Изучение комбинации донафениба с тислелизумабом в адъювантной терапии первичного ГЦК с высоким риском рецидива

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет (включая пороговое значение), мужчина или женщина;
2. Выполнена радикальная резекция рака печени за 4-8 недель до включения в исследование;
3. Патологически диагностирована гепатоцеллюлярная карцинома и оценена исследователем как имеющая высокий риск рецидива;
4. Перед включением в исследование не было подтверждено ни рецидива, ни метастазирования;
5. оценка функции печени по шкале Чайлд-Пью А;
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценка физического состояния (PS) 0-1;
7. Ожидаемый период выживания не менее 3 месяцев;
8. Решение врача о применении донафениба должно быть принято до включения пациента в исследование;
9. Для пациентов, инфицированных ВГВ, если уровень ДНК ВГВ составляет ≥104 копий/мл в течение 14 дней до включения в исследование, они должны пройти противовирусное лечение (рекомендуется энтекавир), а затем включиться в исследование, когда оно упадет до <104 копий/мл, и продолжить противовирусное лечение. и мониторинг функции печени и уровня ДНК ВГВ в сыворотке крови;
10. Иметь достаточный органный функциональный резерв
11. Пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом (имеется в виду неменопаузальная или хирургическая стерилизация), результаты сывороточного теста на беременность должны быть отрицательными в течение 7 дней до введения исследуемого препарата; пациенты женского или мужского пола с репродуктивным потенциалом, во время применения исследуемого препарата А в течение 60 дней после последней дозы должны использовать надежные меры контрацепции;
12. Пациенты регистрируются добровольно, могут предоставить письменное информированное согласие, а также могут понимать и соблюдать экспериментальный протокол, принимать лекарства и наблюдаться.

Критерий исключения:

1. Патологически диагностируется как смешанная гепатоцеллюлярная карцинома-внутрипеченочная холангиокарцинома (ГЦК-ВЦК) или фиброламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома;
2. Прошлые или текущие пациенты с врожденными или приобретенными иммунодефицитными заболеваниями;
3. Могут быть включены активные или ранее зарегистрированные аутоиммунные заболевания или воспалительные заболевания с витилиго или астмой, которые полностью разрешились в детстве, без какого-либо вмешательства во взрослом возрасте;
4. Сочетается с другими заболеваниями печени, включая неконтролируемый алкогольный гепатит или другие гепатиты, декомпенсированный цирроз печени, тяжелую жировую дистрофию печени, наследственные заболевания печени, атрофию печени, синдром верхней полой вены, портальную гипертензию.
5. Наличие в анамнезе идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), медикаментозной пневмонии, идиопатической пневмонии или признаков активной пневмонии, обнаруженных при КТ грудной клетки;
6. Другие злокачественные новообразования в течение 5 лет, за исключением случаев, когда пациент получил потенциально излечивающее лечение и нет признаков заболевания в течение 5 лет, но это требование времени (т. е. в течение 5 лет) не применяется к базально-клеточному раку кожи, который была успешно резецирована, плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома шейки матки in situ или другие пациенты с карциномой in situ;
7. Наличие в анамнезе серьезных психических заболеваний;
8. Болезни, влияющие на всасывание, распределение, метаболизм или клиренс исследуемого препарата (например, сильная рвота, хроническая диарея, кишечная непроходимость, мальабсорбция и т. д.);
9. Перенес серьезную операцию в течение 4 недель до включения в исследование (определяется исследователем);
10. Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток или паренхиматозных органов в прошлом, в том числе пациенты после трансплантации печени;
11. До включения в исследование получали другую противоопухолевую системную терапию, включая другие традиционные китайские лекарства с противоопухолевыми показаниями, менее 2 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) после завершения лечения и до приема препарата в этом исследовании. или пациенты, у которых нежелательные явления, вызванные предоперационным лечением, не восстановились до ≤CTCAE степени 1;
12. Получал другую адъювантную терапию после операции (кроме противовирусной терапии);
13. Системная иммуносупрессивная лекарственная терапия использовалась в течение 2 недель до включения в исследование, или ожидается, что системная иммуносупрессивная лекарственная терапия потребуется в течение периода исследования.
14. одновременное применение препаратов, которые могут удлинять интервал QTc и/или индуцировать желудочковую тахикардию типа «пируэт» (Tdp), или препаратов, влияющих на метаболизм лекарственных средств;
15. Известно или подозревается, что у пациента в анамнезе аллергия на препараты ингибиторов тирозинкиназы (ИТК) и препараты PD-1 или на вспомогательные вещества исследуемого препарата;
16. Неконтролируемая печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром, асцит, плевральный или перикардиальный выпот;
17. Активное кровотечение или нарушение свертывающей функции, склонность к кровотечениям или прием тромболизиса, антикоагулянтной или антитромбоцитарной терапии;
18. В анамнезе желудочно-кишечное кровотечение в течение последних 4 недель или четкая тенденция к желудочно-кишечному кровотечению (например, известное местное активное язвенное поражение, скрытая кровь в кале ++++ или выше, например, персистирующая скрытая кровь в кале+, следует провести гастроскопическое исследование). выполнено), или другие состояния, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение по определению исследователя (например, тяжелое поражение дна желудка/варикозное расширение вен пищевода);
19. Желудочно-кишечная перфорация, абдоминальный свищ или абсцесс брюшной полости произошли в течение последних 6 месяцев;
20. За последние 6 месяцев имели место тромбозы или тромбоэмболические явления, такие как инсульт и/или транзиторная ишемическая атака, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия и т. д.;
21. Сердечно-сосудистые заболевания со значительным клиническим значением, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или аортокоронарное шунтирование в течение последних 6 месяцев, застойную сердечную недостаточность (по классификации NYHA > 2 степени Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), плохо контролируемые аритмии, требующие терапии кардиостимулятором, и неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт.ст.);
22. Активная инфекция;
23. Другие значительные клинические и лабораторные отклонения, которые исследователи считают влияющими на оценку безопасности, такие как: неконтролируемый сахарный диабет, хроническое заболевание почек, периферическая невропатия степени II или выше (CTCAE V5.0), нарушение функции щитовидной железы и т. д.;
24. Не восстановились после хирургического вмешательства, например незажившие разрезы или серьезные послеоперационные осложнения;
25. Беременные или кормящие женщины, а также пациенты женского или мужского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают или не могут принимать эффективные меры контрацепции;
26. История злоупотребления алкоголем, психотропными или другими наркотиками в течение последних 6 месяцев;
27. Прошел клинические испытания других лекарств или медицинских устройств в течение 4 недель до зачисления;
28. Неспособность следовать протоколу исследования для получения лечения или регулярного наблюдения;
29. Любые другие исследователи, которые считают, что они не могут быть включены в группу