多那非尼联合替雷利珠单抗辅助治疗高复发风险原发性肝癌的研究

纳入标准：

1. 年龄18～75岁（含阈值），男女不限；
2. 入组前4-8周接受过肝癌根治术；
3. 经病理诊断为肝细胞癌并经研究者评估具有高复发风险；
4. 入组前经影像学检查证实无复发或转移；
5. 肝功能Child-Pugh评分A；
6. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 身体状况 (PS) 评分为 0-1；
7. 预期生存期不少于3个月；
8. 医生必须在患者参加研究之前做出使用多那非尼的决定；
9. 对于HBV感染者，入组前14天内HBV-DNA≥104copies/ml，应进行抗病毒治疗（推荐恩替卡韦），降至<104copies/ml后进入研究，继续抗病毒治疗监测肝功能和血清 HBV-DNA 水平；
10. 有足够的器官功能储备
11. 具有生殖潜能的女性患者（指非绝经或手术绝育），研究药物给药前7天内血清妊娠试验结果必须为阴性；具有生殖潜能的女性或男性患者，在使用研究药物期间和最后一次给药后60天内，必须采取可靠的避孕措施；
12. 患者自愿入组，可提供书面知情同意书，并能理解并遵守实验方案、服药及随访。

排除标准：

1. 病理诊断为混合性肝细胞癌-肝内胆管癌（HCC-ICC）或纤维板层肝细胞癌；
2. 过去或现在患有先天性或获得性免疫缺陷病的患者；
3. 可包括活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病，伴有白斑或哮喘，在儿童时期已完全消退，成年后无需任何干预；
4. 合并其他肝病，包括未控制的酒精性肝炎或其他肝炎、失代偿期肝硬化、重度脂肪肝、遗传性肝病、肝萎缩、上腔静脉综合征、门静脉高压症。
5. 有特发性肺纤维化、机化性肺炎（如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎病史，或胸部CT扫描筛查发现活动性肺炎证据；
6. 5年内的其他恶性肿瘤，除非患者已接受潜在治愈性治疗且5年内无发病证据，但此时间要求（即5年内）不适用于已发生的皮肤基底细胞癌已成功切除、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌或其他原位癌患者；
7. 既往有严重精神病史；
8. 患有影响研究药物吸收、分布、代谢或清除的疾病（如严重呕吐、慢性腹泻、肠梗阻、吸收不良等）；
9. 入组前4周内接受过大手术（由研究者决定）；
10. 既往接受过同种异体干细胞或实体器官移植的患者，包括肝移植后的患者；
11. 入组前接受过其他抗肿瘤全身治疗，包括其他具有抗肿瘤适应症的中药，治疗完成后至本研究用药前不足2周或5个药物半衰期（以较长者为准）。 ，或术前治疗引起的不良事件未恢复至≤CTCAE 1级的患者；
12. 术后接受过其他辅助治疗（抗病毒治疗除外）；
13. 入组前2周内曾使用全身免疫抑制药物治疗，或研究期间预计需要全身免疫抑制药物治疗
14. 同时使用可能延长 QTc 和/或诱发尖端扭转型室速 (Tdp) 的药物或影响药物代谢的药物；
15. 已知或怀疑患者对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物和PD-1药物或研究药物的辅料有过敏史；
16. 存在无法控制的肝性脑病、肝肾综合征、腹水、胸腔积液或心包积液；
17. 活动性出血或凝血功能异常、出血倾向或接受溶栓、抗凝或抗血小板治疗；
18. 近4周内有消化道出血史或有明显消化道出血倾向（如：已知局部有活动性溃疡病灶，大便潜血++++以上，如持续大便潜血+，应行胃镜检查执行），或研究者确定的其他可能导致胃肠道出血的情况（如严重的胃底/食管静脉曲张）；
19. 近6个月内有消化道穿孔、腹瘘或腹腔脓肿；
20. 近6个月内发生过血栓或血栓栓塞事件，如中风和/或短暂性脑缺血发作、深静脉血栓、肺栓塞等；
21. 具有显着临床意义的心血管疾病，包括但不限于急性心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛或近6个月内冠状动脉旁路移植术、充血性心力衰竭（纽约心脏协会NYHA分级>2级）、不良需要起搏器治疗的可控心律失常和未控制的高血压（收缩压≥140 mmHg 和/或舒张压≥90 mmHg）；
22. 活动性感染；
23. 研究者认为影响安全性评价的其他显着临床和实验室异常，如：未控制的糖尿病、慢性肾病、II级或以上周围神经病变（CTCAE V5.0）、甲状腺功能异常等；
24. 手术尚未恢复，如切口未愈合或术后出现严重并发症；
25. 孕妇或哺乳期妇女，以及不愿或不能采取有效避孕措施的具有生育潜力的女性或男性患者；
26. 过去 6 个月内有酒精、精神药物或其他药物滥用史；
27. 入组前4周内接受过其他药物或医疗器械的临床试验；
28. 无法按照研究方案接受治疗或定期随访；
29. 任何其他认为自己不能被纳入该组的研究人员