Studie av Donafenib kombinert med Tislelizumab i adjuvant behandling av primær HCC med høy risiko for tilbakefall

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 ~ 75 år gammel (inkludert terskelverdien), mann eller kvinne;
2. Fikk radikal reseksjon av leverkreft 4-8 uker før innskrivning;
3. Patologisk diagnostisert som hepatocellulært karsinom og vurdert av etterforskeren å ha høy risiko for tilbakefall;
4. Ingen tilbakefall eller metastaser ble bekreftet ved bildediagnostikk før påmelding;
5. Child-Pugh score for leverfunksjon A;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk status (PS) score på 0-1;
7. Den forventede overlevelsesperioden er ikke mindre enn 3 måneder;
8. Legens beslutning om å bruke Donafenib må gjøres før pasienten blir registrert i studien;
9. For HBV-infiserte pasienter, hvis HBV-DNA er ≥104 kopier/ml innen 14 dager før innmelding, bør de ta antiviral behandling (entecavir anbefales), og deretter gå inn i studien når den faller til <104 kopier/ml, og fortsette antiviral behandling og overvåking av leverfunksjon og serum HBV-DNA-nivå;
10. Ha tilstrekkelig organfunksjonell reserve
11. Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial (refererer til ikke-menopausal eller kirurgisk sterilisering), serumgraviditetstestresultatene må være negative innen 7 dager før administrering av studiemedikamentet; kvinnelige eller mannlige pasienter med reproduksjonspotensial, under bruk av studiemedikamentet Og innen 60 dager etter siste dose må pålitelige prevensjonstiltak brukes;
12. Pasienter er frivillig innrullert, kan gi skriftlig informert samtykke, og kan forstå og følge forsøksprotokollen, ta medisiner og følge opp.

Ekskluderingskriterier:

1. Patologisk diagnostisert som blandet hepatocellulært karsinom-intrahepatisk kolangiokarsinom (HCC-ICC) eller fibrolamellært hepatocellulært karsinom;
2. Tidligere eller nåværende pasienter med medfødte eller ervervede immunsviktsykdommer;
3. Aktive eller tidligere registrerte autoimmune sykdommer eller inflammatoriske sykdommer, med vitiligo eller astma som har blitt fullstendig løst i barndommen, uten noen intervensjon i voksen alder kan inkluderes;
4. Kombinert med andre leversykdommer, inkludert ukontrollert alkoholisk hepatitt eller annen hepatitt, dekompensert levercirrhose, alvorlig fettlever, arvelig leversykdom, leveratrofi, superior vena cava syndrom, portal hypertensjon.
5. Har en historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (som bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse eller tegn på aktiv lungebetennelse funnet under CT-scanning av brystet;
6. Andre maligniteter innen 5 år, med mindre pasienten har fått potensielt kurativ behandling og det ikke er tegn på sykdommen innen 5 år, men dette tidskravet (det vil si innen 5 år) gjelder ikke for basalcellekarsinom i huden som har blitt resekert med suksess, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, livmorhalskreft in situ eller andre in situ karsinompasienter;
7. Har en historie med alvorlig psykisk sykdom i fortiden;
8. Lider av sykdommer som påvirker absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller clearance av studiemedikamentet (som alvorlig oppkast, kronisk diaré, tarmobstruksjon, malabsorpsjon, etc.);
9. Mottok en større operasjon innen 4 uker før påmelding (bestemt av etterforskeren);
10. Pasienter som har mottatt allogen stamcelle- eller solidorgantransplantasjon tidligere, inkludert pasienter etter levertransplantasjon;
11. Fikk annen anti-tumor systemisk terapi før påmelding, inkludert andre tradisjonelle kinesiske medisiner med anti-tumor indikasjoner, mindre enn 2 uker eller 5 medikamenthalveringstider (avhengig av hva som er lengst) etter fullført behandling og før medikamentet i denne studien. , eller pasienter hvis bivirkninger forårsaket av preoperativ behandling ikke kom seg til ≤CTCAE grad 1;
12. Fikk annen adjuvant terapi etter operasjon (unntatt antiviral terapi);
13. Systemisk immunsuppressiv medikamentbehandling har blitt brukt innen 2 uker før påmelding, eller systemisk immunsuppressiv medikamentbehandling forventes å være nødvendig i løpet av studieperioden
14. Samtidig bruk av legemidler som kan forlenge QTc og/eller indusere torsades de pointes (Tdp) eller legemidler som påvirker legemiddelmetabolismen;
15. Pasienten er kjent eller mistenkt for å ha en historie med allergi mot tyrosinkinasehemmere (TKI) legemidler og PD-1 legemidler, eller hjelpestoffene i studien;
16. Det er ukontrollerbar hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom, ascites, pleural effusjon eller perikardiell effusjon;
17. Aktiv blødning eller unormal koagulasjonsfunksjon, blødningstendens eller mottak av trombolyse, antikoagulasjons- eller blodplatehemmende terapi;
18. Det er en historie med gastrointestinal blødning i løpet av de siste 4 ukene eller en klar tendens til gastrointestinal blødning (som: kjente lokale aktive sårlesjoner, fekalt okkult blod ++++ eller høyere, slik som vedvarende fekalt okkult blod+, gastroskopisk undersøkelse bør utføres utført), eller andre tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning som bestemt av etterforskeren (som alvorlige gastriske fundus/øsofagusvaricer);
19. Gastrointestinal perforering, abdominal fistel eller abdominal abscess har oppstått i løpet av de siste 6 månedene;
20. Trombose eller tromboemboliske hendelser har forekommet de siste 6 månedene, som slag og/eller forbigående iskemisk angrep, dyp venetrombose, lungeemboli, etc.;
21. Kardiovaskulær sykdom med signifikant klinisk betydning, inkludert men ikke begrenset til akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantasjon i løpet av de siste 6 månedene, kongestiv hjertesvikt (NYHA-klassifisering > grad 2 av New York Heart Association ), dårlig kontrollerte arytmier som krever pacemakerbehandling og ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg);
22. Aktiv infeksjon;
23. Andre signifikante kliniske og laboratoriemessige abnormiteter som etterforskerne anser for å påvirke sikkerhetsevalueringen, slik som: ukontrollert diabetes mellitus, kronisk nyresykdom, perifer nevropati av grad II eller høyere (CTCAE V5.0), unormal skjoldbruskkjertelfunksjon, etc.;
24. Har ikke kommet seg etter operasjonen, for eksempel uhelte snitt eller alvorlige postoperative komplikasjoner;
25. Gravide eller ammende kvinner, samt kvinnelige eller mannlige pasienter med reproduksjonspotensial som er uvillige eller ute av stand til å ta effektive prevensjonstiltak;
26. Anamnese med misbruk av alkohol, psykotrope eller andre rusmidler i løpet av de siste 6 månedene;
27. Mottatt kliniske utprøvinger av andre legemidler eller medisinsk utstyr innen 4 uker før påmelding;
28. Ikke i stand til å følge forskningsprotokollen for å motta behandling eller følge opp regelmessig;
29. Eventuelle andre forskere som mener at de ikke kan inkluderes i gruppen