Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Daxdilimab (HZN-7734) hos deltagare med aktiv proliferativ lupusnefrit (LN)

20 mars 2025 uppdaterad av: Amgen

En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas 2-studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av Daxdilimab hos vuxna deltagare med aktiv proliferativ lupusnefrit

Fas 2, multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av daxdilimab hos patienter med aktiv, proliferativ lupusnefrit (LN).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Ungefär 210 deltagare kommer att randomiseras för att få daxdilimab eller placebo administrerat subkutant till och med vecka 52 utöver sin bakgrundsbehandling med standardvård (mykofenolatmofetil (MMF) och kortikosteroider). Vid vecka 64 kommer alla deltagare att tilldelas en kvartalsvis underhållsdosering av antingen daxdilimab eller placebo baserat på fördefinierat njursvar observerat av vecka 52. Den maximala försökslängden per deltagare är cirka 116 veckor inklusive en 4-veckors screeningperiod, de 104 veckorna för behandlingsperioden där deltagarna kommer att få daxdilimab eller placebo, och cirka 8 veckor för uppföljningsperioden. Säkerhetsutvärderingar kommer att utföras regelbundet under hela studiens gång.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

19

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1111AAH
        • DOM Centro de Reumatología
      • Ciudad Autónoma Buenos Aires, Argentina, 1426
        • Swiss Medical Center Barrio Parque
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, C1406AGA
        • Aprillus Asistencia e Investigacion de Arcis Salud SRL
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
        • Consultorios Médicos Dr. Doreski
      • San Miguel De Tucumán, Argentina, T4000IHE
        • Clínica Mayo de U.M.C.B. S.R.L
      • San Miguel de Tucuman, Argentina, T4000AXL
        • Centro de Investigaciones Médicas Tucuman
    • Buenos Aires
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900
        • Framingham Centro Medico
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2013DTC
        • Instituto Medico de la Fundacion Estudios Clinicos
  • Brasilien
      • Cuiabá, Brasilien, 78043-142
        • Oncovida- Centro de Onco-Hematologia de Mato Grosso
      • Ribeirão Preto, Brasilien, 14051-140
        • Hospital Das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP - PPDS
      • Santo André, Brasilien, 09090-790
        • Praxis Pesquisa Médica
      • São Paulo, Brasilien, 05403-000
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
      • São Paulo, Brasilien
        • Praxis Pesquisa Médica
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasilien, 40150-150
        • SER - Serviços Especializados em Reumatologia da Bahia S/S - ME
      • Salvador, Bahia, Brasilien, 40415-065
        • Clinica Senhor Do Bonfim CSB
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30150-221
        • Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte - PPDS
      • Juiz De Fora, Minas Gerais, Brasilien, 36010-570
        • Centro Mineiro de Pesquisa
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90035-074
        • Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90480-000
        • LMK Servicos Medicos SS
  • Filippinerna
    • Batangas
      • Lipa City, Batangas, Filippinerna, 4217
        • Mary Mediatrix Medical Center
    • Iloilo
      • Iloilo City, Iloilo, Filippinerna, 5000
        • St. Paul's Hospital
    • Pampanga
      • San Fernando City, Pampanga, Filippinerna, 2000
        • GreenCity Medical Center
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233-2110
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Dimas, California, Förenta staterna, 91773-3537
        • California Kidney Specialists
    • New York
      • Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210-2306
        • SUNY Upstate Medical University
    • Texas
      • El Paso, Texas, Förenta staterna, 79925
        • Davita Clinical Research - El Paso
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77090
        • Care and Cure Clinic
  • Israel
    • HaMerkaz
      • Haifa, HaMerkaz, Israel, 3436212
        • Lady Davis Carmel Medical Center
      • Kfar Sava, HaMerkaz, Israel, 44281
        • Meir Medical Center
    • Tel-Aviv
      • Ramat Gan, Tel-Aviv, Israel, 52621
        • Sheba Medical Center - PPDS
  • Kroatien
      • Osijek, Kroatien, 31000
        • Clinical Hospital Centre Osijek
  • Malaysia
      • Kajang, Malaysia, 43000
        • Hospital Serdang
      • Putrajaya, Malaysia, 62250
        • Hospital Putrajaya
    • Kuala Lumpur
      • Wilayah Persekutuan - Kuala Lumpur, Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University Malaya Medical Centre
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 02-637
        • Narodowy Instytut Geriatrii, Reumatologii i Rehabilitacji im. Prof. Dr hab. Med. Eleonory Reicher
      • Warszawa, Polen, 04-141
        • Wojskowy Instytut Medyczny - Państwowy Instytut Badawczy
    • Lódzkie
      • Łódź, Lódzkie, Polen, 90-153
        • SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 1 im Norberta Barlickiego Uniwersytetu Medycznego w Lodzi
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Military Medical Academy
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Institute of Rheumatology Belgrade - PPDS
      • Krusevac, Serbien, 37000
        • General Hospital Krusevac
      • Niš, Serbien, 18000
        • University Clinical Center Nis
      • Novi Sad, Serbien, 21000
        • Clinical Centre of Vojvodina
    • Beograd
      • Belgrade, Beograd, Serbien, 11000
        • University Clinical Center of Serbia - PPDS
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia, Spanien, 46940
        • Hospital de Manises
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Phramongkutklao Hospital
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Chiang Mai University
    • Krung Thep Maha Nakhon-Bangkok
      • Din Daeng, Krung Thep Maha Nakhon-Bangkok, Thailand, 10400
        • Rajavithi Hospital
      • Din Daeng, Krung Thep Maha Nakhon-Bangkok, Thailand, 10400
        • Ramathibodi Hospital Mahidol University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vill och kan förstå och ge skriftligt informerat samtycke
  • Vuxna män eller kvinnor 18 till 80 år
  • Villig och kan följa det föreskrivna behandlingsprotokollet och utvärderingarna under hela prövningen
  • Uppfyll 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology Classification Criteria for Systemic Lupus Erythematosus (SLE)

  • Ha minst ett av följande vid Screening per centralt labb:

    • Antinukleära antikroppar (ANA) ≥ 1:80
    • Anti-dsDNA-antikroppar förhöjda till över det normala intervallet som fastställts av det centrala laboratoriet (dvs positiva resultat)
    • Anti-Smith-antikroppar förhöjda till över det normala (dvs positiva resultat).

  • Diagnos av proliferativ LN baserad på en njurbiopsi erhållen inom 6 månader före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF) eller under screeningperioden:

    • Klass III (± klass V) eller klass IV (± klass V) LN enligt Världshälsoorganisationen (WHO) eller 2003 International Society of Nephrology (ISN)/Renal Pathology Society (RPS) klassificering (baserad på lokal utvärdering av njurbiopsier) ).
  • Urinprotein till kreatininförhållande ≥1,5 mg/mg (113,17 mg/mmol), erhålls via en 24-timmars urinuppsamling vid screening.
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≥35 ml/min/1,73 m2
  • Negativt serum beta-humant koriongonadotropintest vid screening (endast kvinnor i fertil ålder).

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Historik med allergi, överkänslighetsreaktion eller anafylaxi mot någon komponent i undersökningsprodukten eller mot en tidigare monoklonal antikropp eller human immunglobulinbehandling.
  • Känd intolerans mot ≤1,0 g/dag av MMF eller motsvarande dos av mykofenolsyra (MPA).
  • En diagnos av ren klass V membranös LN baserad på en njurbiopsi erhållen inom 6 månader före signering av ICF eller under screeningperioden.
  • Dialys i anamnesen inom 12 månader före undertecknande av ICF eller förväntat behov av njurersättningsterapi (dialys eller njurtransplantation) inom en 12-månadersperiod efter inskrivning.
  • Historik av eller aktuella njursjukdomar (andra än LN) som enligt utredarens uppfattning skulle kunna störa LN-bedömningen och förvirra bedömningen av sjukdomsaktiviteten (t.ex. diabetisk nefropati).
  • Känd historia av en primär immunbrist eller ett underliggande tillstånd såsom känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), ett positivt resultat för HIV-infektion per centralt laboratorium, splenektomi eller något underliggande tillstånd som enligt utredarens åsikt avsevärt predisponerar deltagaren för infektion .
  • Hepatit B, Hepatit C, aktiv tuberkulos (TB), någon allvarlig herpesinfektion, kliniskt aktiv infektion eller opportunistisk infektion.
  • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive instabil angina, hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt inom 6 månader före randomisering.
  • Historik av cancer under de senaste 5 åren, förutom in situ karcinom i livmoderhalsen, kutant basalcellscancer eller skivepitelcancer med botande terapi.
  • Mottagande av ett levande vaccin inom 4 veckor före dag 1.
  • Användning av immunsuppressiva medel, biologiska läkemedel och DMARDS inom protokollet definierade tvättperioder.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Daxdilimab arm 1
Daxdilimab-injektioner under totalt 104 veckor
Läkemedel: Daxdilimab

Daxdilimab kommer att administreras subkutant som två injektioner för varje dos.

Andra namn: HZN-7734
Experimentell: Daxdilimab arm 2
Daxdilimab-injektioner under totalt 104 veckor
Läkemedel: Daxdilimab

Daxdilimab kommer att administreras subkutant som två injektioner för varje dos.

Andra namn: HZN-7734
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo-injektioner under totalt 104 veckor
Läkemedel: Placebo (normal saltlösning)
Placebo kommer att administreras subkutant som två injektioner för varje dos.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av deltagare som uppnådde CRR vid vecka 48 till vecka 52
Tidsram: Vecka 48 till vecka 52

CRR definierades som att möta alla följande:

  • Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (EGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 eller inte sämre än 15% under baslinjen
  • 24-timmars urinprotein till kreatininförhållande (UPCR) ≤ 0,5 mg/mg
  • Ingen avbrott av försöksintervention eller användning av begränsad medicinering utöver den protokolltillåtna tröskeln före bedömningen
Vecka 48 till vecka 52

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av deltagare som uppnådde övergripande njurrespons (ORR) vid vecka 48 till vecka 52
Tidsram: Vecka 48 till vecka 52

CRR definierades som att möta alla följande:

  • EGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 eller inte sämre än 15% under baslinjen
  • 24-timmars UPCR ≤ 0,5 mg/mg
  • Ingen avbrott av försöksintervention eller användning av begränsad medicinering utöver den protokolltillåtna tröskeln före bedömningen

Partiellt njursvar (PRR) definierades som att möta alla följande:

  • EGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 eller inte sämre än 15% under baslinjen

  • Förbättring i 24-timmars UPCR:

    • För deltagare med en baslinje Upcr ≤ 3,0 mg/mg: <1,0 mg/mg
    • För deltagare med en baslinje uppåt> 3,0 mg/mg:> 50% förbättring från baslinjen och ≤ 3,0 mg/mg
  • Ingen avbrott av försöksintervention eller användning av begränsad medicinering utöver den protokolltillåtna tröskeln före bedömningen
Vecka 48 till vecka 52
Ändra från baslinjen i EGFR vid vecka 52
Tidsram: Baslinje och vecka 52
Förändring över tiden i nivåerna av EGRF som finns i blodet.
Baslinje och vecka 52
Andel deltagare som uppnår en minskning av den dagliga orala kortikosteroiden (OCS) dos av ≤ 2,5 mg prednison-ekvivalent efter vecka 24 upprätthålls genom vecka 52
Tidsram: Vecka 24 till vecka 52

Långvarig minskning av OCS -dos:

  • Prednison-ekvivalent dos ≤ 2,5 mg/dag vid vecka 24 och inte överskrider denna dos genom vecka 52 och
  • Ingen avbrott av försöksintervention eller användning av begränsad medicinering utöver den protokolltillåtna tröskeln före bedömningen
Vecka 24 till vecka 52
Serumkoncentration av daxdilimab
Tidsram: Vecka 0 före dos och 6 timmar efter dos; Vecka 2, vecka 4, vecka 8, vecka 12, vecka 16, vecka 20, vecka 24 och vecka 36
Nivåer av daxdilimab som finns i blodserumet vid olika tidpunkter.
Vecka 0 före dos och 6 timmar efter dos; Vecka 2, vecka 4, vecka 8, vecka 12, vecka 16, vecka 20, vecka 24 och vecka 36
Antal deltagare med detekterbara anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot daxdilimab
Tidsram: Upp till cirka 36 veckor
Utvärderad via blodprov vid flera tidpunkter under studiens varaktighet.
Upp till cirka 36 veckor
Antal deltagare som upplevde behandlings-framstående biverkningar (TEAE)
Tidsram: Upp till cirka 36 veckor
En AE var någon otillbörlig medicinsk förekomst hos en deltagare eller kliniskt ämne som administrerades en farmaceutisk produkt, som kanske eller inte har varit kausalt relaterad till behandlingen. En allvarlig AE (SAE) var någon AE som resulterade i dödsfall, livshotande situationer, sjukhusinläggningar eller dess förlängning, ihållande/betydande funktionshinder/oförmåga, medfödd avvikelse/födelsedefekt eller andra betydande medicinska händelser som kan ha äventyrat deltagaren eller nödvändig medicinsk/kirurgisk ingripande för att förhindra att de uppfattar ovanstående är ovanstående. Behandlings-equent AE: er av speciellt intresse (AESI) inkluderade överkänslighetsreaktioner (t.ex. anafylax), allvarliga virala infektioner/reaktivationer (vanlig terminologi för biverkningar [CTCAE] grad 3+), herpes zoster, opportunistiska infektioner och maligniteter.
Upp till cirka 36 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amgen

Utredare

  • Studierektor: MD, Amgen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 april 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

4 januari 2024

Avslutad studie (Faktisk)

4 januari 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 september 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 september 2022

Första postat (Faktisk)

15 september 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HZNP-DAX-203
  • 2022-001377-31 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella patientdata för variabler som är nödvändiga för att hantera den specifika forskningsfrågan i en godkänd begäran om datadelning.

Tidsram för IPD-delning

Begäranden om datadelning relaterade till denna studie kommer att övervägas från och med 18 månader efter att studien har avslutats och antingen 1) produkten och indikationen har beviljats ​​marknadsföringstillstånd i både USA och Europa eller 2) klinisk utveckling av produkten och/eller indikationen avbryts och uppgifterna kommer inte att lämnas till tillsynsmyndigheter. Det finns inget slutdatum för behörighet att skicka in en begäran om datadelning för denna studie.

Kriterier för IPD Sharing Access

Kvalificerade forskare kan lämna in en begäran som innehåller forskningsmålen, Amgen-produkten/-erna och Amgen-studien/studierna i omfattning, slutpunkter/resultat av intresse, statistisk analysplan, datakrav, publiceringsplan och forskarens/forskarnas kvalifikationer. I allmänhet beviljar Amgen inte externa förfrågningar om individuell patientdata i syfte att omvärdera säkerhets- och effektfrågor som redan behandlats i produktmärkningen. Förfrågningar granskas av en kommitté av interna rådgivare. Om det inte godkänns kommer en oberoende granskningspanel för datadelning att skilje och fatta det slutliga beslutet. Vid godkännande kommer information som är nödvändig för att hantera forskningsfrågan att tillhandahållas enligt villkoren i ett datadelningsavtal. Detta kan inkludera anonymiserade individuella patientdata och/eller tillgängliga stöddokument, som innehåller fragment av analyskod där det finns i analysspecifikationerna. Mer information finns på webbadressen nedan.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera