A tislelizumabbal kombinált donafenib vizsgálata a magas kiújulási kockázatú primer HCC adjuváns kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18–75 év (beleértve a küszöbértéket), férfi vagy nő;
2. 4-8 héttel a beiratkozás előtt kapott májrák radikális reszekcióját;
3. Patológiailag hepatocelluláris karcinómaként diagnosztizálták, és a vizsgáló szerint magas a kiújulás kockázata;
4. A felvétel előtti képalkotó vizsgálat nem igazolt recidívát vagy áttétet;
5. A májfunkció Child-Pugh pontszáma A;
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fizikai állapotának (PS) pontszáma 0-1;
7. A várható túlélési idő nem kevesebb, mint 3 hónap;
8. Az orvosnak a Donafenib alkalmazására vonatkozó döntését azelőtt kell meghoznia, hogy a beteget bevonják a vizsgálatba;
9. HBV-fertőzött betegek esetében, ha a HBV-DNS ≥104 kópia/ml a beiratkozás előtti 14 napon belül, vírusellenes kezelésben kell részesülniük (entecavir javasolt), majd be kell lépniük a vizsgálatba, amikor az érték <104 kópia/ml-re esik, és folytatni kell az antivirális kezelést. és a májfunkció és a szérum HBV-DNS szint monitorozása;
10. Elegendő szervi funkcionális tartalékkal kell rendelkeznie
11. Reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegek (nem menopauzális vagy műtéti sterilizációra utalva), a szérum terhességi teszt eredményének negatívnak kell lennie a vizsgált gyógyszer beadása előtt 7 napon belül; reproduktív potenciállal rendelkező női vagy férfi betegek a vizsgálati gyógyszer alkalmazása során Az utolsó adagot követő 60 napon belül megbízható fogamzásgátló módszereket kell alkalmazni;
12. A betegek önkéntesen kerülnek felvételre, írásos beleegyező nyilatkozatot adhatnak, megérthetik és betarthatják a kísérleti protokollt, gyógyszerszedést és nyomon követést.

Kizárási kritériumok:

1. Patológiailag kevert hepatocelluláris karcinóma-intrahepatikus cholangiocarcinoma (HCC-ICC) vagy fibrolamelláris hepatocelluláris karcinómaként diagnosztizálták;
2. Veleszületett vagy szerzett immunhiányos betegségben szenvedő korábbi vagy jelenlegi betegek;
3. Aktív vagy korábban feljegyzett autoimmun betegségek vagy gyulladásos betegségek, gyermekkorban teljesen megszűnt, felnőttkori beavatkozás nélkül vitiligo vagy asztma;
4. Más májbetegségekkel kombinálva, beleértve a kontrollálatlan alkoholos hepatitist vagy más hepatitist, dekompenzált májcirrózist, súlyos zsírmájt, örökletes májbetegséget, májatrófiát, superior vena cava szindrómát, portális hipertóniát.
5. A kórelőzményében idiopátiás tüdőfibrózis szerepel, tüdőgyulladás (például bronchiolitis obliterans), gyógyszer okozta tüdőgyulladás, idiopátiás tüdőgyulladás, vagy a mellkasi CT-vizsgálat során kimutatott aktív tüdőgyulladásra utaló jelek;
6. Egyéb rosszindulatú daganatok 5 éven belül, kivéve, ha a beteg potenciálisan gyógyító kezelésben részesült, és 5 éven belül nincs bizonyíték a betegségre, de ez az időkövetelmény (azaz 5 éven belül) nem vonatkozik az olyan bőr bazálissejtes karcinómára, amely sikeresen kimetszették, bőrlaphámrák, felületes hólyagrák, méhnyakrák in situ vagy más in situ karcinómás betegek;
7. Súlyos mentális betegsége volt a múltban;
8. Ha olyan betegségekben szenved, amelyek befolyásolják a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiürülését (például súlyos hányás, krónikus hasmenés, bélelzáródás, felszívódási zavar stb.);
9. nagy műtéten esett át a felvétel előtt 4 héten belül (a vizsgáló határozza meg);
10. A múltban allogén őssejt- vagy szilárd szervtranszplantáción átesett betegek, beleértve a májátültetés utáni betegeket is;
11. Egyéb daganatellenes szisztémás terápiában részesült a beiratkozás előtt, beleértve az egyéb hagyományos kínai gyógyszereket, amelyek daganatellenes javallatokkal rendelkeznek, kevesebb mint 2 héttel vagy 5 gyógyszer felezési idővel (amelyik hosszabb) a kezelés befejezése után és a gyógyszer alkalmazása előtt ebben a vizsgálatban. , vagy olyan betegek, akiknél a preoperatív kezelés által okozott nemkívánatos események nem gyógyultak ≤CTCAE 1. fokozatra;
12. Műtét után egyéb adjuváns terápiát kapott (kivéve az antivirális terápiát);
13. Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres terápiát alkalmaztak a beiratkozás előtti 2 héten belül, vagy várhatóan szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres terápiára lesz szükség a vizsgálati időszak alatt
14. Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek megnyújthatják a QTc-t és/vagy torsades de pointes-t (Tdp) idézhetnek elő, vagy olyan gyógyszerek, amelyek befolyásolják a gyógyszeranyagcserét;
15. A betegről ismert vagy feltételezhető, hogy a kórelőzményében allergiás volt tirozin-kináz gátló (TKI) és PD-1 gyógyszerekre, vagy a vizsgált gyógyszer segédanyagaira;
16. Kontrollálhatatlan hepatikus encephalopathia, hepatorenalis szindróma, ascites, pleurális folyadékgyülem vagy szívburok effúzió van;
17. Aktív vérzés vagy rendellenes véralvadási funkció, vérzési hajlam vagy trombolízis, véralvadásgátló vagy thrombocyta-aggregáció gátló terápia;
18. Az elmúlt 4 hétben előfordult gyomor-bélrendszeri vérzés, vagy egyértelműen hajlamos gyomor-bélrendszeri vérzésre (például: ismert lokális aktív fekélyes elváltozások, rejtett vér a székletben ++++ vagy annál magasabb, mint pl. tartós ürülékvér+, gasztroszkópos vizsgálatot kell végezni végzett), vagy egyéb olyan állapotok, amelyek a vizsgáló által megállapítottak szerint gyomor-bélrendszeri vérzést okozhatnak (például súlyos gyomorfenék/nyelőcső visszér);
19. Az elmúlt 6 hónapban gyomor-bélrendszeri perforáció, hasi fisztula vagy hasi tályog fordult elő;
20. Trombózis vagy thromboemboliás események fordultak elő az elmúlt 6 hónapban, mint például szélütés és/vagy átmeneti ischaemiás roham, mélyvénás trombózis, tüdőembólia stb.;
21. Szignifikáns klinikai jelentőségű szív- és érrendszeri betegség, beleértve, de nem kizárólagosan az akut miokardiális infarktust, súlyos/instabil angina pectorist vagy koszorúér bypass graftot az elmúlt 6 hónapban, pangásos szívelégtelenséget (NYHA besorolás > 2. fokozat a New York Heart Association szerint), rosszul kontrollált aritmiák, amelyek pacemaker-kezelést igényelnek, és nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm);
22. Aktív fertőzés;
23. Egyéb jelentős klinikai és laboratóriumi eltérések, amelyekről a vizsgálók úgy vélik, hogy befolyásolják a biztonsági értékelést, mint például: kontrollálatlan diabetes mellitus, krónikus vesebetegség, II. vagy annál magasabb fokozatú perifériás neuropátia (CTCAE V5.0), kóros pajzsmirigyműködés stb.;
24. nem gyógyult fel műtétből, például be nem gyógyult bemetszésekből vagy súlyos posztoperatív szövődményekből;
25. Terhes vagy szoptató nők, valamint szaporodási potenciállal rendelkező női vagy férfi betegek, akik nem hajlandók vagy nem tudnak hatékony fogamzásgátló intézkedéseket alkalmazni;
26. Alkohollal, pszichotróp vagy egyéb kábítószerrel való visszaélés az elmúlt 6 hónapban;
27. A beiratkozás előtt 4 héten belül megkapta más gyógyszerek vagy orvosi eszközök klinikai vizsgálatait;
28. Nem tudja követni a kutatási protokollt a kezeléshez vagy a rendszeres nyomon követéshez;
29. Minden más kutató, aki úgy gondolja, hogy nem kerülhet be a csoportba