Etude du donafénib associé au tislelizumab dans le traitement adjuvant du CHC primitif à haut risque de récidive

Critère d'intégration:

1. Âge 18 ~ 75 ans (y compris la valeur seuil), homme ou femme ;
2. A reçu une résection radicale d'un cancer du foie 4 à 8 semaines avant l'inscription ;
3. Pathologiquement diagnostiqué comme carcinome hépatocellulaire et évalué par l'investigateur comme ayant un risque élevé de récidive ;
4. Aucune récidive ou métastase n'a été confirmée par un examen d'imagerie avant l'inscription ;
5. score de Child-Pugh de la fonction hépatique A ;
6. Score d'état physique (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 ;
7. La période de survie attendue n'est pas inférieure à 3 mois;
8. La décision du médecin d'utiliser Donafenib doit être prise avant l'inscription du patient dans l'étude ;
9. Pour les patients infectés par le VHB, si l'ADN du VHB est ≥ 104 copies/ml dans les 14 jours précédant l'inscription, ils doivent prendre un traitement antiviral (l'entécavir est recommandé), puis entrer dans l'étude lorsqu'il tombe à < 104 copies/ml, et poursuivre le traitement antiviral et surveillance de la fonction hépatique et du taux sérique d'ADN du VHB ;
10. Avoir une réserve fonctionnelle organique suffisante
11. Patientes ayant un potentiel de reproduction (se référant à une stérilisation non ménopausique ou chirurgicale), les résultats du test de grossesse sérique doivent être négatifs dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ; patients féminins ou masculins ayant un potentiel de reproduction, pendant l'utilisation du médicament à l'étude Et dans les 60 jours suivant la dernière dose, des mesures contraceptives fiables doivent être utilisées ;
12. Les patients sont volontairement inscrits, peuvent fournir un consentement éclairé écrit et peuvent comprendre et respecter le protocole expérimental, la prise de médicaments et le suivi.

Critère d'exclusion:

1. Pathologiquement diagnostiqué comme carcinome hépatocellulaire mixte-cholangiocarcinome intrahépatique (HCC-ICC) ou carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire ;
2. Patients passés ou actuels atteints de maladies d'immunodéficience congénitale ou acquise ;
3. Les maladies auto-immunes actives ou déjà enregistrées ou les maladies inflammatoires, avec un vitiligo ou un asthme complètement résolu dans l'enfance, sans aucune intervention à l'âge adulte peuvent être incluses ;
4. Associé à d'autres maladies du foie, y compris l'hépatite alcoolique non contrôlée ou une autre hépatite, la cirrhose du foie décompensée, la stéatose hépatique sévère, la maladie hépatique héréditaire, l'atrophie du foie, le syndrome de la veine cave supérieure, l'hypertension portale.
5. Avoir des antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (telle que la bronchiolite oblitérante), de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie idiopathique ou de signes de pneumonie active découverts lors d'un dépistage par tomodensitométrie pulmonaire ;
6. Autres tumeurs malignes dans les 5 ans, à moins que le patient n'ait reçu un traitement potentiellement curatif et qu'il n'y ait aucun signe de la maladie dans les 5 ans, mais cette exigence de temps (c'est-à-dire dans les 5 ans) ne s'applique pas au carcinome basocellulaire de la peau qui a été réséqué avec succès, carcinome épidermoïde cutané, cancer superficiel de la vessie, carcinome cervical in situ ou autres patients atteints de carcinome in situ ;
7. Avoir des antécédents de maladie mentale grave dans le passé ;
8. Souffrant de maladies affectant l'absorption, la distribution, le métabolisme ou la clairance du médicament à l'étude (telles que vomissements sévères, diarrhée chronique, occlusion intestinale, malabsorption, etc.);
9. Chirurgie majeure subie dans les 4 semaines précédant l'inscription (déterminée par l'investigateur);
10. Les patients qui ont reçu une greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides dans le passé, y compris les patients après une greffe du foie ;
11. A reçu une autre thérapie systémique anti-tumorale avant l'inscription, y compris d'autres médicaments traditionnels chinois avec des indications anti-tumorales, moins de 2 semaines ou 5 demi-vies de médicament (selon la plus longue) après la fin du traitement et avant le médicament dans cette étude. , ou les patients dont les événements indésirables causés par le traitement préopératoire n'ont pas récupéré à un grade ≤ CTCAE 1 ;
12. A reçu un autre traitement adjuvant après la chirurgie (à l'exception du traitement antiviral);
13. Un traitement médicamenteux immunosuppresseur systémique a été utilisé dans les 2 semaines précédant l'inscription, ou un traitement médicamenteux immunosuppresseur systémique devrait être nécessaire pendant la période d'étude
14. Utilisation concomitante de médicaments pouvant allonger l'intervalle QTc et/ou induire des torsades de pointes (Tdp) ou de médicaments affectant le métabolisme des médicaments ;
15. Le patient est connu ou suspecté d'avoir des antécédents d'allergie aux médicaments inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) et aux médicaments PD-1, ou aux excipients du médicament à l'étude ;
16. Il existe une encéphalopathie hépatique incontrôlable, un syndrome hépatorénal, une ascite, un épanchement pleural ou un épanchement péricardique ;
17. Saignement actif ou fonction de coagulation anormale, tendance au saignement ou traitement par thrombolyse, anticoagulation ou antiplaquettaire ;
18. Il y a des antécédents d'hémorragie gastro-intestinale au cours des 4 dernières semaines ou une nette tendance à l'hémorragie gastro-intestinale (telle que : lésions ulcéreuses actives locales connues, présence de sang occulte dans les selles ++++ ou plus, telle que présence de sang occulte dans les selles persistant+, un examen gastroscopique doit être effectué), Ou d'autres conditions qui peuvent provoquer des saignements gastro-intestinaux tel que déterminé par l'investigateur (comme des varices gastriques sévères du fond d'œil / oesophagien);
19. Perforation gastro-intestinale, fistule abdominale ou abcès abdominal survenus au cours des 6 derniers mois ;
20. Une thrombose ou des événements thromboemboliques sont survenus au cours des 6 derniers mois, tels qu'un accident vasculaire cérébral et/ou un accident ischémique transitoire, une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire, etc. ;
21. Maladie cardiovasculaire avec une signification clinique significative, y compris, mais sans s'y limiter, un infarctus aigu du myocarde, une angine de poitrine grave/instable ou un pontage coronarien au cours des 6 derniers mois, une insuffisance cardiaque congestive (classification NYHA > grade 2 de la New York Heart Association), une mauvaise arythmies contrôlées nécessitant un traitement par stimulateur cardiaque et hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg);
22. Infection active ;
23. Autres anomalies cliniques et de laboratoire importantes que les investigateurs considèrent comme affectant l'évaluation de la sécurité, telles que : diabète sucré non contrôlé, maladie rénale chronique, neuropathie périphérique de grade II ou supérieur (CTCAE V5.0), fonction thyroïdienne anormale, etc. ;
24. N'ont pas récupéré de la chirurgie, comme des incisions non cicatrisées ou des complications postopératoires graves ;
25. Les femmes enceintes ou allaitantes, ainsi que les patients féminins ou masculins en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas prendre de mesures contraceptives efficaces ;
26. Antécédents d'abus d'alcool, de psychotropes ou d'autres drogues au cours des 6 derniers mois ;
27. A reçu des essais cliniques d'autres médicaments ou dispositifs médicaux dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
28. Incapable de suivre le protocole de recherche pour recevoir un traitement ou un suivi régulier ;
29. Tout autre chercheur qui pense ne pas pouvoir être inclus dans le groupe