Tutkimus donafenibin ja tislelitsumabin yhdistelmästä primaarisen HCC:n adjuvanttihoidossa, jolla on korkea uusiutumisriski

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18 ~ 75 vuotta vanha (mukaan lukien kynnysarvo), mies tai nainen;
2. Sai radikaalin maksasyövän resektion 4-8 viikkoa ennen ilmoittautumista;
3. Patologisesti diagnosoitu hepatosellulaariseksi karsinoomaksi ja tutkijan arvioiden mukaan sillä on suuri uusiutumisriski;
4. Mitään uusiutumista tai etäpesäkkeitä ei varmistettu kuvantamistutkimuksella ennen ilmoittautumista;
5. Maksan toiminnan Child-Pugh-pistemäärä A;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fyysinen tila (PS) pisteet 0-1;
7. Odotettu eloonjäämisaika on vähintään 3 kuukautta;
8. Lääkärin päätös Donafenibin käytöstä on tehtävä ennen kuin potilas otetaan mukaan tutkimukseen.
9. Jos HBV-tartunnan saaneiden potilaiden HBV-DNA on ≥104 kopiota/ml 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, heidän tulee ottaa viruslääkitys (entekaviiria suositellaan) ja sitten osallistua tutkimukseen, kun se laskee alle 104 kopiota/ml, ja jatkaa viruslääkitystä. ja maksan toiminnan ja seerumin HBV-DNA-tason seuranta;
10. Sinulla on riittävä elimen toimintareservi
11. Naispotilaat, joilla on lisääntymispotentiaalia (ei-menopausaalisessa tai kirurgisessa sterilisaatiossa), seerumin raskaustestin tulosten on oltava negatiivisia 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista; nais- tai miespotilaat, joilla on lisääntymispotentiaalia tutkimuslääkkeen käytön aikana Ja 60 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta on käytettävä luotettavia ehkäisymenetelmiä;
12. Potilaat rekisteröidään vapaaehtoisesti, he voivat antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ja ymmärtää kokeen protokollan ja noudattaa sitä, ottaa lääkitystä ja seurantaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Patologisesti diagnosoitu sekamaksasolukarsinooma-intrahepaattinen kolangiokarsinooma (HCC-ICC) tai fibrolamellaarinen hepatosellulaarinen karsinooma;
2. Entiset tai nykyiset potilaat, joilla on synnynnäisiä tai hankittuja immuunipuutossairauksia;
3. Aktiiviset tai aiemmin todetut autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet, joihin liittyy vitiligo tai astma, joka on parantunut kokonaan lapsuudessa ilman mitään aikuisiän interventiota, voidaan sisällyttää;
4. Yhdistettynä muihin maksasairauksiin, mukaan lukien hallitsematon alkoholihepatiitti tai muu hepatiitti, dekompensoitunut maksakirroosi, vaikea rasvamaksa, perinnöllinen maksasairaus, maksan surkastuminen, yläonttolaskimo-oireyhtymä, portaalihypertensio.
5. sinulla on ollut idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoiva keuhkokuume (kuten obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, idiopaattinen keuhkokuume tai näyttöä aktiivisesta keuhkokuumeesta rintakehän CT-skannausseulonnassa;
6. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä, ellei potilas ole saanut mahdollisesti parantavaa hoitoa eikä taudista ole viitteitä 5 vuoden sisällä, mutta tämä aikavaatimus (eli 5 vuoden sisällä) ei koske ihon tyvisolusyöpää, jolla on onnistuneesti resektoitu, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai muut in situ -syöpäpotilaat;
7. sinulla on aiemmin ollut vakava mielisairaus;
8. kärsit sairauksista, jotka vaikuttavat tutkimuslääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai puhdistumaan (kuten vaikea oksentelu, krooninen ripuli, suolitukos, imeytymishäiriö jne.);
9. Sai suuren leikkauksen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (tutkijan määrittelemä);
10. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto, mukaan lukien potilaat maksansiirron jälkeen;
11. Sai muuta kasvaintenvastaista systeemistä hoitoa ennen ilmoittautumista, mukaan lukien muut perinteiset kiinalaiset lääkkeet, joilla on kasvainhoitoaiheet, alle 2 viikkoa tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) hoidon päättymisen jälkeen ja ennen lääkettä tässä tutkimuksessa. , tai potilaat, joiden preoperatiivisen hoidon aiheuttamat haittatapahtumat eivät toipuneet ≤CTCAE asteeseen 1;
12. Sai muuta adjuvanttihoitoa leikkauksen jälkeen (paitsi viruslääkitys);
13. Systeemistä immunosuppressiivista lääkehoitoa on käytetty 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai systeemistä immunosuppressiivista lääkehoitoa odotetaan olevan tarpeen tutkimusjakson aikana
14. Samanaikainen sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat pidentää QTc:tä ja/tai aiheuttaa torsades de pointes (Tdp) tai lääkeaineenvaihduntaan vaikuttavia lääkkeitä;
15. Potilaalla tiedetään tai epäillään olevan allergia tyrosiinikinaasin estäjille (TKI) ja PD-1-lääkkeille tai tutkimuslääkkeen apuaineille;
16. On hallitsematon maksan enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä, askites, pleuraeffuusio tai perikardiaalinen effuusio;
17. Aktiivinen verenvuoto tai epänormaali hyytymistoiminto, verenvuototaipumus tai trombolyysi-, antikoagulaatio- tai verihiutaleiden vastainen hoito;
18. Ruoansulatuskanavan verenvuotoa on esiintynyt viimeisten 4 viikon aikana tai sinulla on selvä taipumus ruoansulatuskanavan verenvuotoon (kuten: tunnetut paikalliset aktiiviset haavavauriot, piilevä veri ulosteessa ++++ tai enemmän, kuten jatkuva piilevä veri ulosteessa+, gastroskooppinen tutkimus on tehtävä suoritettu), tai muut sairaudet, jotka voivat aiheuttaa tutkijan määrittämän maha-suolikanavan verenvuotoa (kuten vakava mahalaukun silmäpohja/ruokatorven suonikohjut);
19. Ruoansulatuskanavan perforaatio, vatsan fisteli tai vatsan paise esiintyi viimeisen 6 kuukauden aikana;
20. Viimeisten 6 kuukauden aikana on esiintynyt tromboosia tai tromboembolisia tapahtumia, kuten aivohalvaus ja/tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, syvä laskimotukos, keuhkoembolia jne.;
21. Sydän- ja verisuonisairaus, jolla on merkittävä kliininen merkitys, mukaan lukien mutta ei rajoittuen akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus viimeisen 6 kuukauden aikana, sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus > New York Heart Associationin luokka 2), huonosti hallitut rytmihäiriöt, jotka vaativat sydämentahdistinhoitoa, ja hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg);
22. Aktiivinen infektio;
23. Muut merkittävät kliiniset ja laboratoriopoikkeavuudet, joiden tutkijat katsovat vaikuttavan turvallisuusarviointiin, kuten: hallitsematon diabetes mellitus, krooninen munuaissairaus, perifeerinen neuropatia, asteen II tai sitä korkeampi (CTCAE V5.0), epänormaali kilpirauhasen toiminta jne.;
24. eivät ole toipuneet leikkauksesta, kuten parantumattomista viilloista tai vakavista leikkauksen jälkeisistä komplikaatioista;
25. Raskaana olevat tai imettävät naiset sekä nais- tai miespotilaat, joilla on lisääntymiskyky ja jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä;
26. Alkoholin, psykotrooppisten tai muiden huumeiden väärinkäyttö viimeisten 6 kuukauden aikana;
27. Muiden lääkkeiden tai lääkinnällisten laitteiden kliiniset tutkimukset vastaanotettu 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
28. Ei pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa saada hoitoa tai seurata säännöllisesti;
29. Kaikki muut tutkijat, jotka ajattelevat, ettei heitä voida ottaa mukaan ryhmään