Estudo de Donafenibe Combinado com Tislelizumabe no Tratamento Adjuvante de CHC Primário com Alto Risco de Recorrência

Critério de inclusão:

1. Idade 18 ~ 75 anos (incluindo o valor limite), masculino ou feminino;
2. Recebeu ressecção radical de câncer de fígado 4-8 semanas antes da inscrição;
3. Diagnosticado patologicamente como carcinoma hepatocelular e avaliado pelo investigador como tendo alto risco de recorrência;
4. Nenhuma recorrência ou metástase foi confirmada por exame de imagem antes da inscrição;
5. Escore de função hepática A de Child-Pugh;
6. Pontuação do estado físico (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1;
7. O período de sobrevivência esperado não é inferior a 3 meses;
8. A decisão do médico de usar Donafenib deve ser feita antes que o paciente seja incluído no estudo;
9. Para pacientes infectados pelo HBV, se o HBV-DNA for ≥104cópias/ml dentro de 14 dias antes da inscrição, eles devem receber tratamento antiviral (recomenda-se entecavir) e então entrar no estudo quando cair para <104cópias/ml e continuar o tratamento antiviral e monitoramento da função hepática e nível sérico de HBV-DNA;
10. Ter reserva funcional de órgão suficiente
11. Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo (referindo-se à esterilização não menopáusica ou cirúrgica), os resultados do teste de gravidez sérico devem ser negativos dentro de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo; pacientes do sexo feminino ou masculino com potencial reprodutivo, durante o uso do medicamento em estudo E até 60 dias após a última dose, métodos contraceptivos confiáveis ​​devem ser usados;
12. Os pacientes são inscritos voluntariamente, podem fornecer consentimento informado por escrito e podem entender e cumprir o protocolo experimental, tomar medicação e acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Patologicamente diagnosticado como carcinoma hepatocelular misto-colangiocarcinoma intra-hepático (HCC-ICC) ou carcinoma hepatocelular fibrolamelar;
2. Pacientes anteriores ou atuais com doenças de imunodeficiência congênita ou adquirida;
3. Podem ser incluídas doenças autoimunes ou doenças inflamatórias ativas ou previamente registradas, com vitiligo ou asma totalmente resolvidas na infância, sem qualquer intervenção na idade adulta;
4. Combinado com outras doenças hepáticas, incluindo hepatite alcoólica não controlada ou outra hepatite, cirrose hepática descompensada, fígado gorduroso grave, doença hepática hereditária, atrofia hepática, síndrome da veia cava superior, hipertensão portal.
5. Ter histórico de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (como bronquiolite obliterante), pneumonia induzida por medicamentos, pneumonia idiopática ou evidência de pneumonia ativa encontrada durante a triagem por tomografia computadorizada do tórax;
6. Outras neoplasias dentro de 5 anos, a menos que o paciente tenha recebido tratamento potencialmente curativo e não haja evidência da doença dentro de 5 anos, mas este requisito de tempo (ou seja, dentro de 5 anos) não se aplica ao carcinoma basocelular da pele que tenha foram ressecados com sucesso, carcinoma de células escamosas da pele, câncer de bexiga superficial, carcinoma cervical in situ ou outros pacientes com carcinoma in situ;
7. Ter um histórico de doença mental grave no passado;
8. Sofrer de doenças que afetam a absorção, distribuição, metabolismo ou depuração do medicamento do estudo (como vômitos intensos, diarreia crônica, obstrução intestinal, má absorção, etc.);
9. Recebeu cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição (determinado pelo investigador);
10. Pacientes que receberam transplante alogênico de células-tronco ou órgãos sólidos no passado, incluindo pacientes após transplante de fígado;
11. Recebeu outra terapia sistêmica antitumoral antes da inscrição, incluindo outros medicamentos tradicionais chineses com indicações antitumorais, menos de 2 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) após a conclusão do tratamento e antes do medicamento neste estudo. , ou pacientes cujos eventos adversos causados ​​pelo tratamento pré-operatório não se recuperaram para ≤CTCAE grau 1;
12. Recebeu outra terapia adjuvante após a cirurgia (exceto terapia antiviral);
13. A terapia com drogas imunossupressoras sistêmicas foi usada dentro de 2 semanas antes da inscrição, ou espera-se que a terapia com drogas imunossupressoras sistêmicas seja necessária durante o período do estudo
14. Uso concomitante de medicamentos que podem prolongar o intervalo QTc e/ou induzir torsades de pointes (Tdp) ou medicamentos que afetam o metabolismo dos medicamentos;
15. O paciente é conhecido ou suspeito de ter um histórico de alergia a drogas inibidoras de tirosina quinase (TKI) e drogas PD-1, ou aos excipientes da droga do estudo;
16. Há encefalopatia hepática incontrolável, síndrome hepatorrenal, ascite, derrame pleural ou derrame pericárdico;
17. Sangramento ativo ou função de coagulação anormal, tendência a sangramento ou recebendo trombólise, anticoagulação ou terapia antiplaquetária;
18. Há uma história de sangramento gastrointestinal nas últimas 4 semanas ou uma tendência clara de sangramento gastrointestinal (como: lesões de úlcera ativas locais conhecidas, sangue oculto nas fezes ++++ ou superior, como sangue oculto nas fezes+ persistente, o exame gastroscópico deve ser realizado), ou outras condições que podem causar sangramento gastrointestinal conforme determinado pelo investigador (como fundo gástrico/varizes esofágicas graves);
19. Perfuração gastrointestinal, fístula abdominal ou abscesso abdominal ocorrido nos últimos 6 meses;
20. Trombose ou eventos tromboembólicos ocorreram nos últimos 6 meses, como acidente vascular cerebral e/ou ataque isquêmico transitório, trombose venosa profunda, embolia pulmonar, etc.;
21. Doença cardiovascular com significado clínico significativo, incluindo, entre outros, infarto agudo do miocárdio, angina pectoris grave/instável ou revascularização do miocárdio nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva (classificação NYHA > grau 2 da New York Heart Association), mal arritmias controladas que requerem terapia com marcapasso e hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg);
22. Infecção ativa;
23. Outras anormalidades clínicas e laboratoriais significativas que os investigadores consideram afetar a avaliação de segurança, tais como: diabetes mellitus não controlada, doença renal crônica, neuropatia periférica de grau II ou superior (CTCAE V5.0), função tireoidiana anormal, etc.;
24. Não se recuperou da cirurgia, como incisões não cicatrizadas ou complicações pós-operatórias graves;
25. Mulheres grávidas ou lactantes, bem como pacientes do sexo feminino ou masculino com potencial reprodutivo que não desejam ou não podem tomar medidas contraceptivas eficazes;
26. História de abuso de álcool, psicotrópicos ou outras drogas nos últimos 6 meses;
27. Recebeu ensaios clínicos de outros medicamentos ou dispositivos médicos dentro de 4 semanas antes da inscrição;
28. Incapaz de seguir o protocolo de pesquisa para receber tratamento ou acompanhamento regular;
29. Quaisquer outros pesquisadores que pensem que não podem ser incluídos no grupo