournies selon les termes d'un accord de partage de données.
Cela peut inclure des données individuelles anonymisées sur les patients et/ou des documents justificatifs disponibles, contenant des fragments de code d'analyse lorsque cela est prévu dans les spécifications d'analyse.
De plus amples détails sont disponibles à l'URL ci-dessous.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .