Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование даксдилимаба (HZN-7734) у участников с активным пролиферативным волчаночным нефритом (LN)

20 марта 2025 г. обновлено: Amgen

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 по оценке эффективности и безопасности даксдилимаба у взрослых участников с активным пролиферативным волчаночным нефритом

Фаза 2, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами для оценки эффективности и безопасности даксдилимаба у пациентов с активным пролиферативным волчаночным нефритом (ВН).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Приблизительно 210 участников будут рандомизированы для получения даксдилимаба или плацебо подкожно в течение 52 недели в дополнение к их стандартной базовой терапии (микофенолата мофетил (ММФ) и кортикостероиды). На 64-й неделе всем участникам будет назначен ежеквартальный поддерживающий режим дозирования либо даксдилимаба, либо плацебо на основе заранее определенного почечного ответа, наблюдаемого к 52-й неделе. Максимальная продолжительность исследования на одного участника составляет примерно 116 недель, включая 4-недельный период скрининга, 104 недели на период лечения, когда участники будут получать даксдилимаб или плацебо, и примерно 8 недель на период последующего наблюдения. Оценки безопасности будут проводиться регулярно на протяжении всего исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, C1111AAH
        • DOM Centro de Reumatología
      • Ciudad Autónoma Buenos Aires, Аргентина, 1426
        • Swiss Medical Center Barrio Parque
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Аргентина, C1406AGA
        • Aprillus Asistencia e Investigacion de Arcis Salud SRL
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Аргентина, C1426ABP
        • Consultorios Médicos Dr. Doreski
      • San Miguel De Tucumán, Аргентина, T4000IHE
        • Clínica Mayo de U.M.C.B. S.R.L
      • San Miguel de Tucuman, Аргентина, T4000AXL
        • Centro de Investigaciones Médicas Tucuman
    • Buenos Aires
      • La Plata, Buenos Aires, Аргентина, B1900
        • Framingham Centro Medico
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Аргентина, S2013DTC
        • Instituto Medico de la Fundacion Estudios Clinicos
  • Бразилия
      • Cuiabá, Бразилия, 78043-142
        • Oncovida- Centro de Onco-Hematologia de Mato Grosso
      • Ribeirão Preto, Бразилия, 14051-140
        • Hospital Das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP - PPDS
      • Santo André, Бразилия, 09090-790
        • Praxis Pesquisa Médica
      • São Paulo, Бразилия, 05403-000
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
      • São Paulo, Бразилия
        • Praxis Pesquisa Médica
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Бразилия, 40150-150
        • SER - Serviços Especializados em Reumatologia da Bahia S/S - ME
      • Salvador, Bahia, Бразилия, 40415-065
        • Clinica Senhor Do Bonfim CSB
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Бразилия, 30150-221
        • Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte - PPDS
      • Juiz De Fora, Minas Gerais, Бразилия, 36010-570
        • Centro Mineiro de Pesquisa
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90035-074
        • Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90480-000
        • LMK Servicos Medicos SS
  • Израиль
    • HaMerkaz
      • Haifa, HaMerkaz, Израиль, 3436212
        • Lady Davis Carmel Medical Center
      • Kfar Sava, HaMerkaz, Израиль, 44281
        • Meir Medical Center
    • Tel-Aviv
      • Ramat Gan, Tel-Aviv, Израиль, 52621
        • Sheba Medical Center - PPDS
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Испания, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia, Испания, 46940
        • Hospital de Manises
  • Малайзия
      • Kajang, Малайзия, 43000
        • Hospital Serdang
      • Putrajaya, Малайзия, 62250
        • Hospital Putrajaya
    • Kuala Lumpur
      • Wilayah Persekutuan - Kuala Lumpur, Kuala Lumpur, Малайзия, 59100
        • University Malaya Medical Centre
  • Польша
      • Warszawa, Польша, 02-637
        • Narodowy Instytut Geriatrii, Reumatologii i Rehabilitacji im. Prof. Dr hab. Med. Eleonory Reicher
      • Warszawa, Польша, 04-141
        • Wojskowy Instytut Medyczny - Państwowy Instytut Badawczy
    • Lódzkie
      • Łódź, Lódzkie, Польша, 90-153
        • SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 1 im Norberta Barlickiego Uniwersytetu Medycznego w Lodzi
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Military Medical Academy
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Institute of Rheumatology Belgrade - PPDS
      • Krusevac, Сербия, 37000
        • General Hospital Krusevac
      • Niš, Сербия, 18000
        • University Clinical Center Nis
      • Novi Sad, Сербия, 21000
        • Clinical Centre of Vojvodina
    • Beograd
      • Belgrade, Beograd, Сербия, 11000
        • University Clinical Center of Serbia - PPDS
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233-2110
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Dimas, California, Соединенные Штаты, 91773-3537
        • California Kidney Specialists
    • New York
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210-2306
        • SUNY Upstate Medical University
    • Texas
      • El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79925
        • Davita Clinical Research - El Paso
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77090
        • Care and Cure Clinic
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • Phramongkutklao Hospital
      • Chiang Mai, Таиланд, 50200
        • Chiang Mai University
    • Krung Thep Maha Nakhon-Bangkok
      • Din Daeng, Krung Thep Maha Nakhon-Bangkok, Таиланд, 10400
        • Rajavithi Hospital
      • Din Daeng, Krung Thep Maha Nakhon-Bangkok, Таиланд, 10400
        • Ramathibodi Hospital Mahidol University
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 40447
        • China Medical University Hospital
  • Филиппины
    • Batangas
      • Lipa City, Batangas, Филиппины, 4217
        • Mary Mediatrix Medical Center
    • Iloilo
      • Iloilo City, Iloilo, Филиппины, 5000
        • St. Paul's Hospital
    • Pampanga
      • San Fernando City, Pampanga, Филиппины, 2000
        • GreenCity Medical Center
  • Хорватия
      • Osijek, Хорватия, 31000
        • Clinical Hospital Centre Osijek

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Желание и способность понять и дать письменное информированное согласие
  • Взрослые мужчины или женщины от 18 до 80 лет
  • Желание и способность соблюдать предписанный протокол лечения и оценки на протяжении всего испытания
  • Соответствовать классификационным критериям системной красной волчанки (СКВ) Европейской лиги по борьбе с ревматизмом/Американской коллегии ревматологов 2019 г.

  • Иметь хотя бы одно из следующего на скрининге в центральной лаборатории:

    • Антинуклеарные антитела (АНА) ≥ 1:80
    • Антитела к двухцепочечной ДНК повышены до уровня выше нормы, установленного центральной лабораторией (т. е. положительные результаты)
    • Антитела против Смита повышены выше нормы (т.е. положительные результаты).

  • Диагноз пролиферативного ВН на основании биопсии почки, полученной в течение 6 месяцев до подписания формы информированного согласия (ICF) или в период скрининга:

    • Класс III (± класс V) или класс IV (± класс V) ВН в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) или Международного общества нефрологов (ISN)/Общества почечной патологии (RPS) 2003 г. (на основе локальной оценки почечной биопсии). ).
  • Отношение белка мочи к креатинину ≥1,5 мг/мг (113,17 мг/ммоль), полученный с помощью 24-часового сбора мочи при скрининге.
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥35 мл/мин/1,73 м2
  • Отрицательный тест на бета-хорионический гонадотропин человека в сыворотке крови при скрининге (только у женщин детородного возраста).

Ключевые критерии исключения:

  • Наличие в анамнезе аллергии, реакции гиперчувствительности или анафилаксии на любой компонент исследуемого продукта или на предыдущую терапию моноклональными антителами или человеческими иммуноглобулинами.
  • Известная непереносимость ≤1,0 г/день ММФ или эквивалентной дозы микофеноловой кислоты (МФК).
  • Диагноз чистого мембранозного ВН класса V на основании биопсии почки, полученной в течение 6 месяцев до подписания МКФ или в период скрининга.
  • Диализ в анамнезе в течение 12 месяцев до подписания МКФ или ожидаемая потребность в заместительной почечной терапии (диализ или трансплантация почки) в течение 12 месяцев после регистрации.
  • История или текущие заболевания почек (кроме ВН), которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке ВН и исказить оценку активности заболевания (например, диабетическая нефропатия).
  • Известная история первичного иммунодефицита или основного состояния, такого как известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), положительный результат на ВИЧ-инфекцию в центральной лаборатории, спленэктомия или любое основное состояние, которое, по мнению исследователя, значительно предрасполагает участника к инфекции .
  • Гепатит В, гепатит С, активный туберкулез (ТБ), любая тяжелая герпетическая инфекция, клинически активная инфекция или условно-патогенная инфекция.
  • Клинически значимое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность в течение 6 месяцев до рандомизации.
  • Рак в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением карциномы in situ шейки матки, кожной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы с радикальной терапией.
  • Получение живой вакцины в течение 4 недель до 1-го дня.
  • Использование иммунодепрессантов, биологических препаратов и БПВП в рамках протокола определяло периоды вымывания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Даксдилимаб Рука 1
Инъекции даксдилимаба в течение 104 недель.
Лекарство: Даксдилимаб

Даксдилимаб будет вводиться подкожно в виде двух инъекций для каждой дозы.

Другие названия: ХЗН-7734
Экспериментальный: Даксдилимаб Рука 2
Инъекции даксдилимаба в течение 104 недель.
Лекарство: Даксдилимаб

Даксдилимаб будет вводиться подкожно в виде двух инъекций для каждой дозы.

Другие названия: ХЗН-7734
Плацебо Компаратор: Плацебо
Инъекции плацебо в течение 104 недель.
Лекарство: Плацебо (обычный физиологический раствор)
Плацебо будет вводиться подкожно в виде двух инъекций на каждую дозу.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, которые достигли CRR на 48 -й неделе 52 года.
Временное ограничение: Неделя 48 - неделя 52

CRR был определен как встреча со всем следующим:

  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (EGFR) ≥ 60 мл/мин/1,73 M^2 или не хуже, чем на 15% ниже базовой линии
  • 24-часовое соотношение мочи к креатинину (UPCR) ≤ 0,5 мг/мг
  • Нет прекращения пробного вмешательства или использования ограниченных лекарств за пределами протокола с позором до оценки
Неделя 48 - неделя 52

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, которые достигли общего почечного ответа (ORR) на 48 -й неделе 52 года.
Временное ограничение: Неделя 48 - неделя 52

CRR был определен как встреча со всем следующим:

  • EGFR ≥ 60 мл/мин/1,73 M^2 или не хуже, чем на 15% ниже базовой линии
  • 24-часовой UPCR ≤ 0,5 мг/мг
  • Нет прекращения пробного вмешательства или использования ограниченных лекарств за пределами протокола с позором до оценки

Частичный почечный ответ (PRR) был определен как встречая все следующие:

  • EGFR ≥ 60 мл/мин/1,73 M^2 или не хуже, чем на 15% ниже базовой линии

  • Улучшение в 24-часовом UPCR:

    • Для участников с базовым UPCR ≤ 3,0 мг/мг: <1,0 мг/мг
    • Для участников с базовым UPCR> 3,0 мг/мг:> 50% улучшение по сравнению с исходным уровнем и ≤ 3,0 мг/мг
  • Нет прекращения пробного вмешательства или использования ограниченных лекарств за пределами протокола с позором до оценки
Неделя 48 - неделя 52
Изменение с базовой линии в EGFR на 52 -й неделе
Временное ограничение: Базовая линия и неделя 52
Изменения со временем на уровнях EGRF, присутствующих в крови.
Базовая линия и неделя 52
Доля участников, достигающих снижения ежедневной дозы перорального кортикостероида (OCS) ≤ 2,5 мг преднизона, эквивалентной 24 недели, поддерживаемой на 52 неделе 52
Временное ограничение: Неделя 24 по 52 неделю

Устойчивое снижение дозы OCS:

  • Преднизон-эквивалентная доза ≤ 2,5 мг/день к 24-й неделе и не превышает эту дозу до 52 недели и
  • Нет прекращения пробного вмешательства или использования ограниченных лекарств за пределами протокола с позором до оценки
Неделя 24 по 52 неделю
Концентрация сыворотки daxdilimab
Временное ограничение: Неделя 0 до дозы и 6 часов после дозы; Неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12, неделя 16, неделя 20, неделя 24 и неделя 36
Уровни дакдилимаба присутствуют в крови в сыворотке в разные моменты времени.
Неделя 0 до дозы и 6 часов после дозы; Неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12, неделя 16, неделя 20, неделя 24 и неделя 36
Количество участников с обнаруживаемыми антителами против наркотиков (ADA) против Daxdilimab
Временное ограничение: Примерно до 36 недель
Оценивается с помощью анализа крови в многочисленные моменты времени на протяжении всего исследования.
Примерно до 36 недель
Количество участников, которые испытали нежелательные явления с помощью лечения (TEAES)
Временное ограничение: Примерно до 36 недель
AE был любым неблагоприятным медицинским явлением у участника или клинического субъекта, которым вводил фармацевтический продукт, который мог или не мог быть причинно связан с лечением. Серьезным AE (SAE) был любой AE, приводящий к смерти, опасным для жизни ситуациям, стационарной госпитализации или ее продлению, постоянной/значительной инвалидности/неспособности, врожденной аномалии/врожденному дефекту или другим значительным медицинским событиям, которые могли подвергнуть опасности участника или требуемого медицинского/хирургического интервенции, чтобы предотвратить перечисленные выше исход. АЭС-обработки с особым интересом (AESI) включали реакции гиперчувствительности (например, анафилаксие), тяжелые вирусные инфекции/реактивацию (общая терминология для нежелательных явлений [CTCAE] 3+), Зостер герпес, оппортунистические инфекции и злокачественные новообразования.
Примерно до 36 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Следователи

  • Директор по исследованиям: MD, Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 апреля 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 января 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 января 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 сентября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 сентября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 сентября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HZNP-DAX-203
  • 2022-001377-31 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Обезличенные индивидуальные данные пациентов для переменных, необходимых для решения конкретного вопроса исследования в утвержденном запросе на обмен данными.

Сроки обмена IPD

Запросы на обмен данными, относящиеся к этому исследованию, будут рассматриваться начиная с 18 месяцев после окончания исследования и либо 1) продукту и показанию будет предоставлено разрешение на продажу в США и Европе, либо 2) клиническая разработка продукта и/или показания будет прекращена. и данные не будут переданы в контролирующие органы. Срок действия права на подачу запроса на обмен данными для этого исследования не ограничен.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи могут подать запрос, содержащий цели исследования, продукт(ы) Amgen и объем исследования/исследований Amgen, интересующие конечные точки/результаты, план статистического анализа, требования к данным, план публикации и квалификацию исследователя(ей). Как правило, компания Amgen не удовлетворяет внешние запросы на предоставление индивидуальных данных о пациентах с целью переоценки вопросов безопасности и эффективности, уже упомянутых в маркировке продукта. Запросы рассматриваются комитетом внутренних консультантов. Если решение не будет одобрено, независимая экспертная комиссия по обмену данными вынесет окончательное решение. После одобрения информация, необходимая для решения вопроса исследования, будет предоставлена ​​в соответствии с условиями соглашения об обмене данными. Сюда могут входить анонимизированные данные отдельных пациентов и/или доступные подтверждающие документы, содержащие фрагменты кода анализа, если они предусмотрены спецификациями анализа. Более подробную информацию можно найти по URL-адресу ниже.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться