Studie van Donafenib gecombineerd met Tislelizumab in de adjuvante behandeling van primaire HCC met een hoog risico op recidief

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 ~ 75 jaar (inclusief drempelwaarde), man of vrouw;
2. Kreeg radicale resectie van leverkanker 4-8 weken voor inschrijving;
3. Pathologisch gediagnosticeerd als hepatocellulair carcinoom en door de onderzoeker beoordeeld als een hoog risico op herhaling;
4. Geen recidief of metastase werd bevestigd door beeldvormend onderzoek vóór inschrijving;
5. Child-Pugh-score van leverfunctie A;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysieke status (PS) score van 0-1;
7. De verwachte overlevingsperiode is niet minder dan 3 maanden;
8. De beslissing van de arts om Donafenib te gebruiken moet worden genomen voordat de patiënt in het onderzoek wordt opgenomen;
9. Voor HBV-geïnfecteerde patiënten geldt dat als het HBV-DNA ≥104 kopieën/ml is binnen 14 dagen vóór inschrijving, ze een antivirale behandeling moeten ondergaan (entecavir wordt aanbevolen), en vervolgens aan het onderzoek moeten deelnemen wanneer het daalt tot <104 kopieën/ml, en de antivirale behandeling voortzetten en monitoring van leverfunctie en serum HBV-DNA-niveau;
10. Voldoende orgaanfunctionele reserve hebben
11. Vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen (verwijzend naar niet-menopauzale of chirurgische sterilisatie), de resultaten van de serumzwangerschapstest moeten binnen 7 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel negatief zijn; vrouwelijke of mannelijke patiënten met voortplantingsvermogen, tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en binnen 60 dagen na de laatste dosis moeten betrouwbare anticonceptiemaatregelen worden gebruikt;
12. Patiënten worden vrijwillig ingeschreven, kunnen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en kunnen het experimentele protocol, het innemen van medicatie en de follow-up begrijpen en naleven.

Uitsluitingscriteria:

1. Pathologisch gediagnosticeerd als gemengd hepatocellulair carcinoom-intrahepatisch cholangiocarcinoom (HCC-ICC) of fibrolamellair hepatocellulair carcinoom;
2. Vroegere of huidige patiënten met aangeboren of verworven immunodeficiëntieziekten;
3. Actieve of eerder geregistreerde auto-immuunziekten of ontstekingsziekten, met vitiligo of astma die volledig zijn verdwenen in de kindertijd, kunnen zonder enige tussenkomst op volwassen leeftijd worden opgenomen;
4. Gecombineerd met andere leveraandoeningen, waaronder ongecontroleerde alcoholische hepatitis of andere hepatitis, gedecompenseerde levercirrose, ernstige leververvetting, erfelijke leverziekte, leveratrofie, vena cava superior syndroom, portale hypertensie.
5. Een voorgeschiedenis hebben van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (zoals bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonie, idiopathische pneumonie of tekenen van actieve pneumonie gevonden tijdens CT-scanscreening op de borst;
6. Andere maligniteiten binnen 5 jaar, tenzij de patiënt een potentieel curatieve behandeling heeft ondergaan en er geen bewijs is van de ziekte binnen 5 jaar, maar deze tijdseis (dat wil zeggen binnen 5 jaar) is niet van toepassing op basaalcelcarcinoom van de huid dat is met succes gereseceerd, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, cervicaal carcinoom in situ of andere in situ carcinoompatiënten;
7. In het verleden een voorgeschiedenis van ernstige psychische aandoeningen hebben;
8. Lijdend aan ziekten die de absorptie, distributie, metabolisme of klaring van het onderzoeksgeneesmiddel beïnvloeden (zoals ernstig braken, chronische diarree, darmobstructie, malabsorptie, enz.);
9. Grote operatie ondergaan binnen 4 weken voor inschrijving (bepaald door de onderzoeker);
10. Patiënten die in het verleden een allogene stamcel- of solide-orgaantransplantatie hebben ondergaan, inclusief patiënten na een levertransplantatie;
11. Kreeg andere antitumor-systemische therapie vóór inschrijving, waaronder andere traditionele Chinese geneesmiddelen met antitumorindicaties, minder dan 2 weken of 5 geneesmiddelhalfwaardetijden (welke van de twee het langst is) na voltooiing van de behandeling en vóór het geneesmiddel in deze studie. of patiënten van wie de bijwerkingen veroorzaakt door preoperatieve behandeling niet herstelden tot ≤CTCAE-graad 1;
12. Andere adjuvante therapie gekregen na de operatie (behalve antivirale therapie);
13. Systemische immunosuppressieve medicamenteuze therapie is gebruikt binnen 2 weken vóór inschrijving, of systemische immunosuppressieve medicamenteuze therapie zal naar verwachting nodig zijn tijdens de onderzoeksperiode
14. Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die QTc kunnen verlengen en/of torsades de pointes (Tdp) kunnen induceren of geneesmiddelen die het metabolisme van geneesmiddelen beïnvloeden;
15. Van de patiënt is bekend of wordt vermoed dat hij een voorgeschiedenis heeft van allergie voor tyrosinekinaseremmers (TKI) en PD-1-geneesmiddelen, of voor de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel;
16. Er is oncontroleerbare hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom, ascites, pleurale effusie of pericardiale effusie;
17. Actieve bloeding of abnormale stollingsfunctie, bloedingsneiging of het ondergaan van trombolyse, antistolling of plaatjesaggregatieremmers;
18. Er is een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen in de afgelopen 4 weken of er is een duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloedingen (zoals: bekende lokale actieve zweerlaesies, fecaal occult bloed ++++ of hoger, zoals aanhoudend fecaal occult bloed+, gastroscopisch onderzoek moet worden uitgevoerd). uitgevoerd), of andere aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen kunnen veroorzaken, zoals bepaald door de onderzoeker (zoals ernstige maagfundus/slokdarmvarices);
19. Gastro-intestinale perforatie, abdominale fistel of abces in de buik opgetreden in de afgelopen 6 maanden;
20. Trombose of trombo-embolische voorvallen die zich in de afgelopen 6 maanden hebben voorgedaan, zoals beroerte en/of voorbijgaande ischemische aanval, diepe veneuze trombose, longembolie, enz.;
21. Cardiovasculaire ziekte met significante klinische betekenis, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris of bypassoperatie van de kransslagader in de afgelopen 6 maanden, congestief hartfalen (NYHA-classificatie > graad 2 van de New York Heart Association), gecontroleerde aritmieën waarvoor pacemakertherapie nodig is, en ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg);
22. Actieve infectie;
23. Andere significante klinische en laboratoriumafwijkingen die volgens de onderzoekers van invloed zijn op de veiligheidsevaluatie, zoals: ongecontroleerde diabetes mellitus, chronische nierziekte, perifere neuropathie van graad II of hoger (CTCAE V5.0), abnormale schildklierfunctie, enz.;
24. Niet hersteld zijn van een operatie, zoals niet-genezende incisies of ernstige postoperatieve complicaties;
25. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, evenals vrouwelijke of mannelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptiemaatregelen willen of kunnen nemen;
26. Geschiedenis van alcohol-, psychotrope of andere drugsmisbruik in de afgelopen 6 maanden;
27. Klinische proeven met andere medicijnen of medische hulpmiddelen ontvangen binnen 4 weken vóór inschrijving;
28. Niet in staat om het onderzoeksprotocol te volgen om behandeling te krijgen of om regelmatig op te volgen;
29. Alle andere onderzoekers die denken dat ze niet in de groep kunnen worden opgenomen