Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Daxdilimab (HZN-7734) hos deltakere med aktiv proliferativ lupusnefritt (LN)

20. mars 2025 oppdatert av: Amgen

En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 2-studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til Daxdilimab hos voksne deltakere med aktiv proliferativ lupusnefritt

Fase 2, multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, parallellgruppestudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til daxdilimab hos pasienter med aktiv, proliferativ lupus nefritt (LN).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Omtrent 210 deltakere vil bli randomisert til å motta daxdilimab eller placebo administrert subkutant gjennom uke 52 i tillegg til deres standardbehandlingsbakgrunnsbehandling (mykofenolatmofetil (MMF) og kortikosteroider). Ved uke 64 vil alle deltakerne bli tildelt en kvartalsvis vedlikeholdsdosering av enten daxdilimab eller placebo basert på forhåndsdefinert nyrerespons observert ved uke 52. Maksimal utprøvingsvarighet per deltaker er ca. 116 uker inkludert en 4-ukers screeningperiode, de 104 ukene for behandlingsperioden hvor deltakerne vil få daxdilimab eller placebo, og ca. 8 uker for oppfølgingsperioden. Sikkerhetsevalueringer vil bli utført regelmessig i løpet av studiet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1111AAH
        • DOM Centro de Reumatología
      • Ciudad Autónoma Buenos Aires, Argentina, 1426
        • Swiss Medical Center Barrio Parque
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, C1406AGA
        • Aprillus Asistencia e Investigacion de Arcis Salud SRL
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
        • Consultorios Médicos Dr. Doreski
      • San Miguel De Tucumán, Argentina, T4000IHE
        • Clínica Mayo de U.M.C.B. S.R.L
      • San Miguel de Tucuman, Argentina, T4000AXL
        • Centro de Investigaciones Médicas Tucuman
    • Buenos Aires
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900
        • Framingham Centro Medico
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2013DTC
        • Instituto Medico de la Fundacion Estudios Clinicos
  • Brasil
      • Cuiabá, Brasil, 78043-142
        • Oncovida- Centro de Onco-Hematologia de Mato Grosso
      • Ribeirão Preto, Brasil, 14051-140
        • Hospital Das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP - PPDS
      • Santo André, Brasil, 09090-790
        • Praxis Pesquisa Médica
      • São Paulo, Brasil, 05403-000
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
      • São Paulo, Brasil
        • Praxis Pesquisa Médica
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasil, 40150-150
        • SER - Serviços Especializados em Reumatologia da Bahia S/S - ME
      • Salvador, Bahia, Brasil, 40415-065
        • Clinica Senhor Do Bonfim CSB
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30150-221
        • Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte - PPDS
      • Juiz De Fora, Minas Gerais, Brasil, 36010-570
        • Centro Mineiro de Pesquisa
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035-074
        • Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90480-000
        • LMK Servicos Medicos SS
  • Filippinene
    • Batangas
      • Lipa City, Batangas, Filippinene, 4217
        • Mary Mediatrix Medical Center
    • Iloilo
      • Iloilo City, Iloilo, Filippinene, 5000
        • St. Paul's Hospital
    • Pampanga
      • San Fernando City, Pampanga, Filippinene, 2000
        • GreenCity Medical Center
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233-2110
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Dimas, California, Forente stater, 91773-3537
        • California Kidney Specialists
    • New York
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210-2306
        • SUNY Upstate Medical University
    • Texas
      • El Paso, Texas, Forente stater, 79925
        • Davita Clinical Research - El Paso
      • Houston, Texas, Forente stater, 77090
        • Care and Cure Clinic
  • Israel
    • HaMerkaz
      • Haifa, HaMerkaz, Israel, 3436212
        • Lady Davis Carmel Medical Center
      • Kfar Sava, HaMerkaz, Israel, 44281
        • Meir Medical Center
    • Tel-Aviv
      • Ramat Gan, Tel-Aviv, Israel, 52621
        • Sheba Medical Center - PPDS
  • Kroatia
      • Osijek, Kroatia, 31000
        • Clinical Hospital Centre Osijek
  • Malaysia
      • Kajang, Malaysia, 43000
        • Hospital Serdang
      • Putrajaya, Malaysia, 62250
        • Hospital Putrajaya
    • Kuala Lumpur
      • Wilayah Persekutuan - Kuala Lumpur, Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University Malaya Medical Centre
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 02-637
        • Narodowy Instytut Geriatrii, Reumatologii i Rehabilitacji im. Prof. Dr hab. Med. Eleonory Reicher
      • Warszawa, Polen, 04-141
        • Wojskowy Instytut Medyczny - Państwowy Instytut Badawczy
    • Lódzkie
      • Łódź, Lódzkie, Polen, 90-153
        • SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 1 im Norberta Barlickiego Uniwersytetu Medycznego w Lodzi
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Military Medical Academy
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Institute of Rheumatology Belgrade - PPDS
      • Krusevac, Serbia, 37000
        • General Hospital Krusevac
      • Niš, Serbia, 18000
        • University Clinical Center Nis
      • Novi Sad, Serbia, 21000
        • Clinical Centre of Vojvodina
    • Beograd
      • Belgrade, Beograd, Serbia, 11000
        • University Clinical Center of Serbia - PPDS
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia, Spania, 46940
        • Hospital de Manises
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Phramongkutklao Hospital
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Chiang Mai University
    • Krung Thep Maha Nakhon-Bangkok
      • Din Daeng, Krung Thep Maha Nakhon-Bangkok, Thailand, 10400
        • Rajavithi Hospital
      • Din Daeng, Krung Thep Maha Nakhon-Bangkok, Thailand, 10400
        • Ramathibodi Hospital Mahidol University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Villig og i stand til å forstå og gi skriftlig informert samtykke
  • Voksne menn eller kvinner i alderen 18 til 80 år
  • Villig og i stand til å overholde den foreskrevne behandlingsprotokollen og evalueringene under utprøvingens varighet
  • Oppfyll 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology Classification Criteria for Systemic Lupus Erythematosus (SLE)

  • Ha minst ett av følgende ved Screening per sentral lab:

    • Antinukleære antistoffer (ANA) ≥ 1:80
    • Anti-dsDNA-antistoffer hevet til over normalområdet som etablert av sentrallaboratoriet (dvs. positive resultater)
    • Anti-Smith antistoffer hevet til over det normale (dvs. positive resultater).

  • Diagnose av proliferativ LN basert på en nyrebiopsi oppnådd innen 6 måneder før signering av informert samtykkeskjema (ICF) eller i løpet av screeningsperioden:

    • Klasse III (± klasse V) eller klasse IV (± klasse V) LN i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) eller 2003 International Society of Nephrology (ISN)/Renal Pathology Society (RPS) klassifisering (basert på lokal evaluering av nyrebiopsi) ).
  • Urinprotein til kreatinin-forhold ≥1,5 mg/mg (113,17 mg/mmol), oppnådd via en 24-timers urinsamling ved screening.
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥35 mL/min/1,73 m2
  • Negativ serum beta-human koriongonadotropintest ved screening (kun kvinner i fertil alder).

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Anamnese med allergi, overfølsomhetsreaksjon eller anafylaksi mot en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktet eller mot tidligere monoklonalt antistoff eller human immunglobulinbehandling.
  • Kjent intoleranse mot ≤1,0 g/dag av MMF eller tilsvarende dose mykofenolsyre (MPA).
  • En diagnose av ren klasse V membranøs LN basert på en nyrebiopsi oppnådd innen 6 måneder før signering av ICF eller i løpet av screeningsperioden.
  • Dialysehistorie innen 12 måneder før signering av ICF eller forventet behov for nyreerstatningsterapi (dialyse eller nyretransplantasjon) innen en 12-måneders periode etter registrering.
  • Anamnese med eller aktuelle nyresykdommer (annet enn LN) som etter etterforskerens mening kan forstyrre LN-vurderingen og forvirre vurderingen av sykdomsaktiviteten (f.eks. diabetisk nefropati).
  • Kjent historie med en primær immunsvikt eller en underliggende tilstand som kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), et positivt resultat for HIV-infeksjon per sentrallaboratorium, splenektomi eller en hvilken som helst underliggende tilstand som etter etterforskerens mening disponerer deltakeren betydelig for infeksjon .
  • Hepatitt B, Hepatitt C, aktiv tuberkulose (TB), enhver alvorlig herpesinfeksjon, klinisk aktiv infeksjon eller opportunistisk infeksjon.
  • Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder før randomisering.
  • Anamnese med kreft de siste 5 årene, bortsett fra in situ karsinom i livmorhalsen, kutan basalcelle eller plateepitelkarsinom med kurativ terapi.
  • Mottak av en levende vaksine innen 4 uker før dag 1.
  • Bruk av immunsuppressiva, biologiske midler og DMARDS innenfor protokollen definerte utvaskingsperioder.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Daxdilimab arm 1
Daxdilimab-injeksjoner over totalt 104 uker
Legemiddel: Daxdilimab

Daxdilimab vil bli administrert subkutant som to injeksjoner for hver dose.

Andre navn: HZN-7734
Eksperimentell: Daxdilimab arm 2
Daxdilimab-injeksjoner over totalt 104 uker
Legemiddel: Daxdilimab

Daxdilimab vil bli administrert subkutant som to injeksjoner for hver dose.

Andre navn: HZN-7734
Placebo komparator: Placebo
Placebo-injeksjoner over totalt 104 uker
Legemiddel: Placebo (normal saltvann)
Placebo vil bli administrert subkutant som to injeksjoner for hver dose.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakerne som oppnådde CRR i uke 48 til uke 52
Tidsramme: Uke 48 til uke 52

CRR ble definert som å møte alt av følgende:

  • Estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 M^2 eller ikke verre enn 15% under baseline
  • 24-timers urinprotein til kreatinin-forhold (UPCR) ≤ 0,5 mg/mg
  • Ingen seponering av prøveinngrep eller bruk av begrensede medisiner utover protokollen-tillatt terskel før vurdering
Uke 48 til uke 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakerne som oppnådde samlet nyrespons (ORR) i uke 48 til uke 52
Tidsramme: Uke 48 til uke 52

CRR ble definert som å møte alt av følgende:

  • EGFR ≥ 60 ml/min/1,73 M^2 eller ikke verre enn 15% under baseline
  • 24-timers UPCR ≤ 0,5 mg/mg
  • Ingen seponering av prøveinngrep eller bruk av begrensede medisiner utover protokollen-tillatt terskel før vurdering

Delvis nyresvar (PRR) ble definert som å oppfylle alle følgende:

  • EGFR ≥ 60 ml/min/1,73 M^2 eller ikke verre enn 15% under baseline

  • Forbedring i 24-timers UPCR:

    • For deltakere med en baseline UPCR ≤ 3,0 mg/mg: <1,0 mg/mg
    • For deltakere med en baseline upcr> 3,0 mg/mg:> 50% forbedring fra baseline og ≤ 3,0 mg/mg
  • Ingen seponering av prøveinngrep eller bruk av begrensede medisiner utover protokollen-tillatt terskel før vurdering
Uke 48 til uke 52
Endre fra baseline i EGFR i uke 52
Tidsramme: Baseline og uke 52
Endre over tid i nivåene av EGRF som er til stede i blodet.
Baseline og uke 52
Andel deltakere som oppnår en reduksjon i daglig oral kortikosteroid (OCS) dose på ≤ 2,5 mg prednisonekvivalent innen uke 24 vedlikeholdt gjennom uke 52
Tidsramme: Uke 24 til uke 52

Vedvarende reduksjon av OCS -dose:

  • Prednison-ekvivalent dose ≤ 2,5 mg/dag innen uke 24 og ikke overstige denne dosen gjennom uke 52 og
  • Ingen seponering av prøveinngrep eller bruk av begrensede medisiner utover protokollen-tillatt terskel før vurdering
Uke 24 til uke 52
Serumkonsentrasjon av daxdilimab
Tidsramme: Uke 0 før dose, og 6 timer etter dose; Uke 2, uke 4, uke 8, uke 12, uke 16, uke 20, uke 24 og uke 36
Nivåer av daxdilimab er til stede i blodserumet på forskjellige tidspunkter.
Uke 0 før dose, og 6 timer etter dose; Uke 2, uke 4, uke 8, uke 12, uke 16, uke 20, uke 24 og uke 36
Antall deltakere med påviselige anti-medikamentantistoffer (ADA) mot Daxdilimab
Tidsramme: Opptil 36 uker
Vurdert via blodprøve på flere tidspunkter gjennom hele studiens varighet.
Opptil 36 uker
Antall deltakere som opplevde bivirkninger i behandlingsoppførte (TEAES)
Tidsramme: Opptil 36 uker
En AE var noen uheldig medisinsk forekomst hos et deltaker eller klinisk emne som ble administrert et farmasøytisk produkt, som kanskje eller ikke har vært årsakssammenheng med behandlingen. En alvorlig AE (SAE) var en hvilken som helst AE som resulterte i død, livstruende situasjoner, sykehusinnleggelse eller dens forlengelse, vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet, medfødt abnormitet/fødselsdefekt, eller andre signifikante medisinske hendelser som kan ha satt i fare for deltakeren eller påkrevd medisinsk/kirurgisk inngrep for å forhindre resultatene i fare. Behandlingsoppførende AE-er av spesiell interesse (AESI) inkluderte overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. Anafylaksi), alvorlige virusinfeksjoner/reaktiveringer (vanlig terminologi for bivirkninger [CTCAE] grad 3+), herpes zoster, opportunistiske infeksjoner og maligniteter.
Opptil 36 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Etterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. april 2023

Primær fullføring (Faktiske)

4. januar 2024

Studiet fullført (Faktiske)

4. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. september 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2022

Først lagt ut (Faktiske)

15. september 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HZNP-DAX-203
  • 2022-001377-31 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å løse det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling.

IPD-delingstidsramme

Forespørsler om datadeling knyttet til denne studien vil bli vurdert med start 18 måneder etter at studien er avsluttet og enten 1) produktet og indikasjonen har fått markedsføringstillatelse i både USA og Europa eller 2) klinisk utvikling for produktet og/eller indikasjonen avbrytes og dataene vil ikke bli sendt til regulerende myndigheter. Det er ingen sluttdato for kvalifisering til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen-produktet(e) og Amgen-studien/studiene i omfang, endepunkter/resultater av interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjonene til forskeren(e). Generelt gir ikke Amgen eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å revurdere sikkerhets- og effektspørsmål som allerede er behandlet i produktmerkingen. Forespørsler vurderes av et utvalg av interne rådgivere. Hvis den ikke blir godkjent, vil et uavhengig granskningspanel for datadeling dømme og ta den endelige avgjørelsen. Ved godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å løse forskningsspørsmålet bli gitt i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale. Dette kan inkludere anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjonene. Ytterligere detaljer er tilgjengelig på URL-en nedenfor.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere